银杏内酯K‑β‑环糊精包合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及银杏内酯K‑β‑环糊精包合物及其制备方法。本发明专利技术公开了一种银杏内酯K‑β‑环糊精包合物及其制备方法。本发明专利技术的银杏内酯K‑β‑环糊精包合物，包括以下重量份的成分制备而成：银杏内酯K：β‑环糊精＝1:3～1:10，银杏内酯K：乙醇＝1:10～1:50，β‑环糊精：纯化水＝1:2～1:10。同时，本发明专利技术还公开了此银杏内酯K‑β‑环糊精包合物的制备方法。本发明专利技术将银杏内酯K制成β‑环糊精包合物，增加了银杏内酯K的溶解度，能够提高生物利用度，产品稳定性提高，减少刺激性、降低不良反应，增加载药量、提高患者用药顺应性等特点。

Ginkgolide K beta cyclodextrin inclusion compound and preparation method thereof

【技术实现步骤摘要】
银杏内酯K-β-环糊精包合物及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及银杏内酯K-β-环糊精包合物及其制备方法。
技术介绍
银杏内酯是从中草药银杏叶当中提取获得的有效物质，该物质从结构上还可以进一步细分为银杏内酯A、B、C、白果内酯等，对于银杏内酯，中国专利文献CN1313287A公开了一种银杏内酯的生产工艺。从银杏内酯的总提取物当中分离银杏内酯单体的方法，也有很多相关的文献报道，例如，游松等人介绍了银杏叶中银杏内酯的分离与结构测定方法(参见游松等，银杏叶中银杏内酯的分离与结构测定，中国药物化学杂志1995年第4期)。专利技术所述的银杏内酯K为2001年报道发现的一种新的物质(参见王颖等，银杏内酯提取物中微量成分的LC/DAD/ESI/MS分析及结构鉴定，药学学报ActaPharmaceuticaSinica2001，36(8)：606-608)。由于银杏内酯K在银杏中含量极低，只有一百万分之五左右，制约了银杏内酯K制剂的开发应用，中国专利CN101824041A公开了由银杏内酯B加酸脱水合成银杏内酯K的方法。马舒伟等发现，银杏内酯K能改善脑缺血再灌注造成的小鼠神经细胞的损伤，减少组织坏死。(马舒伟,陈旅翼,何盛江,等.银杏内酯K对脑缺血的保护作用[J].中国现代应用药学,2011,28(10):877-880.)ShuweiMa等发现银杏内酯K通过抑制Ca2+内流和活性氧簇(reactiveoxygenspecies，ROS)从而保护谷氨酸诱导的PC12细胞损伤的凋亡。银杏内酯K可能是一种很有前途的神经脑缺血疾病的治疗。(ShuweiMa,HongxiaLiu,HaoyanJiao,etal.NeuroprotectiveeffectofginkgolideKonglutamate-inducedcytotoxicityinPC12cellsviainhibitionofROSgenerationandCa2+influxNeuroToxicology,2012,33:59-69.)。目前已有上市的含银杏内酯类产品如银杏叶提取物注射液、银杏内酯注射液用于治疗脑部、周围血流循环障碍，具有活血化瘀、通经活络的功效。银杏内酯K具有改善脑缺血的功效，目前国内外尚无任何制剂上市。因此，将银杏内酯K制备成β-环糊精包合物有重要的现实意义。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种银杏内酯K-β-环糊精包合物及其制备方法。本专利技术将银杏内酯K制成β-环糊精包合物，解决了银杏内酯K溶出速率慢、溶解度低的问题，能提高口服生物利用度减少服药量及患者的用药顺应性。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种银杏内酯K-β-环糊精包合物，由如下质量份的原料制成：在本专利技术的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K-β-环糊精包合物如下质量份的原料制成：在本专利技术的一些具体实施方案中，所述有机溶剂为乙醇。本专利技术还提供了所述的银杏内酯K-β-环糊精包合物的制备方法，包括如下步骤：步骤1：取配方量的银杏内酯K与有机溶剂混合，得到银杏内酯K-有机溶剂溶解液；步骤2：取配方量的β-环糊精和水混合，得到β-环糊精饱和水溶液；步骤3：将所述银杏内酯K-有机溶剂溶解液按照银杏内酯K与β-环糊精的质量比为1:(3～10)的比例与所述β-环糊精饱和水溶液混合，得到混合药液；步骤4：取步骤3制得的混合药液浓缩，除去有机溶剂，冷却析出沉淀，洗涤，干燥，即得银杏内酯K-β环糊精包合物。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述制备方法的步骤3中所述混合的时间为0.5～2h。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述制备方法的步骤4中所述浓缩的温度为50℃～70℃。