一种单硝酸异山梨酯渗透泵控释片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及了一种单硝酸异山梨酯渗透泵控释片及其制备方法。所述渗透泵控释片包含：1)片芯，其中所述片芯包括：a)上层的延迟层，所述延迟层包含高分子聚合物和粘合剂；b)中层的含药层，所述含药层包含单硝酸异山梨酯、高分子聚合物、和渗透压调节剂；和c)下层的推动层，所述推动层包含高分子聚合物、粘合剂和渗透压调节剂；2)半透膜层，其包裹于片芯表面，所述半透膜包含半透性聚合物、致孔剂；和3)释药孔，其位于延迟层半透膜上。本发明专利技术采用延迟层、多药物层、推动层、半透膜层以及单面打孔制备的制剂，成功实现了药物可选择性释放的要求，并满足了泵室内末端释放残留不大于5％的制剂学要求。

Isosorbide mononitrate osmotic pump controlled release tablets and preparation method thereof

The invention relates to the field of pharmaceutical preparations, in particular to an isosorbide mononitrate osmotic pump controlled release tablet and a preparation method thereof. The osmotic pump controlled-release tablets include: 1) core, wherein the core comprises: a) a delayed layer on the upper layer, the delay layer comprising a polymer and adhesive; a drug layer in the middle layer of the B, which includes a propel layer of the lower layer of isosorbide mononitrate, high molecular polymer, and osmotic pressure regulator; and C). The layer consists of high molecular polymer, adhesive and osmotic regulator; 2) the semi permeable layer, which is wrapped on the surface of the core, and the semitransparent film contains a semi permeable polymer, a pore forming agent, and a 3) release hole, which is located on the delayed film. The invention adopts the preparation of delayed layer, multi drug layer, push layer, semi permeable film layer and single hole drilling preparation, which successfully realizes the requirement of selective release of drugs, and meets the preparation requirements of the release of the end of the pump not more than 5%.

【技术实现步骤摘要】
一种单硝酸异山梨酯渗透泵控释片及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种单硝酸异山梨酯渗透泵延迟控释系统及其制备方法。
技术介绍
单硝酸异山梨酯(5-ISMN)是硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，通过使静脉血管扩张以减少静脉内血液回流，亦使全身动脉及主冠状动脉扩张，从而减少心脏负荷及促进供氧或平衡心肌缺氧，临床上主要用于冠心病的长期治疗，预防血管痉挛型和混合型心绞痛，是迄今为止最理想的硝酸酯类药物。单硝酸异山梨酯口服吸收后分布迅速，不需首过代谢而直接起作用，半衰期4-5小时，绝对生物利用度近100％。市售普通制剂(速释制剂，immediaterelease)经口服后，血药浓度迅速达到峰值，通常可达有效作用剂量的四倍，过高的血药浓度可产生较为严重的副作用，如头痛、恶心、呕吐等。同时，普通制剂每天需要两至三次的服用，需要小心地选择服药时间，既要保证在白天尤其是清晨得到足够的体内血药浓度而控制可能的疾病发作，同时还要避免持续的血药浓度产生的硝酸酯类药物的“耐药性”。冠心病患者在5-ISMN连续治疗过程中，会出现耐药性问题，表现为需不断增加原有药物剂量才能维持原治疗效果。研究发现，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种单硝酸异山梨酯渗透泵控释片，包含：1)片芯，其中所述片芯包括：a)上层的延迟层，所述延迟层包含高分子聚合物和粘合剂；b)中层的含药层，所述含药层包含单硝酸异山梨酯、高分子聚合物、和渗透压调节剂；和c)下层的推动层，所述推动层包含高分子聚合物、粘合剂和渗透压调节剂；2)半透膜层，其包裹于片芯表面，所述半透膜包含半透性聚合物和/或致孔剂；和3)释药孔，其位于延迟层半透膜上。

【技术特征摘要】
1.一种单硝酸异山梨酯渗透泵控释片，包含：1)片芯，其中所述片芯包括：a)上层的延迟层，所述延迟层包含高分子聚合物和粘合剂；b)中层的含药层，所述含药层包含单硝酸异山梨酯、高分子聚合物、和渗透压调节剂；和c)下层的推动层，所述推动层包含高分子聚合物、粘合剂和渗透压调节剂；2)半透膜层，其包裹于片芯表面，所述半透膜包含半透性聚合物和/或致孔剂；和3)释药孔，其位于延迟层半透膜上。2.根据权利要求1所述的渗透泵控释片，其特征在于，所述延迟层的量为占片芯总质量的2～40％，优选4～25％，更优选15-20％。3.根据权利要求1所述的渗透泵控释片，其特征在于，所述含药层的量为占片芯总质量的35-80％，优选45-75％；更优选50-70％。4.根据权利要求1所述的渗透泵控释片，其特征在于，所述推动层的量为占片芯总质量的15-55％；优选20-45％；更优选25-40％。5.根据权利要求1所述的渗透泵控释片，其特征在于，所述延迟层中高分子聚合物的量为占延迟层质量的40-90％，优选55-80％，更优选65-70％；粘合剂的量为占延迟层质量的0-20％，优选2-15％，更优选4-10％。6.根据权利要求1所述的渗透泵控释片，其特征在于，所述延迟层中高分子聚合物为10万～200万分子量的聚氧乙烯、HPMC(CR)或它们的组合；所述粘合剂为羟丙甲基纤维素、聚维酮或它们的组合。7.根据权利要求1所述的渗透泵控释片，其特征在于，所述延迟层中聚氧乙烯分子量为10万分子量或20万分子量，更优选20万分子量；所述HPMC为K15M或K4M，优选K4M。8.根据权利要求1所述的渗透泵控释片，其特征在于，所述含药层中单硝酸异山梨酯的量为占含药层质量的5-50％，优选10-35％，更优选15-30％；所述含药层中高分子聚合物的量为占含药层质量的30-85％，优选40-65％，更优选50-55％；所述含药层中渗透压调节剂的量占含药层质量的0-50％，优选5-30％，更优选10-20％。9.根据权利要求1所述的渗透泵控释片，其特征在于，所述含药层中高分子聚合物为10万～200万分子量的聚氧乙烯、HPMC(CR)或它们的组合；所述含药层中渗透压调节剂为氯化钠、甘露醇或它们的组合。10.根据权利要求9所述的渗透泵控释片，其特征在于，所述含药层中聚氧乙烯为10万分子量或20万分子量的聚氧乙烯，优选20万分子量的聚氧乙烯；所述HPMC(CR)为K15M或K4M，更优选K4M。11.根据权利要求1所述的渗透泵控释片，其特征在于，所述推动层中高分子聚合物的量为占推动层质量的50-95％，优选60-85％，更优选65-75％；所述粘合剂的量为占推动层质量的0-30％，优选2-20％，更优选5-10％；所述渗透压调节剂的量为占推动层质量的0-50％，优选10-40％，更优选20-30％。12.根据权利要求11所述的渗透泵控释片，其特征在于，所述推动层中的高分子聚合物为200-700万分子量的聚氧乙烯、KM...

【专利技术属性】
技术研发人员：季俊虬，高美华，陈军，何杰，苗青，
申请(专利权)人：合肥立方制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34