人源化的和亲和力成熟的针对FcRH5的抗体和使用方法技术

本发明专利技术涉及抗FcRH5抗体，包括包含FcRH5结合域和CD3结合域的抗FcRH5抗体(例如抗FcRH5 T细胞依赖性双特异性(TDB)抗体)及其使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人源化的和亲和力成熟的针对FcRH5的抗体和使用方法序列表本申请含有序列表，已经以ASCII格式电子提交且据此通过援引完整收录。2016年6月14日创建的所述ASCII拷贝命名为50474-134WO2_Sequence_Listing_6_14_16_ST25，而且大小为133,004个字节。专利
本专利技术涉及抗FcRH5抗体及其使用方法。专利技术背景细胞增殖性病症(诸如癌症)的特征在于细胞亚群的生长不受控制。它们是发达世界的首位死亡原因和发展中国家的第二位死亡原因，每年诊断超过1400万例新癌症病例且发生超过800万例癌症死亡。(美国)国家癌症学会估计2016年超过50万美国人会死于癌症，占全国死亡人数的接近四分之一。由于老龄人口增加，因此癌症的发病率伴随升高了，因为发生癌症的概率在70岁后要高超过两倍。如此，癌症护理构成一项重大的且不断变大的社会负担。Fc受体样5(FcRH5，也称作FcRL5或IRTA2)基因属于六种最近鉴定的免疫球蛋白超家族(IgSF)基因的家族。这个基因家族与具有保守基因组结构，胞外Ig域组成，和免疫受体基于酪氨酸的抑制性(ITIM)和免疫受体基于酪本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗Fc受体样5(FcRH5)抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种高变区(HVR)的结合域：(a)包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的HVR‑H1；(b)包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的HVR‑H2；(c)包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的HVR‑H3；(d)包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的HVR‑L1；(e)包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的HVR‑L2；和(f)包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的HVR‑L3。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.16 US 62/180,4591.一种抗Fc受体样5(FcRH5)抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种高变区(HVR)的结合域：(a)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的HVR-L3。2.权利要求1的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种HVR的结合域：(a)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:16的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:23的氨基酸序列的HVR-L3。3.权利要求2的抗FcRH5抗体，其中该结合域包含(a)包含与SEQIDNO:104的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的重链可变(VH)域；(b)包含与SEQIDNO:105的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的轻链可变(VL)域；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。4.权利要求2或3的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述重链可变区框架区(FR)：(a)包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的FR-H1；(b)包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的FR-H2；(c)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的FR-H3；和(d)包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的FR-H4。5.权利要求4的抗FcRH5抗体，其中该VH域包含SEQIDNO:104的氨基酸序列。6.权利要求2-5任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述轻链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的FR-L1；(b)包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的FR-L2；(c)包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的FR-L3；和(d)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的FR-L4。7.权利要求6的抗FcRH5抗体，其中该VL域包含SEQIDNO:105的氨基酸序列。8.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述各项的结合域：(a)包含SEQIDNO:104的氨基酸序列的VH域和(b)包含SEQIDNO:105的氨基酸序列的VL域。9.权利要求1的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种HVR的结合域：(a)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:10的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:14的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:16的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:23的氨基酸序列的HVR-L3。10.权利要求9的抗FcRH5抗体，其中该结合域包含(a)包含与SEQIDNO:106的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VH域；(b)包含与SEQIDNO:107的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VL域；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。11.权利要求9或10的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述重链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:53的氨基酸序列的FR-H1；(b)包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的FR-H2；(c)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的FR-H3；和(d)包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的FR-H4。12.权利要求11的抗FcRH5抗体，其中该VH域包含SEQIDNO:106的氨基酸序列。13.权利要求9-12任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述轻链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的FR-L1；(b)包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的FR-L2；(c)包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的FR-L3；和(d)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的FR-L4。14.权利要求13的抗FcRH5抗体，其中该VL域包含SEQIDNO:107的氨基酸序列。15.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述各项的结合域：(a)包含SEQIDNO:106的氨基酸序列的VH域和(b)包含SEQIDNO:107的氨基酸序列的VL域。16.