CD20阳性疾病治疗的化合物及方法技术

本文公开了与美登木素生物碱药物缀合的抗CD20抗体，用于靶向递送至疾病组织。提供了与这些药物偶联物在癌症中治疗CD20阳性细胞的制备和用途有关的方法。

Compounds and methods for the treatment of CD20 positive diseases

In this paper, the anti CD20 antibody conjugated with the MEM alkaloid drugs is disclosed for target delivery to the disease tissue. The methods related to the preparation and use of these drug coupling agents for the treatment of CD20 positive cells in cancer are provided.

【技术实现步骤摘要】
CD20阳性疾病治疗的化合物及方法
本专利技术涉及一类能与人CD20结合的抗体、CD20抗原结合单元、多肽和免疫偶联物等化合物。本专利技术也涉及将这些CD20结合分子用于诊断和治疗诸如如恶性肿瘤的方法。
技术介绍
CD20分子在B细胞及多数恶性B淋巴细胞表面存在，而在造血干细胞、浆细胞和其他正常组织表面并不表达。CD20分子是治疗B细胞淋巴瘤的理想靶标。抗CD20抗体主要有三种类型的功能活性：靶细胞CD20结合导致生长抑制和(非经典的)细胞凋亡(指直接的细胞死亡)，依赖补体的细胞毒性(CDC)，和依赖抗体细胞毒性(ADCC)，这种细胞毒由细胞显现Fc受体(FcrR)所介导，比如表达FcrRIIIa的NK细胞和巨噬细胞。利妥昔单抗(Rituximab)，一种I型嵌合IgG1抗CD20抗体，大大改进了B细胞恶性癌细胞的治疗与管理，增加了这些疾病患者的中位数生存期。联合化疗，它能有效地提高扩散性大的B细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤病人的反应率及无进展和总生存期。利妥昔单抗治疗同时也对服从于B细胞清除治疗的其他疫病有利，包括B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)和风湿性关节炎。然而，临床研究的证据本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含有效量的抗CD20抗体BAT4306F的药物组合物，其中抗体BAT4306F的氨基酸序列表达于适应悬浮生产的CHO‑BAT‑KF细胞系。

【技术特征摘要】
1.一种包含有效量的抗CD20抗体BAT4306F的药物组合物，其中抗体BAT4306F的氨基酸序列表达于适应悬浮生产的CHO-BAT-KF细胞系。2.一种癌症治疗方法，其包括向有需要的患者施用有效量的抗CD20抗体BAT4306F，其中抗体BAT4306F的氨基酸序列表达于适应悬浮生长的CHO-BAT-KF细胞系。3.权利要求2的方法，其中所述癌症选自CD20阳性癌症，包括但不限于滤泡性淋巴瘤，弥散性大B淋巴细胞瘤，慢性淋巴细胞白血病。4.一种增强针对肿瘤的抗CD20抗体BAT4306F的活性的方法，其包括针对免疫抑制受体加入第二或第三抗体以产生更有效的治疗。5.式Ia的化合物：或其药学上可接受的盐或溶剂合物,其中X为氢或卤素；Y选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基和-C(＝O)R5；R1选自H、-OH、-OC(＝O)R5和-OR5基团；R2为H或C1-C6烷基；R3为甲基、-CH2OH或-CH2OC(＝O)R6；R4为-OH或–SH；R5为C1-C6烷基或苄基；R6为C1-C6烷基、苯基或苄基；R7为氢、C1-6烷基或氨基酸侧链；R8为氢或者C1-6烷基；n为0、1、2、3、4、5、6、7或8；p选自1、2、3、4、5、6、7、8、9以及10；Anti-CD20为抗CD20抗体。6.权利要求5中的化合物为式Ib的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物。7.权利要求5中的化合物为式Ic的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物,其中“Anti-CD20”为抗CD20抗体。8.权利要求7中的化合物，其中偶联的药物N2’-去乙酰基-N2’-(6－马...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦超，周远清，萧翠珍，李胜峰，俞金泉，
申请(专利权)人：百奥泰生物科技广州有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44