本发明专利技术属于医药领域，特别涉及一种治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂，该透皮吸收制剂的活性成分为美罗培南、戈米辛A和/或维伯巴坦。优选为美罗培南和戈米辛A，其中美罗培南和戈米辛A的重量份比为：美罗培南160～240重量份、戈米辛A 13～24重量份。本发明专利技术的戈米辛A可降低细菌对美罗培南的耐药性，从而提高美罗培南的抗菌作用。
A transdermal absorption agent for the treatment of urinary tract infection caused by drug resistant bacteria
The invention belongs to the field of medicine, in particular to a treatment resistant bacteria of urinary tract infection induced by percutaneous absorption preparation, transdermal absorption of the active ingredient preparation for meropenem, gomisin A and / or Webb Batan. Preferably, meropenem and gomisin A, wherein the weight ratio of meropenem and gomisin A: meropenem in 160~240 weight portions, gomisin A 13~24 weight. The present invention gomisin A can reduce the bacterial resistance to meropenem, so as to improve the antibacterial activity of meropenem.
【技术实现步骤摘要】
一种治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂。
技术介绍
尿路感染也称为泌尿系统感染，是细菌侵入尿路上皮导致的感染性疾病，通常伴随有菌尿或脓尿。尿路感染分为上尿路感染和下尿路感染，其中上尿路感染是指细菌感染所致肾盂肾炎，下尿路感染包括细菌性尿道炎和膀胱炎。尿路感染是临床常见的感染性疾病，对于伴有复杂因素的患者，其尿路感染的发生率较正常者高12倍。泌尿外科手术也常并发细菌感染。其病原体较为广泛，包括:大肠埃希菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、臭鼻克雷伯菌、柠檬酸杆菌、黏质沙雷菌等等。尿路感染的病原菌以革兰阴性杆菌为主，占63.0%。革兰阳性球菌约占27.9%，所有分离的病原菌中，居前3位的为大肠埃希菌、粪肠球菌和肺炎克雷伯菌，分别占42.5%、17.2%及8.1%(陈栋,刘智勇,陈亮,等.2011年尿路感染病原菌分布及其耐药性分析.中华医院感染学杂志,2012,22(20):4658-4660.)。下尿路感染的病原菌中革兰阴性菌约占66.3%，革兰阳性菌约占33.7%，大肠埃希菌占比超过40%（乔庐东,陈山,杨勇,等.国内不同类型下尿路感染患者尿路病原菌构成及药敏分析的多中心研究.中华泌尿外科杂志,2015,36(9):690.）。抗生素是目前治疗尿路感染的主要手段，此外需要采用积极手术治疗引起或加重尿路感染的尿路梗阻性疾病，包括结石、肿瘤、狭窄、先天性畸形或神经源性膀胱等。在施行手术前要控制感染以免手术时继发尿源性脓毒血症。感染患者通常采用如下药物进行治疗（尿路感染诊断与治疗中国专家共识编写组.尿路感染诊断与治疗中国专家共识（2015版）—复杂性尿路感染.中华泌尿外科杂志.2015,36(04):241-244.）：(1)氟喹诺酮类抗菌药：可选择左氧氟沙星，500mg静脉或口服，每日1次。该药具有高尿液浓度的特点，抗菌谱覆盖尿路感染常见病原菌，对铜绿假单胞菌具有较强的杀菌效果，同时对于部分超广谱β-内酰胺酶阳性大肠埃希菌、粪肠球菌也有一定的效果。患者也可使用环丙沙星，200mg静滴，每日2次。对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌具有良好的杀菌效果。(2)头孢菌素：相比第一代头孢菌素而言，第二代头孢菌素(如头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多)对革兰阴性菌的杀菌活性显著提高，并保持了对葡萄球菌较高的杀菌活性。而第3a代头孢菌素对革兰阴性菌有更高的杀菌活性，对葡萄球菌活性较弱。第3b代头孢菌素进一步提高了对假单胞菌的抗菌活性，如头孢他啶等。(3)磷霉素氨丁三醇：对复杂性尿路感染的大肠埃希菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯菌等均有较好的抗菌活性。(4)脲基青霉素(哌拉西林)+β内酰胺酶抑制剂：可选用哌拉西林/他唑巴坦，该药属于广谱抗菌剂，对大多数铜绿假单胞菌、肠杆菌科、肠球菌具有抗菌效果，因为同时带有β内酰胺酶抑制剂，对产超广谱β-内酰胺酶阳性的肠杆菌有更好的抗菌作用。(5)碳青霉烯类：如亚胺培南、美罗培南、帕尼培南及比阿培南等，可用于敏感菌所致的各类感染，亚胺培南的剂量为0.5g；美罗培南为0.5～1.0g静脉滴注，其中亚胺培南在临床应用中易被肾脏脱氢肽酶-I水解，对中枢神经系统及肾脏的毒性较大。而美罗培南在C-1位存在甲基，不易被肾脏脱氢肽酶-I水解，因此肾毒性较小。且美罗培南水溶性高于亚胺培南。（6）多肽抗生素：病情严重且尿培养提示革兰阳性球菌的患者，可选择万古霉素静脉滴注。近年国内抗菌药物的滥用，导致尿路感染病原体的分布发生改变，并导致了耐药菌的产生。大肠埃希氏菌对氨苄西林及磺胺甲恶唑/甲氧苄啶耐药率达80%以上。第三代头孢菌素耐药有上升趋势,喹诺酮类的耐药率也在59%以上(张凤春.