一种叶酸靶向抗肿瘤药物缓释载体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种叶酸靶向抗肿瘤药物缓释载体及其制备方法，属于生物医用材料领域。该叶酸靶向抗肿瘤药物缓释载体由以下方法制得：首先通过溶胶‑凝胶法结合有机模板自组装技术，制备出单分散微纳米生物活性玻璃，再通过硅烷偶联剂对其表面改性接枝氨基，然后和叶酸上的γ羧基进行偶联，最后共价结合负载抗癌药物甲氨蝶呤。本发明专利技术的靶向药物载体是通过叶酸和肿瘤细胞膜表面的叶酸受体结合，然后通过细胞膜内吞作用，将药物载体转移到细胞内，随着生物玻璃的降解，抗癌药物缓慢释放。本发明专利技术制备的叶酸靶向抗肿瘤药物缓释载体具有良好的生物相容性，提高了载体进入肿瘤细胞的效率，可用于癌细胞靶向治疗、药物缓释和骨组织工程等领域。

A kind of antitumor drug sustained-release carrier for folic acid and its preparation method

The invention discloses a kind of folic acid targeting antitumor drug sustained-release carrier and its preparation method, which belongs to the field of biological medical materials. The folic acid targeted anticancer drug delivery carrier is prepared through the following steps: firstly, by sol gel method combined with the self-assembly of organic template technology, prepared monodisperse micro nano bioactive glass by silane coupling agent on the surface modification of amino grafting and coupling and folic acid on the gamma carboxyl covalent, finally a combination of load anti-cancer drug methotrexate. The targeted drug carrier of this invention is to bind the folic acid to the folate receptor on the surface of tumor cell membrane, then transfer the drug carrier into the cell through the endocytosis of the cell membrane, and release slowly with the biodegradation of the Bioglass. The folate targeted anti-tumor drug delivery carrier prepared by the invention has good biocompatibility, improves the efficiency of the carrier entering tumor cells, and can be applied to the targeted therapy of cancer cells, drug delivery and bone tissue engineering.

【技术实现步骤摘要】
一种叶酸靶向抗肿瘤药物缓释载体及其制备方法
本专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及一种叶酸靶向抗肿瘤药物缓释载体及其制备方法。
技术介绍
传统的化学治疗肿瘤疾病中大多数药物是以普通剂型给药,通常会被细胞组织和器官摄取,随机地分布于体内,而不是定向分布于病灶区,这主要是由于体内环境与药物作用的结果,如口服给药会受到胃肠道上皮细胞及肝中酶类降解与代谢,注射给药又要受到血浆蛋白的结合、分解等作用,最终也仅有少部分药物到达肿瘤病变区,这两种给药方式可能使药物浓度达不到治疗效果,要达到药物疗效就要增大给药剂量,这样也增大了对正常组织和细胞的毒副作用,因此将化疗药物制成特异性靶向给药体系,即能提高治疗效果,又可降低毒副作用。在临床治疗中,药物的低毒和高效一直是人们研究的重点,化疗是临床上治疗肿瘤的主要手段，但是目前传统的化疗药物普通剂型缺乏靶向性，在杀伤肿瘤细胞的同时也会对正常细胞产生毒性，引起的毒副作用使患者不能耐受。因此，构建靶向肿瘤组织的药物传递系统是解决肿瘤化疗问题的有效途径。近年来，叶酸受体作为抗肿瘤药物的靶点受到了极大的关注，成为新型抗肿瘤药物研究的热点之一。叶酸是小分子量维生素,本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种叶酸靶向抗肿瘤药物缓释载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将微纳米生物活性玻璃加入乙醇溶液中，超声分散均匀后，滴加APTES，然后搅拌反应，再洗涤，干燥，得到氨基化生物活性玻璃；（2）将DCC和NHS溶解在DMSO中，得DMSO混合溶液；再加入叶酸搅拌反应，然后过滤，除去生成的N,N‑二环己基脲，所得溶液中含有活化了单一羧基的叶酸分子；（3）将步骤（1）所得氨基化生物活性玻璃加入步骤（2）过滤所得滤液中，搅拌反应，离心，再将离心所得沉淀洗涤、干燥，得到叶酸靶向微纳米生物活性玻璃；（4）将DCC和NHS溶解在DMSO中，再加入甲氨蝶呤搅拌反应，然后过滤，除去生成的N,N‑二环己基...

【技术特征摘要】
1.一种叶酸靶向抗肿瘤药物缓释载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将微纳米生物活性玻璃加入乙醇溶液中，超声分散均匀后，滴加APTES，然后搅拌反应，再洗涤，干燥，得到氨基化生物活性玻璃；（2）将DCC和NHS溶解在DMSO中，得DMSO混合溶液；再加入叶酸搅拌反应，然后过滤，除去生成的N,N-二环己基脲，所得溶液中含有活化了单一羧基的叶酸分子；（3）将步骤（1）所得氨基化生物活性玻璃加入步骤（2）过滤所得滤液中，搅拌反应，离心，再将离心所得沉淀洗涤、干燥，得到叶酸靶向微纳米生物活性玻璃；（4）将DCC和NHS溶解在DMSO中，再加入甲氨蝶呤搅拌反应，然后过滤，除去生成的N,N-二环己基脲，所得溶液中含被活化的甲氨蝶呤；（5）将步骤（3）所得叶酸靶向微纳米生物活性玻璃加到步骤（4）过滤所得滤液中,搅拌反应，然后离心、洗涤、干燥，最终得到叶酸靶向抗肿瘤药物缓释载体。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述微纳米生物活性玻璃是通过溶胶-凝胶法结合有机模板自组装技术制得；所述微纳米生物活性玻璃的平均粒径为3...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈晓峰，陈建辉，杨峥宇，谭晓君，王佳晨，陈瑶，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东,44