基于PKI-587的抗癌中间体和聚乙二醇偶联抗癌药物、及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种基于PKI‑587的抗癌中间体和聚乙二醇偶联抗癌药物、及其制备方法和应用，属于癌症治疗领域。该抗癌中间体的结构通式为

PKI 587 anti-cancer anti-cancer drugs, coupling intermediates and polyethylene glycol and preparation method and application based on

The invention provides a 587 anti-cancer PKI intermediates and polyethylene glycol conjugated anticancer drug, preparation method and application thereof based on, which belongs to the field of cancer therapy. The general structural formula of the anticancer intermediate is

【技术实现步骤摘要】
基于PKI-587的抗癌中间体和聚乙二醇偶联抗癌药物、及其制备方法和应用
本专利技术涉及癌症治疗领域，具体而言，涉及一种基于PKI-587的抗癌中间体和聚乙二醇偶联抗癌药物、及其制备方法和应用。
技术介绍
癌症是一种非常复杂和致命的疾病，是发达国家和发展中国家目前正在经历的一个巨大的健康危机。在2012年，全球有超过1400万例新的癌症病例发生，到2020年，世界范围内将有1500万多个新增癌症患者，这对任何国家的社会、经济和医疗都将带来严重的影响。癌症治疗的临床结果普遍令人失望，在很大程度上归因于这种毁灭性疾病的异质性和复杂性。传统的手术和放疗仅用于局部疾病的治疗，而激素治疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗用于单独治疗或与别的治疗方法联用。多年来，包括化疗在内的单一和组合疗法已经发展成为有效治疗方法。当然，联合治疗的临床效果并不像预期的那样好，通常都有更高的毒性，还受限于药物成分无法以自由分子形式达到所需时空分布，也就是说，在适当的时机将药物成分运送到正确的位置。除非使用有效的药物载体，否则药物成分之间的物理化学和药代动力学性质的固有差异会阻止这种情况的发生。目前，肿瘤化疗耐药性或多药耐本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式I所示的基于PKI‑587的抗癌中间体或衍生物、或其药学上可接受的盐；

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的基于PKI-587的抗癌中间体或衍生物、或其药学上可接受的盐；其中，i＝2、3、4或5；Z选自带有氨基的二羧酸、多羧酸或其相应的酰基取代物；N选自氨基酸、二肽或多肽；AC选自带有氨基、羟基、羧基或者酰基的抗癌药物、且AC中的至少一个为抗癌药物PKI-587。2.根据权利要求1所述的抗癌中间体或衍生物、或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述N选自二肽、三肽或四肽；更为优选的，所述N选自GG、GLG、GFA、GLA、或GFLG；优选的，所述Z选自谷氨酸及其衍生物、天冬氨酸及其衍生物、或带有氨基的戊二酸及其衍生物中的任意一种；优选的，所述抗癌药物包括免疫治疗癌症药物、化疗药物或靶向药物；进一步的，所述抗癌药物包括：来那度胺、咪喹莫特、雷西莫特、NLG919，Epacadostat、紫杉醇、多柔比星、5-氟脲嘧啶、SB-743921、贝洛替康、埃托泊苷、达拉非尼、曲美替尼、帕布惜利布、Veliparib、Niraparib、去末端双甲基的PKI-587、变构的PKI-587、AZD-5363、MK-2206、拉帕替尼、多韦替尼、Quisinostat、BIIB021、Linifanib、MK-2206、TAK-580、SMK-17、JNJ-7706621、SNS-032、Ribociclib、Niraparib、HSP-990、XL-019、NVP-BSK805、Golotimod、Indoximod、PD-1/PD-L1inhibitor2、PD-1/PD-L1inhibitor1、SB-743921、Voreloxin、伊马替尼、Ponatinib、Dasatinib、Bosutinib、吉非替尼、Vandetanib、Sunitinib、Nintedanib、Crizotinib、和Ceritinib中的至少两种。优选的，所述PKI-587包括变构的PKI-587和去末端双甲基的PKI-587；进一步优选的，所述式I中i≥2，至少一种所述AC为所述PKI-587，至少一种所述AC选自所述化疗药物或免疫治疗癌症药物，且所述免疫治疗癌症药物或所述化疗药物与所述PKI-587具有协同作用；更进一步优选的，所述式I中i＝2，所述AC选自Veliparib和变构的PKI-587、帕布惜利布和变构的PKI-587、拉帕替尼和去末端双甲基的PKI-587；其中，变构的PKI-587的结构为去末端双甲基的PKI-587的结构为3.根据权利要求1所述的抗癌中间体或衍生物、或其药学上可接受的盐，其特征在于，其为如下任一化合物：其中，ABT为Veliparib，PKI为变构的PKI-587；其中，PCB为帕布惜利布，PKI为变构的PKI-587；其中，LPT为拉帕替尼，PKI为变构的PKI-587；其中，LPT为拉帕替尼，PKIa为去末端双甲基的PKI-587。4.一种如式II所示的聚乙二醇偶联抗癌药物或衍生物、或其药学上可接受的盐；其中，PEG选自单臂或多臂的聚乙二醇或聚乙二醇的衍生物；X选自Y选自带有氨基的羧酸或其相应的酰基取代物；如权利要求1～3任一项所述如...

【专利技术属性】
技术研发人员：李高全，陈毛芬，汪斌，李大军，张倩，税举媛，彭良艳，黄蕾，何婷婷，张翠芳，吴晓丹，李建环，
申请(专利权)人：重庆阿普格雷生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50