本发明专利技术公开了MIR135HG及其在调控心血管系统中的应用。发明专利技术人新发现长非编码基因MIR135HG在心脏标本的表达量与MYH11的相关性非常高，而且调控同一群心血管发育相关基因，心血管系统的蛋白群。通过检测MIR135HG的表达情况，有望对心血管系统疾病进行筛查，指导心血管系统药物的开发及治疗。通过调控MIR135HG的表达有望治疗或改善心血管系统疾病。
The application of MIR135HG in the regulation of cardiovascular system
The invention discloses the MIR135HG and its application in the regulation of the cardiovascular system. The inventor has found that the expression of long non coding gene MIR135HG in heart specimens is highly correlated with MYH11, and regulates the protein cluster of cardiovascular system associated with a group of cardiovascular development related genes. By detecting the expression of MIR135HG, it is expected to screen the cardiovascular system diseases and guide the development and treatment of cardiovascular system drugs. It is possible to treat or improve cardiovascular disease by regulating the expression of MIR135HG.
【技术实现步骤摘要】
MIR135HG在调控心血管系统中的应用
本专利技术涉及基因领域，特别涉及长链非编码RNA(lncRNA)领域。
技术介绍
长链非编码RNA(longnon-codingRNAs，lncRNAs)是一类转录本长度超过200个核苷酸，几乎不具有编码蛋白质功能的RNA分子。lncRNA在多种层面上(表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等)，影响细胞的生长、发育、增殖、分化、代谢和凋亡等生理过程。最近几年，lncRNA作为一种新的转录本已在基因组研究领域掀起广泛研究热潮。基因组学研究表明，哺乳动物基因中超过98％转录为非编码RNA(non-codingRNA,ncRNA)，只有不到2％转录为蛋白质。ncRNA按其长度可以分为非编码小RNA和长链非编码RNA。研究已表明非编码小RNA在心血管系统发育及心血管疾病的发生发展中起非常重要作用。相对于蛋白编码序列以及微小RNA，lncRNA的研究还处于起步阶段，尤其是在心血管疾病中的调控机制有待进一步阐明。目前研究表明lncRNA主要从表观遗传学、转录调控及转录后调控等多个层面实现对基因表达的调控，参与调控机体的生长发育、细胞凋亡、增殖、分化等，并与许多疾病有着密切关系。LncRNAs作为一种细胞内微细胞结构，可以入核转运、可变剪切、变形变构、生成小RNA，参与染色体重组、基因修饰、表观遗传、mRNA稳定性、转录和转录后调节，参与蛋白质生成、代谢和功能的调节。LncRNAs将会成为RNA世界的一个调节核心，一个最重要、最庞大、最复杂的人体基因和细胞、组织与功能的调节和管理体系。Braveheart(Bvht,AK143260)是Boyer等人在2013年发表在《细胞》杂志(Cell.2013January31；152(3):570–583.)新发现的一种lncRNA，其在心脏的发育中起到重要作用。敲除小鼠AK143260将会导致胚胎干细胞分化而来的心肌细胞失去搏动能力，并使心脏关键转录因子(Hand2、Myocardin、Nkx2-5、Gata4、Mef2c等)失活；但若将MesP1(mesodermposterior)表达，心肌细胞丧失的搏动能力及关键转录因子的失活会得到逆转。此发现有助于了解干细胞增殖分化为心肌细胞的分子机制，为先天性心肌病的治疗提供线索。MIAT(Myocardialinfarction-associatedtranscript,MIAT)，此lncRNAs长约9kb，主要在循环系统中高表达，并且在视网膜细胞的生长分化中起调控作用，又称为RNCR2(RetinalnoncodingRNA2)。其单核苷酸多态性(SNPs)分析显示，该基因第5外显子SNP的变异增加MIAT的转录，并且是心肌梗死的敏感位点。这项研究提出SNP所引起的MIAT表达水平的改变，对动脉粥样硬化性心脏病的发生有影响，但MIAT的功能目前尚不清楚，需进一步研究来阐明MIAT是如何参与动脉硬化性心脏病发病机制。德国汉诺威医学院的Viereck等研究人员发现了一个新的lncRNAChast(cardiachypertrophy-associatedtranscript)，其过表达可使细胞尺寸变大，而沉默后则预防或缓解了小鼠的病理性心肌重构过程。