RGDS‑阿霉素,其合成,活性和应用制造技术

本发明专利技术公开了下式的以戊二酰为连接臂将阿霉素的3位NH2与RGDS连接构成的化合物(简称RGDS‑阿霉素)，公开了它的制备方法，公开了它的抗Lewis肺癌转移活性，公开了它对治疗小鼠生存状态和脏器安全性比阿霉素的优越性。因而本发明专利技术公开了它在制备抗肿瘤转移药物中的应用。

RGDS doxorubicin, its synthesis, activity and Application

The invention discloses a valeryl type two linker compound adriamycin 3 NH2 and RGDS connected (RGDS ADM), discloses the preparation method and discloses its anti Lewis activity of lung cancer metastasis, discloses its treatment of the survival state and dirty for safety better than adriamycin. Thus, the invention discloses its application in the preparation of antitumor drugs.

【技术实现步骤摘要】
RGDS-阿霉素,其合成,活性和应用
本专利技术涉及以戊二酰为连接臂将阿霉素的3位NH2与RGDS连接构成的化合物(简称RGDS-阿霉素)，涉及它的制备方法，涉及它的抗Lewis肺癌转移活性，涉及它对治疗小鼠生存状态和脏器安全性比阿霉素的优越性。因而本专利技术公开了它在制备抗肿瘤转移药物中的应用。本专利技术属于生物医药领域。
技术介绍
恶性肿瘤严重威胁人类健康,恶性肿瘤的死亡率仅次于心脑血管疾病,在所有疾病中居第二位。恶性肿瘤患者大都伴随癌转移。癌转移，尤其是癌的肺转移使肿瘤患者面临更为恶劣的预后。专利技术同时具有抗肿瘤和抗癌转移作用的药物，是新药专利技术的前沿课题。众所周知，临床上阿霉素广泛用于治疗多种实体瘤和血液肿瘤的。可是，阿霉素的肝毒性、肾毒性和心脏毒性严重影响阿霉素的临床疗效。曾经采取各种各样的化学修饰，企图降低阿霉素的肝毒性、肾毒性和心脏毒性。不过，成效甚微。例如有的专利将赖氨酸的羧基和氨基分别连接阿霉素的3位氨基和胆酸的羧基。可是这个专利没有公开在动物模型上这种连接方式在抗肿瘤活性、抗炎活性和毒性方面有什么优势。为了确认这种连接是否合理，专利技术人按照它的连接方式制备了本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式的以戊二酰为连接臂将阿霉素的3位NH2与RGDS连接构成的化合物，

【技术特征摘要】
1.下式的以戊二酰为连接臂将阿霉素的3位NH2与RGDS连接构成的化合物，2.权利要求1的以戊二酰为连接臂将阿霉素的3位NH2与RGDS连接构成的化合物的制备方法，该方法包括：(1)采用二环己基碳二亚胺(DCC)为缩合剂，1-羟基苯并三氮唑(HOBt)为催化剂的液相缩合的方法，合成Boc-Arg(NO2)-Gly-OBzl；(2)脱去Boc-Arg(NO2)-Gly-OBzl的C端保护基制备Boc-Arg(NO2)-Gly；(3)采用二环己基碳二亚胺(DCC)为缩合剂，1-羟基苯并三氮唑(HOBt)为催化剂的液相缩合的方法，合成Boc-Asp(OBzl)-Ser-OBzl；(4)脱去Boc-Asp(OBzl)-Ser-OBzl的N端保护基制备Asp(OBzl)-Ser-OBzl；(5)把Boc-Arg(NO2)-Gly和Asp(OBz...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭师奇，赵明，吴建辉，王玉记，马海萍，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京,11