一种达比加群环状衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种如式IV所示的达比加群环状衍生物制备方法，该方法以达比加群乙酯盐酸盐为起始原料，经过酰胺化反应，脱保护基，最后关环反应得到式IV所示的达比加群环状衍生物。

【技术实现步骤摘要】
一种达比加群环状衍生物的制备方法
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种达比加群环状衍生物的制备方法。
技术介绍
达比加群酯，化学名称为β-丙氨酸,N-[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨基甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-2-嘧啶-,乙酯,甲磺酸盐，结构式如式VII所示，由德国勃林格殷格翰公司开发，于2008年4月在德国和英国率先上市，是继华法林之后50年来上市的首个新类别口服抗凝血药物，是直接凝血酶抑制剂，具有可以口服、强效、无需特殊检测、药物相互作用少等优点。2010年10月19日，FDA宣布正式批准达比加群酯上市销售，适应症为心房颤动引发的中风预防。此后，心房颤动适应症陆续获得加拿大、日本、欧盟等国家和地区的批准。但是，由于达比加群酯口服生物利用度很低（6.5%），本领域仍然需要开发安全、具有较高口服生物利用度且抗凝血作用明显的新型达比加群衍生物。已公开的专利申请CN105646531A公开了一种达比加群环状衍生物，结构式如式VI所示，其实施例7描述的抗凝活性评价试验中，化合物式VI比达比加群酯具有更高的抗凝活性，但未公开本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式IV所示的达比加群环状衍生物的制备方法，其特征在于，括如下步骤：将如式III所示的化合物经过关环反应，得到如式IV所示的化合物；

【技术特征摘要】
1.一种如式IV所示的达比加群环状衍生物的制备方法，其特征在于，括如下步骤：将如式III所示的化合物经过关环反应，得到如式IV所示的化合物；。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，使用N，N-二异丙基乙胺进行关环反应。3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：（1）将如式I所示化合物经酰化反应后，得到如式II所示的化合物；（2）将如式II所示的化合物经过脱保护基反应，得到如式III所示的化合物；其中，R1为-Si(CH3)2C(CH3)3，-CH2OSi(CH3)2C(CH3)3,-CH2Ph，-COOCH3，或。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，R1为-Si...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯焱，胡治隆，王朝东，
申请(专利权)人：上海美悦生物科技发展有限公司，武汉启瑞药业有限公司，武汉中有药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31