本发明专利技术公开了一种喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基，由营养琼脂培养基和多价阳离子金属盐组成，每升营养琼脂培养基含有０．００５～０．１ｍｏｌ多价阳离子金属盐。喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基是专门用于喹诺酮类药物非灭菌制剂细菌数测定的培养基，适用于喹诺酮类口服或外用制剂用原料、口服制剂以及表皮完整的外用制剂的微生物限度检查。该培养基可以使得喹诺酮类药物微生物限度检查更为有效、简便。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基及其用途，属于微生物培养基工程领域。
技术介绍
医药产品的微生物污染是潜在不安全因素之一，为保证临床应用的安全性，目前各国药典不仅对注射用药品规定必须进行无菌检查，对口服制剂的微生物污染状况也有明确的质控指标。医药类产品，均经过各种生产步骤的处理，往往使得可能污染的微生物处于受损、休眠或亚致死状态，而许多药物本身亦对微生物生长不利、或具有杀灭、致死作用，加剧了这一状态。但受损、休眠或亚致死的微生物一旦进入人体，会由于体液对药物的稀释，以及人体内环境相对于微生物良好的营养条件，而迅速复苏、繁殖、危及生命。所以，在产品微生物限度检查时，通常通过去除药物对受损、休眠或亚致死微生物复苏、繁殖的影响，创造良好的营养条件，使得这些污染微生物体生长、繁殖得以检出，从而最终确保产品的安全。在对具有抗菌活性的药品进行微生物限度检查时，应首先消除其抗菌活性，并通过实验验证抗菌活性去除的是否彻底，以保证检验结果的有效性。喹诺酮类药物是目前临床广泛使用的一类化学合成抗菌药物，有数十个品种之多，而且也是目前创新速度最快的一类药物。在这些品种中有许多为口服用药品。喹诺酮类药物具有显著而广泛的抗细菌活性，这使得对口服喹诺酮药物进行有效地微生物限度检查成为目前药品检验工作中的一个难题，目前尚未见对喹诺酮类口服制剂进行微生物限度检查的详细报道；对如何有效地去除喹诺酮药物的抗菌活性，进而快速建立其微生物限度检查法的研究也较少见报道。实验表明，即使采用目前微生物限度检查法中去除抑菌最有效的薄膜过滤法，也往往因为滤膜上残存的微量药物抑制阳性菌生长。以加替沙星为例，如果仅仅采用常规薄膜过滤法，处理过药典规定最低检验量加替沙星样品的滤膜，即使冲洗体积增加到1000ml/膜，接种50～100cfu枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌等仍不生长；而同时进行的不处理样品的阳性对照则生长正常。这一情况说明，滤膜中残存的微量加替沙星即可影响检验过程中微生物(细菌)的正常生长。这一问题在其他喹诺酮类药物的微生物限度检查中，以及全国许多地方均有发现。解决这一问题目前能够采用的手段仅仅是加大冲洗量，但依靠这一单一手段存在很多缺陷，一是机械冲洗在达到一定程度后，药物在滤膜上的基本吸附量与冲洗达到一个平衡，使得增大冲洗量难以对其彻底去除；二是长时间、大体积冲洗是无菌检查所不允许的，这样可能造成滤膜孔径的变化而使检验结果无效，也可能因为长时间液流的剪切力造成污染微生物体的死亡，而出现漏检。相同的情况在另一类抗生素药品β-内酰胺类(青霉素和头孢菌素)的无菌检查中也曾存在，但通过研究，找到β-内酰胺酶作为中和剂有效地解决了这一问题，这一方法目前已成为各国药典收载的通用方法。是否可以参照β-内酰胺类抗生素无菌检查的情况，找到一种适合喹诺酮类抗生素产品微生物限度检查的中和剂？这成为我们寻找喹诺酮类药有效的微生物限度检查方法的切入点。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基，用于喹诺酮类药物非灭菌制剂的细菌数测定，适用于喹诺酮类口服或外用制剂用原料、口服制剂以及表皮完整的外用制剂的微生物限度检查，可以使得喹诺酮类药物微生物限度检查更为有效、简便。本专利技术的另一目的是提供一种喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基在喹诺酮类口服或外用制剂用原料、口服制剂以及表皮完整的外用制剂的微生物限度检查中的应用。为了实现本专利技术目的，本专利技术所述的喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基，其由营养琼脂培养基和多价阳离子金属盐组成，每升营养琼脂培养基中含0.005～0.1mol/L的多价阳离子金属盐。所述多价阳离子金属盐为钙(Ca2+)、镁(Mg2+)、铝(Al3+)、锌(Zn2+)或锰(Mn2+)盐中的任意一种。本专利技术选用多价阳离子金属盐的作为中和剂，以去除或降低药物对微生物生长的抑制作用。