【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗对聚乙二醇化干扰素α -2a/2b和利巴韦林治疗无应答(P/R 无应答)患者的丙型肝炎病毒感染的方法。
技术介绍
丙型肝炎病毒(HCV)感染是一个人们不得不面对的人类医学问题。HCV被公认为 是大多数非A型肝炎、非B型肝炎病例的致病因子，估计全球人血清阳性率为3%。仅在美 国就有近4百万人受到感染。在被HCV感染的人群中，20-25%在急性感染后能够清除病毒，但75-80%将发展 成慢性丙型肝炎感染。这一般引起肝脏炎症复发和逐步恶化，常常导致更严重的疾病状态， 例如肝硬化和肝细胞癌。遗憾的是，对慢性HCV的消耗性进程尚无明显有效的治疗法。HCV基因组编码3010-3033个氨基酸的多蛋白。据推测，HCV非结构(NS)蛋白提 供病毒复制必不可少的催化机器。通过蛋白水解切割多蛋白得到NS蛋白。HCV NS蛋白3(NS;3)具有丝氨酸蛋白酶活性，有助于加工大多数病毒酶类，因此被 认为是病毒复制和感染性必不可少的。已知黄热病毒NS3蛋白酶的突变降低病毒的感染 性。研究表明，NS3的头181个氨基酸(病毒多蛋白的残基1027-1207)含有NS3的丝氨酸 蛋白酶结构域，该酶加工HCV多蛋白的所有4个下游位点。HCV NS3丝氨酸蛋白酶及其相关辅因子NS4A有助于加工所有的病毒酶，因此被认 为是病毒复制必不可少的。这种加工似乎与由人免疫缺陷病毒天冬氨酰蛋白酶进行的加工 类似，其还参与了病毒酶加工。抑制病毒蛋白加工的HIV蛋白酶抑制剂是人类有效的抗病 毒药，这就表明中断病毒生命周期的这个阶段可产生治疗活性剂。因此是药物研发颇有吸 引力的靶标。目前...
【技术保护点】
一种治疗方案，其包括 以约１００ｍｇ－约１５００ｍｇ的量； 以约３００ｍｇ－约１５００ｍｇ的量； 以约３００ｍｇ－约１２５０ｍｇ的量； 以约４５０ｍｇ的量； 以约７５０ｍｇ的量； 以１１２５ｍｇ的量；或者 以约１２５０ｍｇ的量给予Ｐ／Ｒ无应答患者ＶＸ－９５０或其药学上可接受的盐，其中以每天一次、两次或三次给予所述量的ＶＸ－９５０或其盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US61/0473362008年4月23日1.一种治疗方案，其包括 以约IOOmg-约1500mg的量； 以约300mg-约1500mg的量； 以约300mg-约1250mg的量； 以约450mg的量；以约750mg的量； 以1125mg的量；或者以约1250mg的量给予P/R无应答患者VX-950或其药学上可接受的盐，其中以每天一 次、两次或三次给予所述量的VX-950或其盐。2.权利要求1的治疗方案，其中VX-950或其药学上可接受的盐的量为 约 300mg-约 1500mg ；约 300mg-约 1250mg ； 约 450mg ； 约 750mg ； 约1125mg ；或者 约 U50mg ；其中以每天一次、两次或三次给予所述量的VX-950或其盐。3.一种治疗或预防P/R无应答患者的丙型肝炎病毒感染的方法，所述方法包括以约 IOOmg-约1500mg的量给予所述患者VX-950或其药学上可接受的盐。4.权利要求3的方法，其中VX-950或其药学上可接受的盐的量为约300mg-约1500mg。5.权利要求4的方法，其中VX-950或其药学上可接受的盐的量为约300mg-约1250mg。6.权利要求5的方法，其中VX-950或其药学上可接受的盐的量约为450mg。7.权利要求5的方法，其中VX-950或其药学上可接受的盐的量约为750mg。8.权利要求5的方法，其中VX-950或其药学上可接受的盐的量约为1250mg。9.权利要求3-8中任一项的方法，其中以一天一次给予所述量的VX-950。10.权利要求3-8中任一项的方法，其中以一天两次给予所述量的VX-950。11.权利要求3-8中任一项的方法，其中以一天三次给予所述量的VX-950。12.权利要求3-11中任一项的方法，其还包括给予免疫调节剂、抗病毒剂、HCVNS3/4A 蛋白酶的另一种抑制剂、HCV生命周期中NS3/4A蛋白酶以外的靶标的抑制剂、内部核糖体 进入抑制剂、广谱病毒抑制剂、另一种细胞色素P-450抑制剂、病毒细胞进入抑制剂或其组合。13.权利要求12的方法，其中所述免疫调节剂是α干扰素、β干扰素或Y干扰素或 胸腺素；所述抗病毒剂是利巴韦林、金刚烷胺或替比夫定；所述HCV生命周期的其它靶标的 抑制剂是HCV解旋酶、聚合酶或金属蛋白酶的抑制剂。14.一种治疗感染丙型肝炎病毒的P/R无应答患者的方法，所述方法包括每天三次间 隔8小时以约750mg的量给予患者VX-950。15.一种治疗感染丙型肝炎病毒的P/R无应答患者的方法，所述方法包括以有效达到 血浆丙型肝炎病毒RNA降低至少约21og1(1的量给予患者VX-950。16.一种治疗感染丙型肝炎病毒的P/R无应答患者的方法，所述方法包括以有效达到血浆丙型肝炎病毒RNA降低至少约41og1(1的量给予患者VX-950。17.一种治疗感染丙型肝炎病毒的P/R无应答患者的方法，所述方法包括以有效降低 血浆丙型肝炎病毒RNA至未检出水平的量给予患者VX-950。18.一种治疗感染丙型肝炎病毒的P/R无应答患者的方法，所述方法包括以有效达到 持续病毒应答的量给予患者VX-950。19.权利要求3-18中任一项的方法，其中所述患者感染了基因型1丙型肝炎病毒。20.一种治疗P/R无应答患者的肝损害、肝脏炎症、脂肪变性、脂肪肝、NAFLD、NASH、酒 精性脂肪变性或雷氏综合征的方法，所述方法包括以每天约1350mg、每天约2250mg或每天 约2500mg的量给予患者VX-950。21.一种用于P/R无应答患者的保肝方法，所述方法包括以每天约1350mg、每天约 2250mg或每天约2500mg的量给予患者VX-950。22.一种用于降低P/R无应答患者的ALT水平的方法，所述方法包括给予患者VX-950。23.一种用于使ALT水平升高的P/R无应答患者的ALT水平正常化的方法，所述方法包 括给予患者治疗有效量的VX-950。24.权利要求22或权利要求23的方法，其中以每天约1350mg、每天约2250mg或每天 约2500mg的量给予患者VX-950。25.权利要求20-24中任一项的方法，其中所述患者感染了HCV。26.权利要求20-24中任一项的方法，其中所述患者未感染HCV。27.一种给有需要的P/R无应答者提供VX-950的方法，所述方法包括给予需要者包含 VX-950的剂型，其中所述剂型在给药后向其提供至少约750ng/mL VX-950...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·麦克奈尔，
申请(专利权)人：弗特克斯药品有限公司，
类型：发明
国别省市：US
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