The present invention relates to the role of the IGFBP3/TMEM219 axis in the occurrence of diabetes and the use of IGFBP3/TMEM219 axis inhibitors for the treatment and / or prevention of diabetes. The invention also relates to methods and related kits for identifying objects with the risk of type 1 and / or type 2 diabetes.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】糖尿病和IGFBP3/TMEM219轴抑制剂
本专利技术涉及糖尿病的发生中IGFBP3/TMEM219轴的作用,以及IGFBP3/TMEM219轴抑制剂用于治疗和/或预防糖尿病的相关应用。本专利技术还涉及鉴定有患1型和/或2型糖尿病风险的对象的方法和相关试剂盒。
技术介绍
胃肠病症,包括胃轻瘫,腹胀,肠易激综合征和大便失禁,常见于患有1型糖尿病(T1D)的个体之中(1993)。事实上,高达80%的患有长期T1D的个体表现出肠道症状,而这些个体通常受到包括末期肾病(ESRD)在内的多种糖尿病并发症的影响(1993;Atkinson等,2013;Fiorina等,2001)。这些被称为糖尿病肠病(DE)的胃肠症状的出现极大地降低了生活质量(1993;Atkinson等,2013;Camilleri,2007;Talley等,2001),并且在很大程度上具有未知的发病机理(Feldman和Schiller,1983)。临床前研究显示,糖尿病啮齿动物中肠粘膜形态的明显紊乱(Domenech等,2011;Zhao等,2003),这表明T1D肠内稳定可能被改变;然而,在人中的 ...
【技术保护点】
一种IGFBP3/TMEM219轴的抑制剂,用于治疗和/或预防对象的糖尿病。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.04 EP EP15170679.3;2016.05.11 EP EP16169221.一种IGFBP3/TMEM219轴的抑制剂,用于治疗和/或预防对象的糖尿病。2.如权利要求1所述的抑制剂,其中,所述抑制剂选自:a)多肽;b)编码所述多肽的多核苷酸,或能够抑制IGFBP3/TMEM219轴的多核苷酸;c)包括或表达所述多核苷酸的载体;d)宿主细胞,经遗传工程改造表达所述多肽或所述多核苷酸;e)小分子;f)肽、蛋白质、抗体、反义寡核苷酸、siRNA、反义表达载体或重组病毒或能够抑制或IGFBP3/TMEM219轴的任何其它试剂。3.如前述权利要求中任一项所述的抑制剂,其中,所述抑制剂是受体TMEM219或其片段。4.如权利要求3所述的抑制剂,其中,所述TMEM219的片段是包括TMEM219胞外结构域的片段。5.如权利要求3或4所述的抑制剂,所述抑制剂是外-TMEM219。6.如权利要求3-5中任一项所述的抑制剂,所述抑制剂是可溶性的。7.如权利要求1-2中任一项所述的抑制剂,其中,所述抑制剂是融合蛋白TMEM219-Ig,优选所述融合蛋白淬灭循环IGFBP3并阻止其结合TMEM219。8.如权利要求1-2中任一项所述的抑制剂,其中,所述抑制剂是抗-IGFBP3抗体,优选所述抗体选择性阻断TMEM219结合位点。9.如权利要求1-2中任一项所述的抑制剂,其中,所述抑制剂是抗-TMEM219抗体,优选所述抗体占据TMEM219受体的IGFBP3结合位点,因此阻止IGFBP3结合。10.如权利要求1-2中任一项所述的抑制剂,其中所述抑制剂是与IGFBP3mRNA互补的寡核苷酸。11.如前述权利要求中任一项所述的抑制剂,其中,所述糖尿病是1型或2型糖尿病。12.如前述权利要求中任一项所述的抑制剂,其中,所述对象选自:...
【专利技术属性】
技术研发人员:F·达迪奥,P·菲奥里那,
申请(专利权)人:圣拉斐尔医院有限公司,
类型:发明
国别省市:意大利,IT
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