呋喃[3，2‑b]吡啶‑2(1H)‑酮类化合物、制备方法和医药用途技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一类芳香环并呋喃[3，2‑b]吡啶‑2(1H)‑酮类化合物、其药学可接受的盐、同位素标记物，包含上述物质的药物组合和用于治疗与蛋白激酶活性相关的疾病如癌症、炎症等的用途。

[3 2 b] furan, pyridine 2 (1H) ketone compounds, preparation method and pharmaceutical use thereof

The invention belongs to the field of medicine, in particular to a class of aromatic rings and furan [3, 2 b] pyridine 2 (1H) ketone compounds, pharmaceutically acceptable salts, isotope markers, including drug combinations of these substances and use for treatment of diseases associated with protein kinase activity such as cancer, inflammation, etc..

【技术实现步骤摘要】
呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮类化合物、制备方法和医药用途
本专利技术属于医药领域，具体涉及一类呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮类化合物、其药学可接受的盐、同位素标记物，包含上述物质的药物组合和用于治疗与蛋白激酶活性相关的疾病如癌症、炎症等的用途。
技术介绍
随着人口的增长和老龄化，以及吸烟、肥胖和缺乏锻炼等因素的影响，肿瘤的发生率逐年上升。白血病和淋巴瘤是严重影响造血系统正常功能的恶性肿瘤疾病，其发生率高，而且预后较差。在2015年的全球癌症统计中，因白血病而死亡的病例占比3.2％，而淋巴瘤主要的亚型非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkinlymphoma)在新增癌症中达2.7％(LindseyA.Torre，etal.CACANCERJCLIN2015；65：87-108)。目前，用于白血病和淋巴瘤的治疗手段包括化疗和靶向治疗以及同源骨髓移植。同源骨髓移植是白血病治疗最有效的方案，但受限于移植源，仅有少数患者从此获益。化疗是应用最广泛的治疗方案，特别是欠发达地区，但其疗效差，毒副作用大。随着病理学和分子生物学等的发展，靶向癌细胞内外病变因子或关键信号组分成为白血病和淋本文档来自技高网...

【技术保护点】
由式(1)的化合物、其药学上可接受的盐、同位素标记物：

【技术特征摘要】
1.由式(1)的化合物、其药学上可接受的盐、同位素标记物：其中，环A独立地选自苯基、吡啶、吡唑、吲哚、哌啶；R1选自硝基、氨基、乙酰胺基、三氟乙酰氨基；或者R3OCO(CH2)mNH-或R3SO2NH-，其中，R3选自氢、甲基、乙基，m＝2～3；或者R4(CH2)nCONH-，其中R4选自乙酰氧基、羟基、乙烯基、二甲氨基、二乙氨基、n＝0～1；R2选自氢、C1-C3烷基、羟基、C1～C3烷氧基、硝基、氨基、羧基或C1～C3烷氧酰基；X选自CH或N。2.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、同位素标记物；其中，环A选自苯基、吡啶、吡唑、吲哚、哌啶；R1选自硝基、氨基、乙酰胺基、三氟乙酰氨基，乙烯酰胺基；或者R3OCOCH2NH-或R3SO2NH-，其中，R3选自氢、甲基、乙基；或者R4CH2CONH-，其中R4选自乙酰氧基、羟基、乙烯基、二甲氨基、二乙氨基、R2选自氢、甲基、羟基、甲氧基、硝基、氨基、羧基或叔丁基氧酰基。3.一种化合物、其药学可接受的盐、或同位素标记物，其中，所述化合物选自下述化合物：1-(4-硝基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-氨基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-乙酰氨基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-三氟乙酰氨基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-丙烯酰氨基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-氯乙酰氨基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-甲磺酰氨基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮(4-(8-(6-甲氧基-3-吡啶)-2-氧代-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-(1H))-1-苯胺基)乙酸乙酯(4-(8-(6-甲氧基-3-吡啶)-2-氧代-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-(1H))-1-苯胺基)乙酸1-(4-二甲氨基乙酰氨基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-二乙氨基乙酰氨基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-(N-吗啉基)乙酰氨基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-甲氨乙酰氨基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-(N-哌啶基)乙酰氨基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-(N-哌嗪基)乙酰氨基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-(N-甲基哌嗪基)乙酰氨基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-(N-吡咯烷基)乙酰氨基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-乙酰氧基乙酰氨基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-羟基乙酰氨基苯)-8-(6-甲氧基-3-吡啶)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-乙酰氨基苯)-8-(4-甲氧基苯基)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1H)-酮1-(4-丙烯酰氨基苯)-8-(4-甲氧基苯基)-苯并呋喃[3，2-b]吡啶-2(1...

【专利技术属性】
技术研发人员：向华，刘林义，石冰玉，黄阿丽，蔡学融，王向前，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32