有抗人体免疫缺损病毒作用的环孢菌素衍生物制造技术

一种如通式Ⅰ所示的新环肽物质， ＊＊＊ Ⅰ 其中Ａ－Ｋ表示下列的氨基酸片断： Ａ是通式Ⅱ所示取代的高苏氨酸， Ｒ↓［１］－ＣＨ↓［２］ＣＨ（ＣＨ↓［３］）－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ（ＮＨＣＨ↓［３］）－ＣＯＯＨ Ⅱ 其中Ｒ↓［１］是正丙基或丙烯基，双键优选为反式构型， Ｂ是α－氨基丁酸，缬氨酸，正缬氨酸或苏氨酸， Ｃ是由通式Ⅲ所示的（Ｄ）－氨基酸， ＣＨ↓［３］ＮＨ－ＣＨ（Ｒ）－ＣＯＯＨ Ⅲ 其中 Ｒ是Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］烷基，链烯基，炔基，这些基团可以是直链或支链的，并可被羟基，氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］二烷基氨基，烷氧基或酰氧基再进一步取代， ＣＯＯＲ↓［２］，ＣＯＮＨＲ↓［２］，其中Ｒ↓［２］可是直链或支链的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基， Ｘ－Ｒ↓［３］，其中Ｘ是Ｏ或Ｓ，并且Ｒ↓［３］是直链或支链的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，链烯基，炔基，并且当Ｘ为Ｓ时，Ｒ↓［３］也可是芳香基或杂芳基， 卤素，优选氟， 氰基，或 ＣＨＲ↓［４］Ｒ↓［５］，其中Ｒ↓［４］是氢，甲基，乙基或苯基，并且Ｒ↓［５］是氢，羟基或卤素，优选氟，还有氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］二烷基氨基，酰氧基，优选乙酰氧基，以及，叔－丁氧基羰基－氨基乙氧基－乙氧基－乙酰氧基，或烷氧基羰基，优选丁氧基羰基， Ｄ是Ｎ－甲基－γ－羟基亮氨酸或Ｎ－甲基－γ－乙酰氧基亮氨酸， Ｅ是缬氨酸， Ｆ，Ｉ和Ｊ都是Ｎ－甲基亮氨酸， Ｇ是丙氨酸， Ｈ是（Ｄ）－丙氨酸或（Ｄ）－丝氨酸， Ｋ是Ｎ－甲基缬氨酸。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新的由环孢菌素类物质衍生得到的环肽物质，该环肽不仅对人体免疫缺损性病毒(HIV)具有很强的抑制作用，而且没有任何的免疫抑制活性。此类环肽物质尤其是在欧洲专利EP 484 281中特别请求给予保护。其中，此专利的说明书中明确请求保护的物质之一是(γ-羟基-N-甲基亮氨酸)环孢菌素。虽然此物质由环孢菌素A经微生物羟基化作用即可容易地制备得到，但在EP 484 281中指出，与具有最强抗HIV活性并被称为甲基异亮氨酸-4-环孢菌素或甲基缬氨酸-4-环孢菌素相比，该物质的抗HIV活性要低5-6倍。此3种物质都没有免疫抑制活性。出乎意料的是，该环孢菌素氨基酸中肌氨酸的3位亚甲基上引人适当的取代基，其抗HIV活性将被显著地提高，但免疫抑制活性并没有任何增加。环孢菌素A可用于防止器官移植后产生生器官移植排异作用，但所需环孢菌素A的治疗剂量很高，并且环孢菌素衍生物在抗HIV治疗中所需的剂量也同样的较高，因此本专利技术的目的是提供新的环孢菌素衍生物，该衍生物具有高效抗HIV活性，同时这些环孢菌素衍生物可由环孢菌素A只经过几个步骤即制备得到，而环孢菌素A作为产品现已被成吨的生产出本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：J·M·路施格，
申请(专利权)人：碳化学公司，
类型：发明
国别省市：