权利要求1的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种HVR的结合域：(a)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:11的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:20的氨基酸序列的HVR-L3。17.权利要求16的抗FcRH5抗体，其中该结合域包含(a)包含与SEQIDNO:82的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VH域；(b)包含与SEQIDNO:83的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VL域；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。18.权利要求16或17的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述重链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的FR-H1；(b)包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的FR-H2；(c)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的FR-H3；和(d)包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的FR-H4。19.权利要求18的抗FcRH5抗体，其中该VH域包含SEQIDNO:82的氨基酸序列。20.权利要求16-19任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述轻链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的FR-L1；(b)包含SEQIDNO:56的氨基酸序列的FR-L2；(c)包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的FR-L3；和(d)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的FR-L4。21.权利要求20的抗FcRH5抗体，其中该VL域包含SEQIDNO:83的氨基酸序列。22.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述各项的结合域：(a)包含SEQIDNO:82的氨基酸序列的VH域和(b)包含SEQIDNO:83的氨基酸序列的VL域。23.权利要求1的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种HVR的结合域：(a)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:16的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:21的氨基酸序列的HVR-L3。24.权利要求23的抗FcRH5抗体，其中该结合域包含(a)包含与SEQIDNO:84的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VH域；(b)包含与SEQIDNO:85的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VL域；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。25.权利要求23或24的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述重链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的FR-H1；(b)包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的FR-H2；(c)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的FR-H3；和(d)包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的FR-H4。26.权利要求25的抗FcRH5抗体，其中该VH域包含SEQIDNO:84的氨基酸序列。27.权利要求23-26任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述轻链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的FR-L1；(b)包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的FR-L2；(c)包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的FR-L3；和(d)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的FR-L4。28.权利要求27的抗FcRH5抗体，其中该VL域包含SEQIDNO:85的氨基酸序列。29.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述各项的结合域：(a)包含SEQIDNO:84的氨基酸序列的VH域和(b)包含SEQIDNO:85的氨基酸序列的VL域。30.权利要求1的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种HVR的结合域：(a)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:22的氨基酸序列的HVR-L3。31.权利要求30的抗FcRH5抗体，其中该结合域包含(a)包含与SEQIDNO:86的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VH域；(b)包含与SEQIDNO:87的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VL域；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。32.权利要求30或31的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述重链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的FR-H1；(b)包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的FR-H2；(c)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的FR-H3；和(d)包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的FR-H4。33.权利要求32的抗FcRH5抗体，其中该VH域包含SEQIDNO:86的氨基酸序列。34.权利要求30-33任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述轻链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的FR-L1；(b)包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的FR-L2；(c)包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的FR-L3；和(d)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的FR-L4。35.权利要求34的抗FcRH5抗体，其中该VL域包含SEQIDNO:87的氨基酸序列。36.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述各项的结合域：(a)包含SEQIDNO:86的氨基酸序列的VH域和(b)包含SEQIDNO:87的氨基酸序列的VL域。37.权利要求1的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种HVR的结合域：(a)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:16的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:21的氨基酸序列的HVR-L3。38.权利要求37的抗FcRH5抗体，其中该结合域包含(a)包含与SEQIDNO:88的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VH域；(b)包含与SEQIDNO:89的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VL域；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。39.