The invention belongs to the field of medicinal chemistry, relates to a 3 alpha, 7 alpha hydroxy two 6 alpha ethyl 7 ketone 5 beta 24 bile acid preparation method. The invention can achieve the same effect without using high pressure through process improvement. Meanwhile, after treatment, the pH is directly crystallized to avoid the use of the extraction solvent, and the yield of the target product can reach 85%, and the purity can reach 97%. The technical scheme of the invention is simple and convenient, and the use of solvent is avoided, the energy consumption is reduced, and the production cost is reduced, which is very suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种3α-羟基-6α-乙基-7-酮-5β-胆-24-酸的制备方法
本专利技术属于药物化学领域,涉及一种3α-羟基-6α-乙基-7-酮-5β-胆-24-酸的制备方法。
技术介绍
奥贝胆酸(ObeticholicAcid),化学名称3α、7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆-24-酸,又称6-乙基鹅去氧胆酸,由美国Intercept制药公司研制成功,是二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。3α-羟基-6α-乙基-7-酮-5β-胆-24-酸为奥贝胆酸的一种关键中间体,其合成路线中如美国专利US2013/45188A1、中国专利CN104781272A公开的方法,全部采取高压氢化,压强高达0.5MPa
技术实现思路
:本专利技术的目的在于选择一种温和的反应条件,为奥贝胆酸合成关键中间体3α-羟基-6α-乙基-7-酮-5β-胆-24-酸,本技术方案有效控制了杂质的生成,提高产品收率与纯度。为实现上述目的,本专利技术采取下述技术方案来实现,具体步骤如下:a、将(E/Z)-3α羟基-6-亚乙基-7-酮-5β-胆-24-酸溶于碱性水溶液中,在10~45℃钯炭催化下氢化反应;b、将反应后的步骤a体系升温至转化温度,即75℃以上,并保温3~8h,降温,滤除钯碳,调节滤液pH至酸性,使产品析出,过滤干燥得3α-羟基-6α-乙基-7-酮-5β-胆-24-酸。优选地,步骤a中氢气压力为常压;氢化反应的温度为25~40℃,进一步的优选为30~35℃;所述的碱性水溶液中的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碱金属的可溶性碳酸盐;步骤b中转化温度为85~95℃,进一步的优选为90~95℃;调节p ...
【技术保护点】
一种3α、7α‑二羟基‑6α‑乙基‑7‑酮‑5β‑胆‑24‑酸的制备方法,其特征在于,步骤如下:1)将(E/Z)‑3α羟基‑6‑亚乙基‑7‑酮‑5β‑胆‑24‑酸溶于碱性水溶液中,在10~45℃钯炭催化下氢化反应;2)将反应后的步骤a体系升温至转化温度,即75℃以上,并保温3~4h,降温,滤除钯碳,调节滤液pH至酸性,使产品析出,过滤干燥得3α、7α‑二羟基‑6α‑乙基‑7‑酮‑5β‑胆‑24‑酸。
【技术特征摘要】
1.一种3α、7α-二羟基-6α-乙基-7-酮-5β-胆-24-酸的制备方法,其特征在于,步骤如下:1)将(E/Z)-3α羟基-6-亚乙基-7-酮-5β-胆-24-酸溶于碱性水溶液中,在10~45℃钯炭催化下氢化反应;2)将反应后的步骤a体系升温至转化温度,即75℃以上,并保温3~4h,降温,滤除钯碳,调节滤液pH至酸性,使产品析出,过滤干燥得3α、7α-二羟基-6α-乙基-7-酮-5β-胆-24-酸。2.如权利要求1所述的一种3α、7α-二羟基-6α-乙基-7-酮-5β-胆-24-酸的制备方法,其特征在于,所述的步骤1)中氢化反应为常压氢化反应。3.如权利要求1所述的一种3α、7α-二羟基-6α-乙基-7-酮-5β-胆-24-酸的制备方法,其特征在于,所述的步骤1)中氢化反应的温度为25~40℃。4.如权利要求1所述的一种3α、7α-二羟基-6α-乙基-7-酮-5β-胆-24-酸的制备方法,其特征在于,所述的步骤1)中氢化反应的温度为30~35℃。5.如权利要求1所述的一种3α、7α-二羟...
【专利技术属性】
技术研发人员:张贵民,史丙月,裴洪凤,
申请(专利权)人:鲁南制药集团股份有限公司,
类型:发明
国别省市:山东,37
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