中期因子基因为靶的反义寡核苷酸的结构和用途制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，涉及一种反义寡核苷酸药物的结构和用途。具体说涉及靶向中期因子（Ｍｉｄｋｉｎｅ，ＭＫ）基因，抑制人ＭＫ表达、新生血管生成及肝癌生长的反义寡核苷酸的结构和用途。本发明专利技术采用三种人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２、ＳＭＭＣ７７２１和ＢＥＬ７４０２的细胞，对１０条靶向ＭＫ基因的反义寡核苷酸进行了活性筛选和评价，首次发现互补于ＭＫ基因特定功能区域的寡核苷酸及其化学修饰物在培养的人肝癌细胞中可有效抑制ＭＫ的表达及肝癌细胞的增殖，并抑制人脐静脉内皮细胞的生长。因此，本发明专利技术涉及到靶向ＭＫｍＲＮＡ抗肿瘤及血管生成的反义寡核苷酸的序列与结构及其成为治疗肝癌及与新生血管形成相关疾病的新型药物。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及一种反义寡核苷酸药物的结构和用途。具体说涉及靶向中期因子(Midkine，MK)基因，抑制人MK表达、新生血管生成及肝癌生长的反义寡核苷酸的结构和用途。
技术介绍
肝癌是一种高侵袭性、高转移性的实体恶性肿瘤。尽管目前针对肝癌细胞本身进行的手术切除、化疗和放疗等治疗方案日趋完善，但仍难以取得满意的疗效，因此探索新的有效的治疗途径已成为提高肝癌生存率的关键。近年研究表明，与其他实体恶性肿瘤一样，肿瘤血管生成(angiogenesis)是肝癌无限制侵袭生长和转移的基础，如果没有新生血管生成，原发肿瘤的生长不会超过1～2mm3。肿瘤组织必须依赖从新生血管中获取营养和排泄代谢产物。因此，以新生血管为靶点，抑制肝癌血管生成，切断肝癌和转移的“命脉”，对肿瘤进行生物基因治疗已成为近几年新的研究热点；它与传统的以肿瘤细胞为靶点的治疗手段相比，具有广谱、放大的抗肿瘤作用，且毒副作用小，不易产生耐药性的特点。中期因子(Midkine，MK)是一个新发现的促血管生成因子，其基因最初是在视黄酸(retinoic acid，RA)诱导分化早期的胚胎瘤细胞中被发现的，定位于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑制人中期因子（Ｍｉｄｋｉｎｅ，ＭＫ）表达的反义寡核苷酸，其长度为２０个核苷酸，其特征是：与ＭＫＧｅｎｅＢａｎｋ（ＧｅｎｅＢａｎｋ序列号：２４４７５６２２）转录部分的ＭＫｍＲＮＡ的一部分互补。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：戴利成，姚行，陆永良，王翔，
申请(专利权)人：湖州市中心医院，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]