维拉佐酮中间体5‑（1‑哌嗪基）‑2‑苯并呋喃‑2‑羧酸乙酯合成方法技术

本发明专利技术涉及维拉佐酮中间体5‑(1‑哌嗪基)‑2‑苯并呋喃‑2‑羧酸乙酯合成方法，以6‑硝基香豆素为起始原料原料，经加成、开环、分子内关环、硝基还原、哌嗪环制备等步骤，得到维拉佐酮关键中间体式Ⅰ化合物5‑(1‑哌嗪基)‑2‑苯并呋喃‑2‑羧酸乙酯。本发明专利技术合成路线简单，目标产物收率较高，适合工业化放大生产。

【技术实现步骤摘要】
维拉佐酮中间体5-(1-哌嗪基)-2-苯并呋喃-2-羧酸乙酯合成方法
本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及一种维拉佐酮中间体的合成方法。
技术介绍
盐酸维拉佐酮(Vilazodonehydrochloride)，化学名称为5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]-2-苯并呋喃甲酰胺盐酸盐，是由ClinicalData公司开发的抗抑郁新药。2011年1月美国食品药品管理局(FDA)批准盐酸维拉佐酮片用于治疗成年人中重度抑郁症(MDD)，与现有临床抗抑郁药物比较，盐酸维拉佐酮具有起效快，安全性高，对患者没有性功能障碍副作用等特点。其化学结构如式(A)所示：5-(1-哌嗪基)-2-苯并呋喃羧酸乙酯是盐酸维拉佐酮合成的重要中间体，专利CN1106811报道盐酸维拉佐酮的的路线如下：作为制备盐酸维拉佐酮的关键中间体，5-(1-哌嗪基)-2-苯并呋喃羧酸乙酯的制备方法较多，文献Bioorganic&MedicinalChemistry22(2014)4924–4934报道了以水杨醛为起始原料，经硝代、环合、还原、取代制备得目标产物的方法。该方法是较常用的合成5本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ所示维拉佐酮中间体的合成方法，包括以下步骤：a、式Ⅱ化合物加成反应得式Ⅲ化合物，

【技术特征摘要】
1.式Ⅰ所示维拉佐酮中间体的合成方法，包括以下步骤：a、式Ⅱ化合物加成反应得式Ⅲ化合物，b、式Ⅲ化合物开环反应得式Ⅳ化合物，c、式Ⅳ化合物分子内关环得式Ⅴ化合物，d、式Ⅴ化合物还原得式Ⅵ化合物，e、式Ⅵ化合物关环得式Ⅰ化合物，其中，X为卤素，可以是氯、溴、碘，还可以是溴。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤a的反应溶剂选自三氯甲烷、四氯化碳、二硫化碳或1,4-二氧六环，可以是三氯甲烷。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤a的加成试剂选自单质卤素，可以是液溴。4.根据权利要求1所述的合成方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯芮茂，董淑求，张庆捷，
申请(专利权)人：连云港恒运药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32