一种3-(S)-氨基四氢呋喃的酶法合成方法技术

本发明专利技术公开了一种３－（Ｓ）－氨基四氢呋喃的酶法合成方法，包括如下步骤：以３－甲酸呋喃为原料，经两步化学法制得Ｎ－苄基碳酰基－３－氨基四氢呋喃，再以木瓜蛋白酶进行水解直接得３－（Ｓ）－氨基四氢呋喃。本发明专利技术的有益效果是：采用酶法催化合成核苷类似物，工艺简单，步骤减少，反应条件温和，成本低，收率高，且光活纯度较高，可以避免在化学合成中的基团保护和去保护的操作，使反应条件温和化和简单化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种手性中间体的酶法合成方法，特别是涉及一种3-(S)-氨基四氢呋喃的酶法合成方法。
技术介绍
3-(S)-氨基四氢呋喃(3-(S)-aminotetrahydrofuran hydrochloride)是合成系列抗心率失常新药的重要中间体，可制备多种新型核苷类药物，如已完成三期临床研究的CVT-510为A1腺苷受体激动剂，能有效降低房性心律失常时的快速心率(Zaza A.CVT-510(CV Therapeutics).Curr Opin Investig Drugs，2002 Jan；Vol.3(1)，pp.96-100)；正在进行第二个三期临床研究的CVT-3146为A2A腺苷受体激动剂，可望成为心脏灌注成像研究中有效的辅助制剂。到目前为止，3-(S)-氨基四氢呋喃(3-(S)-aminotetrahydrofuranhydrochloride)仅有化学合成法的报道(WO 98/08855)，化学法合成路线收率比较低，摩尔总收率都在10％左右；化法生产周期长，涉及有毒、易爆有机试剂，反应中需要对核糖进行保护和去保护，副产物多，立体选择性不佳，收率较低，而且对环本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种３－（Ｓ）－氨基四氢呋喃的酶法合成方法，其特征在于，包括如下步骤：（１）将摩尔比为１∶１～２∶１～２的３－甲酸四氢呋喃、叠氮磷酸二苯酯和三乙胺混合，然后加入溶剂，所加入溶剂的量为３－甲酸四氢呋喃体积的１０～５０倍，室温下搅拌１０ ～４０分钟，在干燥的惰性气体保护下，以油浴加热到９０℃～１１０℃，反应１～３小时，再加入苯甲醇，３－甲酸四氢呋喃与苯甲醇的量比为１∶１～１．８，持续加热搅拌２０～３０小时，经冷却，过滤，浓缩，过层析柱，得到Ｎ－苄基碳酰基－３－氨基四氢呋喃；（２）将步骤（１）制得的Ｎ－苄基碳酰基－３－氨基四氢呋喃，加入木瓜蛋白酶，以有机溶剂和缓冲液两相混合物作为溶剂三...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱利民，樊华伟，
申请(专利权)人：东华大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]