一种3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮的合成方法技术

本发明专利技术提供一种3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮的合成方法，包括将2‑羟基‑5‑氯苯乙酮加入冰醋酸溶解，发烟硝酸溶解于冰醋酸，二者混合在微通道反应器中反应生成产物与三乙胺加入溶剂后加入负载10％(w/w)Pd的活性炭，与氢气在微通道反应器中反应生成2‑羟基‑3‑氨基苯乙酮。本方法产率高、纯度高、快速、精准控制、可以连续生产、安全性高。

【技术实现步骤摘要】
一种3-氨基-2-羟基苯乙酮的合成方法
本专利技术属于有机合成中的抗哮喘及抗过敏类药物合成领域，具体涉及一种3-氨基-2-羟基苯乙酮的合成方法。
技术介绍
普伦斯特是日本小野药业株式会社首创的世界上第一个白三烯受体拮抗剂，该药物在1995年与日本上市，随后1996年在欧洲和美国注册，其临床主要用作抗哮喘及抗过敏药，是治疗哮喘的有效药物。其化学结构如下：由于普伦斯特具有高效、低毒、左右范围广、不良反应少等诸多优点，从其上市开始就迅速占领了抗哮喘药市场，成为目前国际市场上最受关注的焦点，具有非常广阔的市场前景。其中3-氨基-2-羟基苯乙酮是合成普仑斯特的关键药物中间体，在新药研究方面有很大的应用价值。目前文献中关于该中间体的合成方法如下：该方法通常以对氯苯酚或对溴苯酚为起始原料，首先在高温下与乙酸酐或乙酰氯发生酰化反应，得到2-羟基-5-氯苯乙酮，接着与发烟硝酸反应得到硝化产物，最后在Pd/C的催化下发生加氢还原反应而得到3-氨基-2-羟基苯乙酮。上述合成路线中以5-氯-2-羟基苯乙酮为原料经过硝化与加氢还原得到3-氨基-2-羟基苯乙酮，两步反应在工业生成中均属于高危化学反应，存在以下生本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：1).将2‑羟基‑5‑氯苯乙酮加入冰醋酸溶解后作为物料I，发烟硝酸溶解于冰醋酸后作为物料II，物料I与物料II分别通过微通道反应器的预热模块后在微通道反应器的反应模块组内进行反应，随后经过微通道反应器的降温模块后流出反应器，收集反应液经过分离提纯后得到2‑羟基‑3‑硝基‑5‑氯苯乙酮；2).将2‑羟基‑3‑硝基‑5‑氯苯乙酮、三乙胺加入溶剂中溶解后加入负载10％(w/w)Pd的活性炭催化剂作为物料III，物料III经过微通道反应器的预热模块后在反应模块组内与物料氢气进行反应，随后经过微通道反应器的降温模块后流出反应器，收集反应液...

【技术特征摘要】
1.一种3-氨基-2-羟基苯乙酮的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：1).将2-羟基-5-氯苯乙酮加入冰醋酸溶解后作为物料I，发烟硝酸溶解于冰醋酸后作为物料II，物料I与物料II分别通过微通道反应器的预热模块后在微通道反应器的反应模块组内进行反应，随后经过微通道反应器的降温模块后流出反应器，收集反应液经过分离提纯后得到2-羟基-3-硝基-5-氯苯乙酮；2).将2-羟基-3-硝基-5-氯苯乙酮、三乙胺加入溶剂中溶解后加入负载10％(w/w)Pd的活性炭催化剂作为物料III，物料III经过微通道反应器的预热模块后在反应模块组内与物料氢气进行反应，随后经过微通道反应器的降温模块后流出反应器，收集反应液经过分离提纯后得到2-羟基-3-氨基苯乙酮；所述微通道反应器包括预热模块、反应模块组和降温模块各一个以上，预热模块与反应模块组串联，不同反应模块组之间并联，降温模块与反应模块组串联；每个反应模块组由1-6个单元模块串联而成，降温模块与反应模块组串联而成。2.根据权利要求1所述的3-氨基-2-羟基苯乙酮的合成方法，其特征在于：步骤1)所述2-羟基-5-氯苯乙酮与硝酸的摩尔比为1:1.0～1:2.0；优选1:1.5；所述的2-羟基-5-氯苯乙酮在冰醋酸中的浓度范围0.5～2mol/L；发烟硝酸在冰醋酸中的浓度范围1～3mo...

【专利技术属性】
技术研发人员：任吉秋，杨昆，李海涛，
申请(专利权)人：黑龙江鑫创生物科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23