而小鼠Chast的序列和结构都与人的CHAST基因相似，也能促进心肌细胞肥大发生，这可能是人类治疗心血管疾病的一个新靶点。病理性心肌肥厚(pathologicalcardiachypertrophy)是心衰、脑卒中、冠心病的前期病变，也是猝死等心血管疾病的独立危险因素。其病理性过程涉及表观遗传诱导基因重编程。lncRNA基因Chaer(cardiac-hypertrophy-associatedepigeneticregulator)，又称心肌肥厚相关表观遗传学调节因子，通过对与多梳抑制复合物2(PRC2)的催化亚基直接相互作用，从而抑制了心肌肥厚相关基因启动子区上的组蛋白H3赖氨酸27甲基化。因此，抑制Chaer在心脏的表达，可大幅度减轻心肌肥厚和功能障碍。ANRIL(AntisensenoncodingRNAintheINK4locus，ANRIL)即INK4基因座上的反义非编RNA，位于染色体9p21区域；一项大规模的病例对照研究示ANRIL基因携带者较非携带者显著增加心肌梗死的患病风险。ANRIL转录本能在平滑肌细胞、内皮细胞、免疫细胞等多种细胞中检测到，并发现它在外周血单核细胞及动脉粥样斑块中高表达[32]。进一步研究ANRIL的功能显示它可作为PCG(Polycombgroup)复合物的骨架与PRC1、PRC2联系，通过表观顺式作用抑制了CDKN2A/B的表达。扩张性心肌病(dilatedcardiomyopathy，DCM)是一种心肌收缩期泵血功能障碍疾病。本病的特征为左或右心室或双侧心室扩大，并伴有心肌肥厚。DCM的年发病率为5/100000～8/100000人，并有不断增高的趋势，男性多于女性(2.5:1)，平均发病年龄约40岁。在美国大约1/4的心力衰竭由DCM引起。多数患者病情呈进行性加重，死亡可发生于疾病的任何阶段。该病病因目前仍不明确，基本损伤机制主要包括家族性和基因因素、病毒性及其他细胞毒损伤、免疫异常等。尽管以上学说是目前主要发病说，但当中还有许多问题未弄清，有待进一步研究。随着基因组学及生物信息学的深入研究，科学家发现长非编码RNA广泛地参与心脏发育及其稳态的维持过程。鉴于lncRNAs是心血管发病机制和药理干预的一个新的靶标，是未来心血管研究和发现的热点。在人类基因组中心脏中胚层增强关联的长非编码RNA基因CARMN(又称MIR135HG)就是对应小鼠bvht(AK143260)的版本，与扩张性心肌病(DCM)表观调控机制非常相关。lncRNA已成为心血管基础和临床研究的一个新的热点和重点，它会成为心血管疾病不同表型和实现个体化治疗的一个重要分子基础，并将会产生新的发病机理、新的生物标记物、新的调控途径、新的靶分子和新的防治措施。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供MIR135HG在调控心血管系统中的应用。专利技术人新发现的长非编码基因MIR135HG与MYH11在心脏组织的相关性非常高，376个GTEx国际项目的心脏组织RNA-seq测序标本验证，Pearson相关系数是0.6911，p-值＝1.09e-54，显示出两个基因相关性有非常显著的统计学意义。通过检测MIR135HG的表达情况，有望对心血管系统疾病进行筛查，指导心血管系统药物的开发及治疗。通过调降MIR135HG的表达有望治疗或改善心血管系统疾病。心血管系统疾病包括但不限于扩张性心肌病、肥厚型心肌病、遗传性心脏病、心血管老年性退行性疾病、高血压病、冠心病、急性心肌梗死、心律失常、心脏瓣膜病、先天性心脏病、主动脉疾病、心力衰竭，特别是以下领域：1)应用于自然人群队列研究，获取心血管系统疾病阳性和阴性人群的差异数据，从而可以用于广泛自然人群的心血管系统疾病预测，作为心血管系统疾病筛查的重要指标及试剂；2)应用于心血管系统疾病的种族人群研究，分子生物实验室均可用本套试剂盒来检测不同种族人群MIR135HG表达的大样本数据，同时获取相关的心血管系统疾本文档来自技高网...
【技术保护点】
定量MIR135HG表达量的试剂在制备心血管系统疾病检测或筛查试剂中的应用。
【技术特征摘要】
1.定量MIR135HG表达量的试剂在制备心血管系统疾病检测或筛查试剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：定量MIR135HG表达量的试剂为RNA或DNA定量试剂。3.调控MIR135HG表达量的试剂在制备治疗心血管系统疾病药物中的应用。4.抑制MIR135HG表达产物活性的化合物或试剂在制备治疗心血管系统疾病药物中的应用。5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于：心血管系统疾病选自扩张性心肌病、肥厚型心肌病、遗传性心脏病、心血管老年性退行性疾病、高血压病、冠心病、急性心肌梗死、心律失常、心脏瓣膜病、先天性心脏病、主动...
【专利技术属性】
技术研发人员：庄建，李晓红，陈寄梅，刘小清，周成斌，
申请(专利权)人：广东省心血管病研究所，
类型：发明
国别省市：广东,44
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。