权利要求37或38的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述重链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的FR-H1；(b)包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的FR-H2；(c)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的FR-H3；和(d)包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的FR-H4。40.权利要求39的抗FcRH5抗体，其中该VH域包含SEQIDNO:88的氨基酸序列。41.权利要求37-40任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述轻链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的FR-L1；(b)包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的FR-L2；(c)包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的FR-L3；和(d)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的FR-L4。42.权利要求41的抗FcRH5抗体，其中该VL域包含SEQIDNO:89的氨基酸序列。43.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述各项的结合域：(a)包含SEQIDNO:88的氨基酸序列的VH域和(b)包含SEQIDNO:89的氨基酸序列的VL域。44.权利要求1的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种HVR的结合域：(a)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:16的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:23的氨基酸序列的HVR-L3。45.权利要求44的抗FcRH5抗体，其中该结合域包含(a)包含与SEQIDNO:90的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VH域；(b)包含与SEQIDNO:91的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VL域；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。46.权利要求44或45的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述重链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的FR-H1；(b)包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的FR-H2；(c)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的FR-H3；和(d)包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的FR-H4。47.权利要求46的抗FcRH5抗体，其中该VH域包含SEQIDNO:90的氨基酸序列。48.权利要求44-47任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述轻链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的FR-L1；(b)包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的FR-L2；(c)包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的FR-L3；和(d)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的FR-L4。49.权利要求48的抗FcRH5抗体，其中该VL域包含SEQIDNO:91的氨基酸序列。50.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述各项的结合域：(a)包含SEQIDNO:90的氨基酸序列的VH域和(b)包含SEQIDNO:91的氨基酸序列的VL域。51.权利要求1的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种HVR的结合域：(a)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:11的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:22的氨基酸序列的HVR-L3。52.权利要求51的抗FcRH5抗体，其中该结合域包含(a)包含与SEQIDNO:92的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VH域；(b)包含与SEQIDNO:93的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VL域；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。53.权利要求51或52的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述重链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的FR-H1；(b)包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的FR-H2；(c)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的FR-H3；和(d)包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的FR-H4。54.权利要求53的抗FcRH5抗体，其中该VH域包含SEQIDNO:92的氨基酸序列。55.权利要求51-54任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述轻链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的FR-L1；(b)包含SEQIDNO:56的氨基酸序列的FR-L2；(c)包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的FR-L3；和(d)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的FR-L4。56.权利要求55的抗FcRH5抗体，其中该VL域包含SEQIDNO:93的氨基酸序列。57.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述各项的结合域：(a)包含SEQIDNO:92的氨基酸序列的VH域和(b)包含SEQIDNO:93的氨基酸序列的VL域。58.权利要求1的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种HVR的结合域：(a)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:11的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:19的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:24的氨基酸序列的HVR-L3。59.权利要求58的抗FcRH5抗体，其中该结合域包含(a)包含与SEQIDNO:94的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VH域；(b)包含与SEQIDNO:95的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VL域；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。60.权利要求58或59的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述重链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的FR-H1；(b)包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的FR-H2；(c)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的FR-H3；和(d)包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的FR-H4。61.