The invention relates to a macrocyclic lactams compound with two aryl ether as the backbone and a preparation method thereof, which mainly solves the technical problems of the macrocyclic lactams compounds with the two aryl ether as the skeleton. The technical scheme of the present invention is a macrocyclic lactam compound with two aryl ether as the skeleton, which is characterized by the general formula of the following structure:
【技术实现步骤摘要】
以二芳基醚为骨架的大环内酰胺化合物及其制备方法
本专利技术涉及以二芳基醚为骨架的大环内酰胺化合物及其制备方法。
技术介绍
大环天然产物通常都具有各种生物活性，在新药研发中发挥着重要作用，特别是在抗感染、抗癌、以及其它治疗领域（FutureMed.Chem.，2012,4,1409；J.Med.Chem.，2014,57,278）。目前市场上已有一定数目的大环药物，主要是来源于具有复杂结构的天然产物。环肽和大环内酯是最主要的两大类。值得一提的是，大环抗生素是大环类药物中最成功的一类。代表性的大环抗生素有红霉素，万古霉素，特拉万星，达托霉素，利福平，螺旋霉素等等。其次是大环抗肿瘤药，如放线菌素D（更生霉素），埃博霉素B，伊沙匹隆，罗米地辛等。其余的用于治疗心血管疾病，妇科疾病，免疫反应，疼痛等。大环天然产物虽然具有较高的生物活性，但是一般来说其结构复杂，化学合成的难度大，周期长。而且从自然界分离得到的天然产物含量少，直接成药的可能性很小。为了在药物研发中能够快速得到具有生物活性的大环类分子，通过从头设计和快速的化学合成来制备一些结构相对简单的活性化合物已经越来越流行。...
【技术保护点】
以二芳基醚为骨架的大环内酰胺化合物，其特征具有下述结构通式:
【技术特征摘要】
1.以二芳基醚为骨架的大环内酰胺化合物，其特征具有下述结构通式:其中，R1与R2为烷基、环烷基、芳基或烷基上连有杂原子和芳基的取代基中的一种。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征是式Ⅰ中R1选自甲基、环丙基、甲氧基甲基、N,N-二甲氨基甲基、苯基、3-氟苯基、4-吡啶基、萘-2-甲基中的一种。3.根据权利要求1所述的化合物，其特征是式Ⅱ中R2选自环丙基、苯基、3-氯苯基、萘-2-基中的一种。4.根据权利要求1所述的化合物，其特征是所述化合物具有下列结构之一：。5.一种制备权利要求1所述的以二芳基醚为骨架的大环内酰胺化合物的方法，其特征是采取下述合成路线：。6.权利要求4所述化合物1的制备方法，其特征是以3-甲氧基苯酚13和4-碘苯甲酸乙酯14为原料，在碘化亚铜催化下偶联得到化合物15，化合物15在三溴化硼作用下得到化合物16，化合物16和伯醇17通过光延反应得到化合物18，化合物18碱性条件下（如氢氧化钠，氢氧化锂等）水解得到化合物19，化合物19酸胺缩合得到化合物21，化合物21在四（三苯基膦）钯催化下脱保护得到化合物22，化合物22通过丙基磷酸酐进行关环反应得到大环化合物23，化合物23酸性条件下脱去叔丁氧羰基得到化合物24，化合物24和乙酰氯反应得到目标化合物1，反应式如下：。7.权利要求4所述化合物2的制备方法，其特征是以化合物24为原料，通过和环丙基甲酰氯反应得到目标化合物2，反应式如下：。8....
【专利技术属性】
技术研发人员：赵正，邬思春，刘晓雷，万双谊，王丽娟，
申请(专利权)人：上海药明康德新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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