拆分顺式3-氨基-4[2-(2-呋喃基)乙-1-基]-1-甲氧羰基甲基-氮杂环丁-2-酮的方法技术

本文介绍由（－）－２，３∶４，６－二－０－异亚丙基－２－酮－Ｌ－古洛糖酸水合物（ＤＡＧ）拆分顺式αα／ββ－３－氨基〔２－（２－呋喃基）乙－１－基〕－１－甲氧羰基甲基－氮杂环丁－２－酮的方法。（*该技术在2011年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
一种重要的临床试验选择物(6R，7S)7-(R)-苯基甘氨酰氨基-3-氯-1-氮杂双环-辛-2-烯-8-酮-2-羧酸(loracarbef)可通过各种方法合成。最值得推荐的一种可能实施loracarbef全合成的方法，参见Evans和Sjogren的美国专利第4，665，171号。Evans和Sjogren的方法提供一种手性2+2(乙烯酮加亚胺)环加成法，因此形成各种各样的手性顺式β-内酰胺。但是，Evans和Sjogren为用席夫碱按2+2环加成利用下式所示手性助剂提供了方法 式中X′是氯、溴、三氟乙酰氧基、或-OP(＝)X2，其中X是囟素。上述手性助剂是由L-苯基甘氨酸7步合成的。环加成结果提供下式化合物 式中Ar是苯基，C1-4烷基苯基，囟代苯基、C1-4烷氧基苯基，萘基，噻嗯基，呋喃基，苯并噻嗯基，或苯并呋喃基;R是苯基，C1-4烷基苯基，C1-4烷氧基苯基，或囟代苯基;Y是-CH＝CH-或-CH2-CH2-;R′是苯基，C1-4烷基苯基，C1-4烷氧基苯基，囟代苯基，呋喃基或萘基。Evans和Sjogren方法的明显缺点是所采用的起始原料L-苯基甘氨酸相当昂贵，并且手性助剂是本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种拆分顺式αα／ββ－３－氨基－４［２－（２－呋喃基）乙－１－基］－１－甲氧羰基甲基－氮杂环丁－２－酮成为其组分对映体的方法，该方法包括下列步骤：（ａ）在溶剂中，顺式αα／ββ外消旋物与至少约０．５摩尔当量（－）－２，３：４，６－二－ ０－异亚丙基－２－酮－Ｌ－古洛糖酸水合物反应；（ｂ）分离由此形成的α，α异构体的不溶性（－）－２，３：４，６－二－０－异亚丙基－２－酮－Ｌ－古洛糖酸水合物盐。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：约翰A里克，伊安G赖特，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]