权利要求60的抗FcRH5抗体，其中该VH域包含SEQIDNO:94的氨基酸序列。62.权利要求58-61任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述轻链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的FR-L1；(b)包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的FR-L2；(c)包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的FR-L3；和(d)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的FR-L4。63.权利要求62的抗FcRH5抗体，其中该VL域包含SEQIDNO:95的氨基酸序列。64.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述各项的结合域：(a)包含SEQIDNO:94的氨基酸序列的VH域和(b)包含SEQIDNO:95的氨基酸序列的VL域。65.权利要求1的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种HVR的结合域：(a)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:25的氨基酸序列的HVR-L3。66.权利要求65的抗FcRH5抗体，其中该结合域包含(a)包含与SEQIDNO:96的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VH域；(b)包含与SEQIDNO:97的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VL域；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。67.权利要求65或66的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述重链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:53的氨基酸序列的FR-H1；(b)包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的FR-H2；(c)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的FR-H3；和(d)包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的FR-H4。68.权利要求67的抗FcRH5抗体，其中该VH域包含SEQIDNO:96的氨基酸序列。69.权利要求65-68任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述轻链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的FR-L1；(b)包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的FR-L2；(c)包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的FR-L3；和(d)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的FR-L4。70.权利要求69的抗FcRH5抗体，其中该VL域包含SEQIDNO:97的氨基酸序列。71.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述各项的结合域：(a)包含SEQIDNO:96的氨基酸序列的VH域和(b)包含SEQIDNO:97的氨基酸序列的VL域。72.权利要求1的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种HVR的结合域：(a)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:25的氨基酸序列的HVR-L3。73.权利要求72的抗FcRH5抗体，其中该结合域包含(a)包含与SEQIDNO:98的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VH域；(b)包含与SEQIDNO:99的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VL域；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。74.权利要求72或73的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述重链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的FR-H1；(b)包含SEQIDNO:55的氨基酸序列的FR-H2；(c)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的FR-H3；和(d)包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的FR-H4。75.权利要求74的抗FcRH5抗体，其中该VH域包含SEQIDNO:98的氨基酸序列。76.权利要求72-75任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述轻链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的FR-L1；(b)包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的FR-L2；(c)包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的FR-L3；和(d)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的FR-L4。77.权利要求76的抗FcRH5抗体，其中该VL域包含SEQIDNO:99的氨基酸序列。78.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述各项的结合域：(a)包含SEQIDNO:98的氨基酸序列的VH域和(b)包含SEQIDNO:99的氨基酸序列的VL域。79.权利要求1的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种HVR的结合域：(a)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:25的氨基酸序列的HVR-L3。80.权利要求79的抗FcRH5抗体，其中该结合域包含(a)包含与SEQIDNO:100的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VH域；(b)包含与SEQIDNO:101的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VL域；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。81.权利要求79或80的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述重链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的FR-H1；(b)包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的FR-H2；(c)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的FR-H3；和(d)包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的FR-H4。82.权利要求81的抗FcRH5抗体，其中该VH域包含SEQIDNO:100的氨基酸序列。83.权利要求79-82任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述轻链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的FR-L1；(b)包含SEQIDNO:57的氨基酸序列的FR-L2；(c)包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的FR-L3；和(d)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的FR-L4。84.权利要求83的抗FcRH5抗体，其中该VL域包含SEQIDNO:101的氨基酸序列。85.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述各项的结合域：(a)包含SEQIDNO:100的氨基酸序列的VH域和(b)包含SEQIDNO:101的氨基酸序列的VL域。86.