泌尿系感染细菌的分布及其耐药性分析.中国实用医药,2014,9(27):179.)。即使大分子糖肽类抗生素也已产生耐药性。铜绿假单胞菌对生存环境要求很低，在自然界分布广泛，其具有多药耐药性及耐药机制：（1）产生破坏抗菌药物活性的灭活酶、钝化酶和修饰酶。（2）基因突变，作用靶位变异。（3）细胞膜通透性降低。（4）主动泵出抗菌药物。（5）阻隔白细胞、抗体及抗菌药物进入细胞内。大肠埃希菌也具有多重耐药性：（1）通过β-内酰胺酶对抗β-内酰胺类抗生素；（2）药物作用靶位的改变；（3）主动外排；4）外膜通透性的下降。肺炎克雷伯杆菌耐药机制主要是产抗菌药物灭活酶，如β-内酰胺酶等。除传统化学药物外，中药中的某些提取物和化学成分也已被发现具有抗菌活性，成为抗菌治疗的另一选择。多种中药中的挥发油、生物碱、有机酸、黄酮、蒽醌、鞣制类物质已被发现具有体外抗菌活性。如连翘、五味子、佛手的挥发油成分被发现具有抗菌活性；小檗碱、黄连碱、药根碱及巴马亭这4种生物碱的抑菌谱及抑菌活性进行了研究，发现抑菌活性最强的是小檗碱，其次是黄连碱、巴马亭，最弱的是药根碱；金银花中含量较大的绿原酸、菊科植物枝花中提取出的咖啡酸、樟科植物肉桂中提取的桂皮酸、龙胆中的龙胆酸、甘草中的甘草次酸及棉马中的黄棉马酸等抑菌活性也均较强；苦参中的黄酮类化合物能够有效抑制细菌、真菌的生长，且对革兰氏阳性菌的抑制作用比革兰氏阴性菌强；马齿苋子多糖能够有效抑制大肠杆菌、痢疾杆菌及金黄色葡萄糖球菌这几种细菌的生长；大黄中有5种羟基蒽醌能够有效抑制金黄色葡萄糖球菌的生长，大黄酸的抑菌活性最强，其次是大黄素、芦荟大黄素，再次是大黄酚；五倍子中鞣花酸对于细菌的代谢及生长有着较强的抑制作用，还使黏附在唾液羟基磷灰石上的变形链球菌大大减少(陈佳佳,廖森泰,孙远明,刘凡.中草药抑菌活性成分研究进展.中药材,2011(8):1313-1317.)。其中中药五味子的有机溶剂提取物及水提取物已被发现具有抗菌活性。五味子水煮液在体外对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌有抑制作用。五味子水煎液对多种皮肤癣菌有很好的抑菌效果，可抑制肠道有害菌，金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、白色念珠菌等肠道致病菌和条件致病菌具有较强的抑菌作用（刘丽芳.五味子药理作用研究.中国社区医师:综合版,2006(18):13-13）。对五味子挥发油的具体抗菌活性部位也已进行了较为细致的探索研究。2014年韩国TengHui等，分别采用索氏提取、微波辅助提取、同步蒸馏萃取方式侧从五味子提取挥发油成分，然后进行色谱分析。结果显示，索氏提取和微波辅助提取的挥发油成分中均含有戈米辛A，而同步蒸馏萃取成分中不含有戈米辛A。三种提取方式中，仅有同步蒸馏萃取的挥发油具有抗菌活性，说明戈米辛A（GomisinA）不具有抗菌活性。目前的中药抗菌药物研究对于抑制细菌耐药成分的研究较少，忽略了抗菌药物辅助药物这一重要的研发方向(HuiTeng,WonY.Lee.AntibacterialandantioxidantactivitiesandchemicalcompositionsofvolatileoilsextractedfromSchisandrachinensisBaill.seedsusingsimultaneousdistillationextractionmethod,andcomparisonwithSoxhletandmicrowave-assistedex本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂，其特征在于，所述治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂由以下成分制成：(1)医药学上可接受的药用辅料；(2)美罗培南；(3)以下活性成分中的至少一种：维伯巴坦、戈米辛A。
【技术特征摘要】
1.一种治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂，其特征在于，所述治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂由以下成分制成：(1)医药学上可接受的药用辅料；(2)美罗培南；(3)以下活性成分中的至少一种：维伯巴坦、戈米辛A。2.根据权利要求1所述的治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂，其特征在于,所述治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂由以下成分制成：(1)医药学上可接受的药用辅料；(2)美罗培南；(3)戈米辛A；所述美罗培南、戈米辛A的重量份比为：美罗培南160～240重量份、戈米辛A13～24重量份。3.根据权利要求2所述的治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂，其特征在于,所述美罗培南、戈米辛A的重量份比为：美罗培南200重量份、戈米辛A20重量份。4.根据权利要求2所述的治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂，其特征在于,所述美罗培南、戈米辛A的重量份比为：美罗培南重量份180、戈米辛A22重量份。5.根据权利要求2所述的治疗耐药细菌所致尿路感染的透皮吸收制剂，其特征在于,所述美罗培南、戈米辛A的重量份比为：美罗培南重量份170、戈米辛A16重量份。6.根据权利要求2所述的治疗耐...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑士平，宋秀艳，宋安详，高继友，
申请(专利权)人：郑士平，
类型：发明
国别省市：山东,37
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。