基于聚乙二醇‑聚碳酸酯的还原敏感性喜树碱前药及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种基于聚乙二醇‑聚碳酸酯的还原敏感性喜树碱前药及其制备方法和应用，属于生物医用高分子材料及其作为药物载体的应用技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：基于聚乙二醇‑聚碳酸酯的还原敏感性喜树碱前药，其特征在于其结构式如下：

Polycarbonate polyethylene glycol redox sensitive camptothecin prodrug and its preparation method and application based on

【技术实现步骤摘要】
基于聚乙二醇-聚碳酸酯的还原敏感性喜树碱前药及其制备方法和应用
本专利技术属于生物医用高分子材料及其作为药物载体的应用
，具体涉及一种基于聚乙二醇-聚碳酸酯的还原敏感性喜树碱前药及其制备方法和应用。
技术介绍
近年来，嵌段共聚物在药物传递和基因载体方面的研究发展迅速，纳米聚合物与药物以共价键形式相连组成的前药成为时下研究的热点，其突出的优点在于药物与聚合物以共价键连接，有利于实现定点、定时释放，药物连接到聚合物上后会呈现出生物惰性，因而药物在被释放前不会对人体产生伤害，对病人的损伤较小。聚碳酸酯强度高、弹性系数高、冲击强度高以及使用温度范围广，且具有易降解、生物相容性良好和对人体无毒无害的优点。通过形成两亲性多官能团聚合物包裹疏水性药物可隐蔽生物活性物质，如蛋白质和多肽等，使其在到达作用位点前保持前体药物的生物活性，并使其能够靶向进入到疾病部位的血管或炎症组织处而不影响正常组织，因此，药物就有可能只在病患处释放，大大降低了副作用发生的可能性。此外，纳米聚合物前药有助于增加药物的药代动力学，已有部分经FDA批准直接用于药物治疗，这已是未来新药的设计方向与发展趋势。最近，基于二硫键本文档来自技高网...

【技术保护点】
基于聚乙二醇‑聚碳酸酯的还原敏感性喜树碱前药，其特征在于其结构式如下：

【技术特征摘要】
1.基于聚乙二醇-聚碳酸酯的还原敏感性喜树碱前药，其特征在于其结构式如下：其中mPEG的分子量为5000，m与n的比值为1:1-8。2.根据权利要求1所述的基于聚乙二醇-聚碳酸酯的还原敏感性喜树碱前药，其特征在于：所述基于聚乙二醇-聚碳酸酯的还原敏感性喜树碱前药的数均分子量为8000-15000，该喜树碱前药中含有还原敏感性的二硫键基团，在还原性条件下二硫键断裂，巯基进攻碳酸酯键形成五元环状内酯进而喜树碱从喜树碱前药中释放出来。3.一种权利要求1或2所述的基于聚乙二醇-聚碳酸酯的还原敏感性喜树碱前药的制备方法，其特征在于：首先将5-炔丙氧基-三亚甲基碳酸酯PTMC与聚乙二醇单甲醚mPEG开环聚合制得高分子载体mPEG-b-PPTMC；其次将2,2-二羟乙基二硫化物的羟基叠氮化制备叠氮乙基羟乙基二硫化物，所得叠氮乙基羟乙基二硫化物通过碳酸酯键与喜树碱键合制得还原敏感性的喜树碱叠氮化物N3-SS-CPT；最后将喜树碱叠氮化物N3-SS-CPT与高分子载体mPEG-b-PPTMC通过click反应制得基于聚乙二醇-聚碳酸酯的还原敏感性喜树碱前药(mPEG-b-PPTMC)-g-SS-CPT。4.根据权利要求3所述的基于聚乙二醇-聚碳酸酯的还原敏感性喜树碱前药的制备方法，其特征在于具体步骤为：(1)高分子载体mPEG-b-PPTMC的制备，以聚乙二醇单甲醚mPEG为大分子引发剂，以辛酸亚锡为催化剂，5-炔丙氧基-三亚甲基碳酸酯P...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋涛，王志莹，池彦伟，王鑫，董文佩，辛鹏洋，孙文欠，陈长坡，毛龙飞，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41