权利要求1的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种HVR的结合域：(a)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:11的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:20的氨基酸序列的HVR-L3。87.权利要求86的抗FcRH5抗体，其中该结合域包含(a)包含与SEQIDNO:102的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VH域；(b)包含与SEQIDNO:103的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VL域；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。88.权利要求86或87的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述重链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的FR-H1；(b)包含SEQIDNO:54的氨基酸序列的FR-H2；(c)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的FR-H3；和(d)包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的FR-H4。89.权利要求88的抗FcRH5抗体，其中该VH域包含SEQIDNO:102的氨基酸序列。90.权利要求86-89任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述轻链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的FR-L1；(b)包含SEQIDNO:56的氨基酸序列的FR-L2；(c)包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的FR-L3；和(d)包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的FR-L4。91.权利要求90的抗FcRH5抗体，其中该VL域包含SEQIDNO:103的氨基酸序列。92.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述各项的结合域：(a)包含SEQIDNO:102的氨基酸序列的VH域和(b)包含SEQIDNO:103的氨基酸序列的VL域。93.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种HVR的结合域：(a)包含SEQIDNO:32的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:33的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:34的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:35的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:36的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:37的氨基酸序列的HVR-L3。94.权利要求93的抗FcRH5抗体，其中该结合域包含(a)包含与SEQIDNO:110的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VH域；(b)包含与SEQIDNO:111的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VL域；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。95.权利要求93或94的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述重链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:66的氨基酸序列的FR-H1；(b)包含SEQIDNO:67的氨基酸序列的FR-H2；(c)包含SEQIDNO:68的氨基酸序列的FR-H3；和(d)包含SEQIDNO:69的氨基酸序列的FR-H4。96.权利要求95的抗FcRH5抗体，其中该VH域包含SEQIDNO:110的氨基酸序列。97.权利要求93-96任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述轻链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:70的氨基酸序列的FR-L1；(b)包含SEQIDNO:71的氨基酸序列的FR-L2；(c)包含SEQIDNO:72的氨基酸序列的FR-L3；和(d)包含SEQIDNO:73的氨基酸序列的FR-L4。98.权利要求97的抗FcRH5抗体，其中该VL域包含SEQIDNO:111的氨基酸序列。99.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述各项的结合域：(a)包含SEQIDNO:110的氨基酸序列的VH域和(b)包含SEQIDNO:111的氨基酸序列的VL域。100.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种HVR的结合域：(a)包含SEQIDNO:38的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:40的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:42的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:43的氨基酸序列的HVR-L3。101.权利要求100的抗FcRH5抗体，其中该结合域包含(a)包含与SEQIDNO:112的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VH域；(b)包含与SEQIDNO:113的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VL域；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。102.权利要求100或101的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述重链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:74的氨基酸序列的FR-H1；(b)包含SEQIDNO:75的氨基酸序列的FR-H2；(c)包含SEQIDNO:76的氨基酸序列的FR-H3；和(d)包含SEQIDNO:77的氨基酸序列的FR-H4。103.权利要求102的抗FcRH5抗体，其中该VH域包含SEQIDNO:112的氨基酸序列。104.权利要求100-103任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述轻链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:78的氨基酸序列的FR-L1；(b)包含SEQIDNO:79的氨基酸序列的FR-L2；(c)包含SEQIDNO:80的氨基酸序列的FR-L3；和(d)包含SEQIDNO:81的氨基酸序列的FR-L4。105.权利要求104的抗FcRH5抗体，其中该VL域包含SEQIDNO:113的氨基酸序列。106.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述各项的结合域：(a)包含SEQIDNO:112的氨基酸序列的VH域和(b)包含SEQIDNO:113的氨基酸序列的VL域。107.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述六种HVR的结合域：(a)包含SEQIDNO:26的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:27的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:28的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:29的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:30的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO:31的氨基酸序列的HVR-L3。108.权利要求107的抗FcRH5抗体，其中该结合域包含(a)包含与SEQIDNO:108的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VH域；(b)包含与SEQIDNO:109的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列的VL域；或(c)(a)中的VH域和(b)中的VL域。