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述制备方法的步骤4中所述冷却的温度为2℃～6℃。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述制备方法的步骤4中所述干燥为减压干燥，所述减压干燥的温度为50℃～70℃。本专利技术还提供了所述的制备方法制得的银杏内酯K-β-环糊精包合物。本专利技术公开了一种银杏内酯K-β-环糊精包合物及其制备方法。本专利技术的银杏内酯K-β-环糊精包合物，包括以下重量份的成分制备而成：银杏内酯K：β-环糊精＝1：3～1:10，银杏内酯K：乙醇＝1:10～1:50，β-环糊精：纯化水＝1:2～1:10。同时，本专利技术还公开了此银杏内酯K-β-环糊精包合物的制备方法。本专利技术将银杏内酯K制备成β-环糊精包合物，与其他剂型相比，β-环糊精，是一种理想的增溶剂和药物赋形剂，可以提高难溶性药物的水溶性，增加药物稳定性、提高药物生物利用度，使药剂的疗效增加或服用量减少，可以调整或控制药物的释放速度，降低药物毒副作用，用药方便、生产设备简单、操作简便、工艺周期短等特点，以及心脑血管方面用药需起效快的需求。具体实施方式本专利技术公开了一种银杏内酯K-β-环糊精包合物及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。本专利技术提供了一种银杏内酯K-β-环糊精包合物，由以下重量百分比的成分制备而成：银杏内酯K：β-环糊精＝1：3～1:10，银杏内酯K：乙醇＝1:10～1:50，β-环糊精：纯化水＝1:2～1:10。在本专利技术的一些具体实施方案中，由以下重量百分比的成分制备而成：银杏内酯K：β-环糊精＝1：5，银杏内酯K：乙醇＝1:20，β-环糊精：纯化水＝1:3。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K为过100目筛的粉末。本专利技术还提供了一种所述银杏内酯K-β-环糊精包合物的制备方法，包括如下步骤：(1)原料药溶解：称取银杏内酯K粉末、按照银杏内酯K：乙醇＝1:10～1:50的比例加入乙醇进行充分搅拌至溶解，得到银杏内酯K乙醇溶解液；(2)基质的制备:称取β-环糊精、按照β-环糊精：纯化水＝1:2～1:10的比例加入纯化水进行充分搅拌至饱和，得到β-环糊精饱和水溶液。(3)原料药溶解液和基质的混合：将银杏内酯K乙醇溶解液按照银杏内酯K：β-环糊精＝1:3～1:10的比例缓慢加入到β-环糊精饱和水溶液基质进行搅拌，时间为0.5h～2h，得到混合药液；(4)制备包合物：将上述混合药液，吸入到减压浓缩器中进行浓缩，浓缩温度：50℃～70℃，除去乙醇、浓缩液冷却后置于冰箱中2℃～6℃冷藏过夜析出沉淀，沉淀抽滤后，用冷水洗涤，得到的沉淀物50℃～70℃减压干燥至恒定重量，即得银杏内酯K-β环糊精包合物。在本专利技术的一些具体实施方案中，步骤(3)所述搅拌时间为0.5h～2h，步骤(4)所述浓缩温度为：50℃～70℃、减压干燥温度为：50℃～70℃。本专利技术公开了一种银杏内酯K-β-环糊精包合物及其制备方法。本专利技术的银杏内酯K-β-环糊精包合物，其特征是包括以下重量百分比的成分制备而成：银杏内酯K：β-环糊精＝1：3～1:10，银杏内酯K：乙醇＝1:10～1:50，β-环糊精：纯化水＝1:2～1:10。同时，本专利技术还公开了此银杏内酯K-β-环糊精包合物的制备方法。本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种银杏内酯K‑β‑环糊精包合物，其特征在于，由如下质量份的原料制成：

【技术特征摘要】
1.一种银杏内酯K-β-环糊精包合物，其特征在于，由如下质量份的原料制成：2.根据权利要求1所述的银杏内酯K-β-环糊精包合物，其特征在于，由如下质量份的原料制成：3.根据权利要求1或2所述的银杏内酯K-β-环糊精包合物，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇。4.根据权利要求1至3任一项所述的银杏内酯K-β-环糊精包合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：取配方量的银杏内酯K与有机溶剂混合，得到银杏内酯K-有机溶剂溶解液；步骤2：取配方量的β-环糊精和水混合，得到β-环糊精饱和水溶液；步骤3：将所述银杏内酯K-有机溶剂溶解液按照银杏内酯K与β-环糊精的质量比为1:(3～10)的比例与所述β-环...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，程宁波，孟兆青，刘文君，胡玉梅，李孟璇，杨彪，房卉，黄文哲，王振中，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32