优选的为金属锰(Mn2+)盐，更优选的为硫酸锰。所述的营养琼脂培养基为药物微生物限度检查常用的细菌计数培养基。所述的喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基为胨10.0g，牛肉浸出粉5.0g，氯化钠5.0g，琼脂14.0g，硫酸锰(MnSO4·H2O)0.845～16.9g，水1000ml，调pH 7.1±0.2。本专利技术喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基在喹诺酮类口服或外用制剂用原料、口服制剂以及表皮完整的外用制剂的微生物限度检查中应用。本专利技术研究人员经过大量的实验研究发现，金属离子的螯合作用可以降低喹诺酮类药物的活性。在喹诺酮类药物的临床应用中，金属离子是不能与其配伍使用的，如果可以利用金属离子的螯合作用可以降低喹诺酮类药物的活性这一特点，在喹诺酮类药物微生物限度检查的适当环节加入多价金属阳离子就可以有效去除或降低药物对微生物生长的抑制作用。因此，在对加替沙星、诺氟沙星、氧氟沙星等几类喹诺酮药物的研究中，研究人员选择多价金属离子盐作为中和剂，经验证，所选择多价金属离子盐对细菌生长没有负面影响，而且能有效去除或降低药物对微生物生长的抑制作用，与营养琼脂培养基配制成喹诺酮类药物微生物限度检查培养基，其澄清度、透明度，与常规微生物限度检查无菌检查营养琼脂培养基外观一致，本专利技术喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基可采用按各组成临用配制使用，也可采用目前营养琼脂培养基生产工艺制成干粉培养基，临用配制、灭菌使用。喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基是专门用于喹诺酮类药物非灭菌制剂细菌数测定的培养基，适用于喹诺酮类口服或外用制剂用原料、口服制剂以及表皮完整的外用制剂的微生物限度检查。该培养基可以使得喹诺酮类药物微生物限度检查更为有效、简便。具体实施例方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例1喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基为胨10.0g，牛肉浸出粉5.0g，氯化钠5.0g，琼脂14.0g，硫酸锰(MnSO4·H2O)4.2g，水1000ml，调pH7.1。配制过程依次按上述配方称(量)取各成分，加水900ml使溶解，用1mol/LNaOH溶液调解pH至7.1，再加水至1000ml。下同。实施例2配制过程同实施例1，不同的是，喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基为胨10.0g，牛肉浸出粉5.0g，氯化钠5.0g，琼脂14.0g，硫酸锰(MnSO4·H2O)0.845g，水1000ml，调pH 6.9。实施例3配制过程同实施例1，不同的是，喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基为胨10.0g，牛肉浸出粉5.0g，氯化钠5.0g，琼脂14.0g，硫酸锰(MnSO4·H2O)16.9g，水1000ml，调pH 7.2。实施例4配制过程同实施例1，不同的是，喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基为胨10.0g，牛肉浸出粉5.0g，氯化钠5.0g，琼脂14.0g，硫酸钙(CaSO4)0.68g，水1000ml，调pH 73。实施例5配制过程同实施例1，不同的是，喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基为胨10.0g，牛肉浸出粉5.0g，氯化钠5.0g，琼脂14.0g，硫酸镁(MgSO4)1.2g，水1000ml，调pH 7.0。实施例6配制过程同实施例1，不同的是，喹诺酮类本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种喹诺酮类药物微生物限度检查细菌计数培养基，其特征在于，其由营养琼脂培养基和多价阳离子金属盐组成，每升营养琼脂培养基中含０．００５～０．１ｍｏｌ／Ｌ的多价阳离子金属盐。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：马仕洪，刘鹏，胡昌勤，
申请(专利权)人：中国药品生物制品检定所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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