用于调节骨密度的方法技术

本发明专利技术涉及在需要治疗的受试者中治疗与骨密度变化相关联的疾病或病状、骨质疏松症或骨质减少疾病、降低这些疾病或病状的风险、预防这些疾病或病状或缓解这些疾病或病状的症状，或者诱导骨发生或骨生长，或者减缓、预防或逆转骨密度降低的方法，这些方法包括向该受试者给予本发明专利技术的化合物。

A method for regulating bone density

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于调节骨密度的方法专利技术背景骨是在整个生命中不断重塑的动态组织。正常骨形成取决于骨增加与骨吸收之间的平衡，前者依赖于骨基质经由成骨细胞沉积，并且后者通过破骨细胞实现。当破骨细胞附接至骨表面、形成紧密“密封区域”、并分泌引发从骨吸收矿化组织的必需酸和蛋白酶时，骨吸收被引发。在若干小时至若干天的时间段之后，破骨细胞从骨脱离，在骨表面上留下“凹陷”。在正常条件下，该凹陷是成骨细胞的目标，所述成骨细胞沉积最终变成新骨的物质。当骨添加与骨吸收之间平衡受到破坏(例如破骨细胞活化、骨转移和骨侵蚀增加)时，可能出现骨损失。已评价用于增加人类(例如患有骨质疏松症的患者)中的骨质量的各种方法。这些治疗包括给予氟化钠、雄激素类、甲状旁腺素、降钙素以及降钙素与高膳食磷酸盐的组合。除了使用氟化钠的治疗之外，这些治疗的效应不大。此外，氟化钠治疗在一些患者中增大骨小梁，但对总体骨质量和骨强度具有尚不确定的效应、具有高骨软化病风险以及其他不希望的副作用。然而，这些方法均未提供用于增加骨质量的临床上有用的技术、并且往往引起不希望的副作用。因此，对用于治疗涉及调节骨密度的病状的、具有微少副作用的治疗剂存在需求。本申请解决了此需求。附图简述图1是展示由双级x射线发射吸光测定法(dual-emissionx-rayabsorptiometry)扫描获取的在基线和在十二个月时的股骨骨密度平均值(SE)的T-得分的图。图2是展示由双级x射线发射吸收测定法扫描获取的在十二个月时的股骨骨密度LS平均值(SE)的T-得分变化的柱状图。专利技术概述本专利技术涉及一种在需要治疗的受试者中治疗与骨密度变化相关联的疾病或病状、降低该疾病或病状的风险、预防该疾病或病状或缓解该疾病或病状的症状的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的具有化学式I的化合物：或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物，其中R1、R2、R4和R7是如在此所定义的。在一方面，该受试者罹患肝病，诸如原发性胆汁性肝硬化。本专利技术还涉及一种在需要治疗的受试者中治疗骨质疏松症或骨质减少疾病、降低该疾病的风险、预防该疾病或缓解该疾病的症状的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物，其中R1、R2、R4和R7是如在此所定义的。在一方面，该受试者罹患肝病，诸如原发性胆汁性肝硬化。本专利技术还涉及一种在需要治疗的受试者中诱导骨发生或骨生长的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物，其中R1、R2、R4和R7是如在此所定义的。在一方面，该受试者罹患肝病，诸如原发性胆汁性肝硬化。本专利技术还涉及一种在需要治疗的受试者中减缓、预防或逆转骨密度降低的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物，其中R1、R2、R4和R7是如在此所定义的。在一方面，该受试者罹患肝病，诸如原发性胆汁性肝硬化。本专利技术还涉及具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物在药物的制造中的用途，该药物用于在需要治疗的受试者中治疗与骨密度变化相关联的疾病或病状、骨质疏松症或骨质减少疾病、降低这些疾病或病状的风险、预防这些疾病或病状或缓解这些疾病或病状的症状，或者用于诱导骨发生或骨生长，或者用于减缓、预防或逆转骨密度降低，其中R1、R2、R4和R7是如在此所定义的。在一方面，该受试者罹患肝病，诸如原发性胆汁性肝硬化。本专利技术还涉及一种具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物，所述具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物用于在受试者中治疗与骨密度变化相关联的疾病或病状、骨质疏松症或骨质减少疾病、降低这些疾病或病状的风险、预防这些疾病或病状或缓解这些疾病或病状的症状；或者用于诱导骨发生或骨生长；或者用于减缓、预防或逆转骨密度降低，其中R1、R2、R4和R7是如在此所定义的。在一方面，该受试者罹患肝病，诸如原发性胆汁性肝硬化。除非另外限定，否则在此所使用的所有技术和科技术语均具有如本专利技术所属的领域中的普通技术人员通常所理解的相同含义。在发生冲突的情况下，以包括定义的本说明书为准。在本说明书中，除非上下文另外明确规定，否则单数形式也包括复数。尽管可以在本专利技术的实践或测试中使用类似于或等效于在此所述的方法和材料的方法和材料，但适合的方法和材料描述如下。在此提及的所有出版物、专利申请、专利以及其他参考文献均通过引用结合在此。不承认在此所引用的参考文献是所要求的专利技术的现有技术。另外，这些材料、方法和实例仅具有说明性并且不旨在具有限制性。根据以下详细说明和权利要求书，本专利技术的其他特征和优点将是清楚的。专利技术详述本申请涉及在需要治疗的受试者中进行骨密度调节，该调节使用具有化学式I的化合物：或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物，其中：R1是氢或未取代的C1-C6烷基；R2是氢或α-羟基；R4是羟基或氢；并且R7是羟基或氢。在一个实例中，R1是未取代的C1-C6-烷基。在另一个实例中，R1是未取代的C1-C3烷基。在另一个实例中，R1是甲基、乙基或丙基。在另一个实例中，R1是乙基。在一个实例中，R2是氢。在另一个实例中，R2是α-羟基。在一个实例中，R4是羟基并且R7是氢。在另一个实例中，R4是氢并且R7是羟基。在另一个实例中，R1选自甲基、乙基和丙基，R4是羟基，R7是氢，并且R2是氢。在另一个实例中，R1是乙基。在另一个实例中，R1选自甲基、乙基和丙基，R4是氢，R7是羟基，并且R2是氢。在另一个实例中，R1是乙基。在另一个实例中，R1选自甲基、乙基和丙基，R4是羟基，R7是氢，并且R2是α-羟基。在另一个实例中，R1是乙基。在另一个实例中，R1选自甲基、乙基和丙基，R4是氢，R7是羟基，并且R2是α-羟基。在另一个实例中，R1是乙基。在一个实例中，氨基酸缀合物是甘氨酸缀合物。在一个实例中，氨基酸缀合物是牛磺酸缀合物。在另一个实例中，化合物是或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物。由本专利技术解决的问题的解决方案之一是鉴别作为用于治疗或预防与骨密度变化(例如降低)相关联的病状的疗法的化合物，该骨密度变化可以引起许多疾病或病症，包括但不限于骨质疏松症、骨质减少、骨佩吉特氏病(Paget’sdisease)、骨软化病以及骨硬化病。罹患某些疾病或病症的患者也可能发展特征在于骨密度变化的病状。具体地说，与骨密度变化相关联的病状(例如骨质疏松症或骨质减少)在患有FXR介导的疾病或病状的患者中频繁发生。在治疗患有肝病的患者时，发现本专利技术的化合物减缓、预防或逆转骨密度降低、和/或诱导患者中的骨发生或骨生长。在一方面，本专利技术涉及一种在需要治疗的受试者中治疗与骨密度变化相关联的疾病或病状、降低该疾病或病状的风险、预防该疾病或病状或缓解该疾病或病状的症状的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物，其中R1、R2、R4和R7是如在此所定义的。在另一方面，本专利技术涉及一种在需要治疗的受试者中治疗骨质疏松症或骨质减少疾病、降低该疾病的风险、预防该疾病或缓解该疾病的症状的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐或氨基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在需要治疗的受试者中治疗与骨密度变化相关联的疾病或病状、骨质疏松症或骨质减少疾病、降低这些疾病或病状的风险、预防这些疾病或病状或缓解这些疾病或病状的症状的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的具有化学式I的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.09 US 62/130,1441.一种在需要治疗的受试者中治疗与骨密度变化相关联的疾病或病状、骨质疏松症或骨质减少疾病、降低这些疾病或病状的风险、预防这些疾病或病状或缓解这些疾病或病状的症状的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的具有化学式I的化合物：或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物，其中：R1是氢或未取代的C1-C6烷基；R2是氢或α-羟基；R4是羟基或氢；并且R7是羟基或氢。2.一种在受试者中诱导骨发生或骨生长的方法，该方法包括向该需要治疗的受试者给予治疗有效量的具有化学式I的化合物：或其药学上可接受的盐、或氨基酸缀合物，其中：R1是氢或未取代的C1-C6烷基；R2是氢或α-羟基；R4是羟基或氢；并且R7是羟基或氢。3.一种在受试者中减缓、预防或逆转骨密度降低的方法，该方法包括向该需要治疗的受试者给予治疗有效量的具有化学式I的化合物：或其药学上可接受的盐或氨基酸缀合物，其中：R1是氢或未取代的C1-C6烷基；R2是氢或α-羟基；R4是羟基或氢；并且R7是羟基或氢。4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中R1是未取代的C1-C6烷基。5.如权利要求4所述的方法，其中R1是甲基、乙基或丙基。6.如权利要求5所述的方法，其中R1是乙基。7.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中R2是氢。8.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中R2是α-羟基。9.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中R4是羟基并且R7是氢。10.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中R4是氢并且R7是羟基。11.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫·夏皮罗，阿多里尼·卢西亚诺，
申请(专利权)人：英特塞普特医药品公司，
类型：发明
国别省市：美国,US