用于组合疗法的药物组合物制造技术

本申请涉及一种药物组合物，该药物组合物包含FXR激动剂和降低血液中的葡萄糖水平、刺激胰岛素分泌、和/或提高胰岛素敏感度的至少一种另外的治疗剂的组合。本申请涉及该药物组合物用于治疗或预防FXR介导的疾病或病症，诸如NAFLD和NASH，与血液中葡萄糖水平升高、胰岛素分泌减少、和/或胰岛素敏感度降低相关的疾病或病症，诸如高血糖症、糖尿病、肥胖症、以及胰岛素耐受性，或者用于降低血液中葡萄糖水平、刺激胰岛素分泌、和/或提高胰岛素敏感度的用途。

Pharmaceutical compositions for combination therapy

The application relates to a pharmaceutical composition, which comprises FXR agonist and a combination of at least one other therapeutic agent that lowers the level of glucose in the blood, stimulates insulin secretion, and / or improves insulin sensitivity. The invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of FXR mediated diseases or disorders, such as NAFLD and NASH, and elevated blood glucose levels in insulin secretion, insulin sensitivity and / or reduce diseases or disorders related, such as hyperglycemia, diabetes, obesity, and insulin resistance, or to reduce the blood glucose levels, stimulate insulin secretion, and / or increasing insulin sensitivity.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于组合疗法的药物组合物
技术介绍
代谢紊乱(包括糖尿病和胰岛素耐受性综合征)由多种代谢风险标志物的异常，诸如高胰岛素血症、葡萄糖代谢受损、甘油三酯血浆水平升高、高密度脂蛋白胆固醇水平降低、血压升高、以及肥胖表征。血液中葡萄糖浓度升高、胰岛素分泌减少和/或胰岛素耐受性增加可能涉及多种病症，包括原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、不同的慢性肝炎状态(乙型肝炎和丙型肝炎)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、以及非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。当前的治疗目标是胰岛素耐受性(例如，二甲双胍、噻唑烷二酮(“TZD”))或来自β细胞的胰岛素释放(例如，磺酰脲、艾塞那肽)。然而，这些治疗存在不同缺陷，包括副作用、有限的功效、以及不期望的长期效应。胆汁酸参与不同代谢过程的调节，并且不仅调节自身的合成和肠肝循环，而且还调节甘油三酯、胆固醇、葡萄糖、以及能量稳态。胆汁酸还可通过调节能量消耗而在调节肠降血糖素释放和代谢调节中起另外的作用。此外，胆汁酸螯合剂(BAS)已经在治疗不同肝病(诸如NAFLD和NASH)、血糖代谢障碍、以及II型糖尿病中发挥了其作用。胆汁酸与参与胆汁酸稳态的核受体F本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，该药物组合物包含FXR激动剂、至少一种另外的治疗剂、以及任选地一种或多种药学上可接受的载体，其中该至少一种另外的治疗剂降低血液中的葡萄糖水平、刺激胰岛素分泌、和/或提高胰岛素敏感度。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.07 US 62/144,0401.一种药物组合物，该药物组合物包含FXR激动剂、至少一种另外的治疗剂、以及任选地一种或多种药学上可接受的载体，其中该至少一种另外的治疗剂降低血液中的葡萄糖水平、刺激胰岛素分泌、和/或提高胰岛素敏感度。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂降低葡萄糖水平。3.如权利要求1所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂刺激胰岛素分泌。4.如权利要求1所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂提高胰岛素敏感度。5.如权利要求1所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是胰岛素或胰岛素类似物。6.如权利要求1所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是在胰腺β细胞中对ATP敏感的K+通道的抑制剂。7.如权利要求6所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是磺酰脲。8.如权利要求6所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂选自美格列奈、瑞格列奈、纳格列奈、米格列奈、以及利诺格列。9.如权利要求1所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是肠降血糖素模拟物。10.如权利要求9所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是GLP-1或其GLP-1受体激动剂。11.如权利要求9所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是GIP或其类似物。12.如权利要求1所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是二肽基肽酶-4的抑制剂。13.如权利要求1所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是双胍。14.如权利要求1所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是胆汁酸螯合剂。15.如权利要求1所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是促进葡萄糖代谢的药剂。16.如权利要求15所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是葡糖激酶活化剂。17.如权利要求1所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是阻断葡萄糖的肾脏再吸收的药剂。18.如权利要求17所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是SGLT-2抑制剂。19.如权利要求1所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是减少肠内葡萄糖吸收的药剂。20.如权利要求19所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是α-葡萄糖苷酶抑制剂。21.如权利要求1所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是减缓胃排空的药剂。22.如权利要求21所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是糊精或其类似物。23.如权利要求1所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是微粒体甘油三酯转运蛋白抑制剂。24.如权利要求1所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂选自溴麦角环肽、苯氟雷司、和托瑞司他。25.如权利要求1所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是降低糖皮质激素浓度的药剂。26.如权利要求25所述的药物组合物，其中该至少一种另外的治疗剂是11β-HSD1抑制剂。27.如权利要求1所述的药物组合物，其中该FXR激动剂是具有化学式I的化合物：或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物，其中：R1是氢或未经取代的C1-C6烷基；R2是氢或α-羟基；R4是羟基或氢；并且R7是羟基或氢。28.如权利要求27所述的药物组合物，其中R1是未经取代的C1-C6烷基。29.如权利要求28所述的药物组合物，其中R1是甲基、乙基、或丙基。30.如权利要求29所述的药物组合物，其中R1是乙基。31.如权利要求27所述的药物组合物，其中R4是羟基并且R7是氢。32.一种药物组合物，该药物组合物包含化合物1：或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物、至少一种另外的治疗剂、以及任选地一种或多种药学上可接受的载...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·普鲁赞斯基，卢西亚诺·阿多里尼，
申请(专利权)人：英特塞普特医药品公司，
类型：发明
国别省市：美国,US