具有组蛋白去乙酰化酶抑制作用的贝利司他结构类似物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一类具有组蛋白去乙酰化酶抑制作用的贝利司他结构类似物，其有效成分至少含有该通式的化合物，其可药用盐、水合物、前药或以任何形式代谢形成的代谢产物。所述的贝利司他结构类似物具有明显的组蛋白去乙酰化酶抑制作用及抗肿瘤活性，提示该类化合物具有制备与组蛋白去乙酰化酶相关疾病的治疗药物、制备抗肿瘤药物以及与其他抗肿瘤药物或放射治疗合用以治疗肿瘤的潜在用途。

【技术实现步骤摘要】
具有组蛋白去乙酰化酶抑制作用的贝利司他结构类似物及其应用
本专利技术属于医药领域，具体是一类具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性的贝利司他的结构类似物及其应用。
技术介绍
组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase，HDAC)是一类可以水解掉组蛋白或非组蛋白末端赖氨酸残基上乙酰基的蛋白酶家族，它能使核染色质变得更加紧密，从而抑制基因转录，即通过对组蛋白和非组蛋白的去乙酰化来影响各种细胞功能。HDAC的突变和异常表达会导致多种疾病的发生，尤其是肿瘤，肿瘤细胞中HDAC异常表达，组蛋白大部分呈低乙酰化状态，这使HDAC成为了重要的抗肿瘤靶点。抑制HDAC可以恢复正常基因的表达，从而可以阻滞癌细胞的细胞周期，促进细胞分化及细胞调亡。因此，阻断HDAC非正常去乙酰化作用的组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histonedeacetylaseinhibitors,HDACIs)作为有效的抗肿瘤药物便应运而生。目前美国FDA批准上市的HDACIs共有4个药物，分别为伏立诺他(vorinostat，2006年)，罗米地辛(romidepsin，2009年)，贝利司他(belinostat，2014年)和本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有组蛋白去乙酰化酶抑制作用的贝利司他结构类似物，其特征是：为N‑(取代芳基)‑3‑((3‑羟氨基)‑3‑氧代‑1‑丙烯基)苯甲酰胺衍生物，结构通式如下：

【技术特征摘要】
1.具有组蛋白去乙酰化酶抑制作用的贝利司他结构类似物，其特征是：为N-(取代芳基)-3-((3-羟氨基)-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酰胺衍生物，结构通式如下：R为2-甲基苯基，3-甲基苯基，4-甲基苯基，2-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，2-氨基苯基，4-二甲氨基苯基，2-溴苯基，3-溴苯基，4-溴苯基，2-氟苯基，4-氯苯基，2-吡啶基，2-噻唑基。2.根据权利要求1所述的具有组蛋白去乙酰化酶抑制作用的贝利司他结构类似物，其特征在于，所述的贝利司他结构类似物，其可药用盐、水合物、前药或以任何形式代谢形成的代谢产物，所述化合物选自：N-(2-甲基苯基)-3-((3-羟氨基)-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酰胺(7a);N-(3-甲基苯基)-3-((3-羟氨基)-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酰胺(7b);N-(4-甲基苯基)-3-((3-羟氨基)-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酰胺(7c);N-(2-甲氧基苯基)-3-((3-羟氨基)-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酰胺(7d);N-(3-甲氧基苯基)-3-((3-羟氨基)-3-氧代-1-丙烯基)苯甲酰胺(7e);N-(4-甲氧基苯基)-3-((3-羟氨基)-3-氧代-1-丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵立明，张皆欢，金海善，
申请(专利权)人：江苏师范大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32