109.权利要求107或108的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述重链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:58的氨基酸序列的FR-H1；(b)包含SEQIDNO:59的氨基酸序列的FR-H2；(c)包含SEQIDNO:60的氨基酸序列的FR-H3；和(d)包含SEQIDNO:61的氨基酸序列的FR-H4。110.权利要求109的抗FcRH5抗体，其中该VH域包含SEQIDNO:108的氨基酸序列。111.权利要求107-110任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗体进一步包含下述轻链可变区FR：(a)包含SEQIDNO:62的氨基酸序列的FR-L1；(b)包含SEQIDNO:63的氨基酸序列的FR-L2；(c)包含SEQIDNO:64的氨基酸序列的FR-L3；和(d)包含SEQIDNO:65的氨基酸序列的FR-L4。112.权利要求111的抗FcRH5抗体，其中该VL域包含SEQIDNO:109的氨基酸序列。113.一种抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含包含下述各项的结合域：(a)包含SEQIDNO:108的氨基酸序列的VH域和(b)包含SEQIDNO:109的氨基酸序列的VL域。114.权利要求1-113任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体结合FcRH5的Ig样域9中的表位。115.权利要求114的抗FcRH5抗体，其中该表位包含SEQIDNO:114的氨基酸743-850的一部分。116.权利要求114或115的抗FcRH5抗体，其中该结合域结合人FcRH5或食蟹猴FcRH5或二者。117.权利要求116的抗FcRH5抗体，其中该结合域并不特异性结合FcRH1，FcRH2，FcRH3，和/或FcRH4。118.权利要求116或117的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体以约100nM或更低的KD结合人FcRH5。119.权利要求118的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体以介于约10pM和约100nM之间的KD结合人FcRH5。120.权利要求119的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体以介于约100pM和约100nM之间的KD结合人FcRH5。121.权利要求120的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体以介于约1nM和约20nM之间的KD结合人FcRH5。122.权利要求121的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体以介于约1nM和约10nM之间的KD结合人FcRH5。123.权利要求118-122任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体以约100nM或更低的KD结合食蟹猴FcRH5。124.权利要求123的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体以介于约10pM和约100nM之间的KD结合食蟹猴FcRH5。125.权利要求124的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体以介于约100pM和约100nM之间的KD结合食蟹猴FcRH5。126.权利要求125的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体以介于约1nM和约50nM之间的KD结合食蟹猴FcRH5。127.权利要求1-126任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体包含无糖基化点突变。128.权利要求127的抗FcRH5抗体，其中该无糖基化点突变是替代突变。129.权利要求127或128的抗FcRH5抗体，其中该无糖基化点突变降低该抗FcRH5抗体的效应器功能。130.权利要求128或129的抗FcRH5抗体，其中该替代突变在氨基酸残基N297，L234，L235，D265，和/或P329处(EU编号方式)。131.权利要求130的抗FcRH5抗体，其中该替代突变选自由N297G，N297A，L234A，L235A，D265A，和P329G组成的组。132.权利要求131的抗FcRH5抗体，其中该替代突变是N297G突变。133.权利要求1-132任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体是单克隆，人，人源化，或嵌合抗体。134.权利要求1-133任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体是IgG抗体。135.权利要求1-134任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体是结合FcRH5的抗体片段。136.权利要求135的抗FcRH5抗体，其中该抗体片段选自由bis-Fab，Fab，Fab’-SH，Fv，scFv，和(Fab’)2片段组成的组。137.权利要求136的抗FcRH5抗体，其中该抗体片段是bis-Fab片段。138.权利要求1-134任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体是全长抗体。139.权利要求1-138任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体是单特异性抗体。140.权利要求1-138任一项的抗FcRH5抗体，其中该抗FcRH5抗体是多特异性抗体。141.权利要求140的抗FcRH5抗体，其中该多特异性抗体是双特异性抗体。142.权利要求141的抗FcRH5抗体，其中该双特异性抗体包含结合分化簇3(CD3)的第二结合域。143.权利要求142的抗FcRH5抗体，其中该第二结合域结合CD3上包含CD3氨基酸残基Glu6的表位。144.权利要求143的抗FcRH5抗体，其中该表位进一步包含一个或多个选自由CD3的Gln1，Asp2，和Met7组成的组的另外的氨基酸残基。145.权利要求143或144的抗FcRH5抗体，其中该表位包含CD3的氨基酸残基Gln1，Asp2，和Glu6。146.权利要求143-145任一项的抗FcRH5抗体，其中该表位包含CD3的氨基酸残基Gln1，Asp2，Glu6，和Met7。147.权利要求143-146任一项的抗FcRH5抗体，其中该表位并不包含CD3的氨基酸残基Glu5。148.权利要求143-147任一项的抗FcRH5抗体，其中该表位并不包含CD3的氨基酸残基Gly3和Glu5。149.权利要求143-148任一项的抗FcRH5抗体，其中该表位由CD3的氨基酸残基Gln1，Asp2，Glu6，和Met7组成。150.权利要求143-149任一项的抗FcRH5抗体，其中该第二结合域能够结合人CD3多肽或食蟹猴CD3多肽。151.权利要求150的抗FcRH5抗体，其中该人CD3多肽或该食蟹猴CD3多肽分别是人CD3ε多肽或食蟹猴CD3ε多肽。152.权利要求150的抗FcRH5抗体，其中该人CD3多肽或该食蟹猴CD3多肽分别是人CD3γ多肽或食蟹猴CD3γ多肽。153.权利要求142-152任一项的抗FcRH5抗体，其中该第二结合域以约100nM或更低的KD结合该人CD3ε多肽。154.权利要求153的抗FcRH5抗体，其中该第二结合域以介于约10pM至约100nM之间的KD结合该人CD3ε多肽。155.权利要求154的抗FcRH5抗体，其中该第二结合域以介于约100pM至约50nM之间的KD结合该人CD3ε多肽。156.权利要求155的抗FcRH5抗体，其中该第二结合域以介于约1nM至约10nM之间的KD结合该人CD3ε多肽。157.权利要求142-156任一项的抗FcRH5抗体，其中该第二结合域包含下述六种HVR：(a)包含SEQIDNO:115的氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含SEQIDNO:116的氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含SEQIDNO:117的氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含SEQIDNO:118的氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含SEQIDNO:119的氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含SEQIDNO...

【专利技术属性】
技术研发人员：I·霍策尔，T·T·云蒂拉，J·李，J·希尔，D·迪卡拉，D·埃勒曼，C·斯皮斯，P·卡特，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH