丁苯酞或其组合物在制备治疗脊髓损伤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术一方面提供了一种丁苯酞及其含有丁苯酞组合物的新用途，涉及丁苯酞或含有丁苯酞的组合物在制备治疗或预防脊髓损伤的药物的用途。

The application of butylphthalide or its composition in the preparation of drugs for the treatment of spinal cord injury

On the one hand, the invention provides a new application of butylphthalide and its composition containing butylphthalide, and relates to the application of butylphthalide or butylphthalide containing compounds in the preparation of drugs for treating or preventing spinal cord injury.

【技术实现步骤摘要】
丁苯酞或其组合物在制备治疗脊髓损伤的药物中的应用
本专利技术涉及药物用途领域，具体涉及丁苯酞或其组合物在制备治疗或预防脊髓损伤的药物中的应用。
技术介绍
脊髓损伤(SpinalCordInjury,SCI)为脊髓疾病和脊髓骨折的严重并发症。由于神经组织的难以修复性,可导致损伤平面以下感觉、运动功能的极大失调,甚至造成患者的终生痛苦。近年来,随着交通、工伤事故的增多,急性脊髓损伤的发生率逐年增高。不仅如此,SCI还可导致许多并发症,引起多种组织、器官功能性障碍,患者的生活质量极差。因而,可以说SCI是一种可引起严重后果的、灾难性的损伤,对于家庭和社会均造成极大的负担。脊髓损伤分为原发性损伤和继发性损伤。原发性损伤包括机械性压迫、出血、电解质平衡紊乱等，继发性损伤包括水肿、炎症反应、局部缺血、生长因子和细胞因子浸润、再灌注、钙离子超负荷及脂质过氧化等。据世界卫生组织最新报告,全球每年发生脊髓损伤的人超过50万,其中低收入和中等收入国家的存活率最低。SCI案例中有90%是道路交通事故、坠落和暴力导致的原发性损伤。目前,除了手术解除压迫外,脊髓损伤还没有理想的治疗手段,有明确的治疗意义并在临床应用的药物只有甲基强的松龙。SCI后8h内进行大剂量甲拨尼龙冲击治疗,结果证实,该疗法可明显促进伤后脊髓功能的恢复。它是目前治疗急性SCI最为有效的甾体类抗炎药物,也是唯一被美国食品药品管理局批准用于治疗SCI的药物。但是随着临床研究的逐渐深入,发现应用大剂量该药物可能产生肺部感染、褥疫、消化道出血、深静脉血栓以及胃肠道弁发症,高龄患者尤其容易引起呼吸系统并发症及感染。丁苯酞(3-n-butylpHathlide，NBP)其化学名称为3-正丁苯酞，商品名恩必普(NBP)，又名芹菜甲素，是从芹菜籽中分离出来的一种有效成分，其分子式：C12H14O2，分子量：190.24，结构式如下：。丁苯酞是继青蒿素、双环醇之后世界承认的第三个中国原创的新化学是实体药物，具有多种治疗作用，关于丁苯酞的治疗作用，现有技术公开如下：中国专利CN93117148.2公开了芹菜甲素在制备预防和治疗哺乳动物或人类脑缺血引起的疾病的药中的应用。中国专利CN98125618.X公开了丁苯酞在制备抗血栓形成及抗血小板凝集药物中的应用。中国专利CN03137457.3公开了左旋正丁苯酞的预防和治疗痴呆的用途。中国专利CN200410001748.X公开了左旋丁苯酞在制备预防和治疗脑缺血疾病药物中的应用。中国专利CN200710139470.6公开了丁苯酞在制备治疗线粒体病药物中的应用。中国专利CN201010033365.6公开了丁苯酞及其衍生物在制备治疗帕金森病的药物中的应用。中国专利CN201010289987.5公开了丁苯酞及其衍生物在制备预防和治疗ALS的药物中的应用。中国专利CN201010521843.8公开了丁苯酞或其衍生物在制备促进血管生成的药物中的应用。中国专利CN201010541274.3公开了左旋丁苯酞在制备预防和治疗脑梗塞的药物中的应用。现有技术对丁苯酞的研究多集中在心脑血管病领域，已证明丁苯酞在心血管、血液与平滑肌等方面有明显的药理活性，丁苯酞可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血和脑保护作用。但是丁苯酞在治疗脊髓损伤方面的研究在国内外尚未见报道。
技术实现思路
专利技术人长期从事丁苯酞制剂及治疗作用的研究，在研究中发现了丁苯酞或其衍生物在脊髓损伤的治疗或预防中效果显著。因此，本专利技术的主要目的在于提供丁苯酞或其衍生物对脊髓损伤的治疗作用。本专利技术的主要目的还在于提供含有丁苯酞或其衍生物的组合物对脊髓损伤的治疗作用。本专利技术的技术方案为丁苯酞或其衍生物在制备治疗或预防脊髓损伤药物中的应用；含有丁苯酞或其衍生物的组合物在制备治疗或预防脊髓损伤药物中的应用。本专利技术所述的脊髓损伤可为原发性脊髓损伤、也可以为继发性脊髓损伤，优选原发性脊髓损伤，更优选由于道路交通事故、坠落和暴力导致的原发性损伤的脊髓损伤。所述的丁苯酞为消旋丁苯酞、左旋丁苯酞。所述丁苯酞衍生物为丁苯酞的代谢产物，即3-（3’-羟基）-丁苯酞和3-羟基-3-丁苯酞；丁苯酞的开环产物即2-（α-羟基戊基）苯甲酸。3-（3’-羟基）-丁苯酞。3-羟基-3-丁苯酞。2-（α-羟基戊基）苯甲酸。进一步地，所述丁苯酞衍生物为在体内代谢为丁苯酞、3-（3’-羟基）-丁苯酞、3-羟基-3-丁苯酞、2-（α-羟基戊基）苯甲酸的化合物。进一步的，所述的丁苯酞衍生物为消旋体、左旋体、右旋体。进一步地，所述的丁苯酞衍生物为NO供体型丁苯酞衍生物（结构式如下式所示）。其中A为C2~C8烷基、C2~C8烯烃基、C2~C8炔烃基、苯基或取代苯基、芳杂环或取代芳杂环；所述取代苯基被1个或多个选自于羟基、C1~C6烷基、C1~C6烷氧基、-CH=CHCOO（CH2）n，n=2~6取代的苯基，各取代基可以相同或不同；所述芳杂环为1至4个杂原子的5至7元芳香环，所述杂原子独立的选自O、S或N；所述取代芳杂环可任选被1个或多个选自于C1~C6烷基、C1~C6烷氧基或卤素取代，各取代基可以相同或不同；R为二甲胺、二乙胺、吡咯、哌啶、吗啉、哌嗪、N-甲基哌嗪、N-乙基哌嗪、N-异丙基哌嗪、N-苯基哌嗪、N-苄基哌嗪或N-叔丁氧羰基哌嗪。作为优选，R为吗啉基；A为，n=3，所述衍生物为[2-（1-吗啉基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-﹛2-甲氧基-4-[2-（4-硝氧丁氧羰基）乙烯基]﹜苯酯。作为优选，R为哌啶基；A为，n=3，所述衍生物为[2-（1-哌啶基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-﹛2-甲氧基-4-[2-（4-硝氧丁氧羰基）乙烯基]﹜苯酯。作为优选，R为二乙胺基；A为，n=3，所述衍生物为[2-（1-二乙胺基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-﹛2-甲氧基-4-[2-（4-硝氧丁氧羰基）乙烯基]﹜苯酯。作为优选，R为二乙胺基；A为，n=3，所述衍生物为[2-（1-二乙胺基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-4-[2-（4-硝氧丁氧羰基）乙烯基]苯酯。作为优选，R为吗啉基；A为，n=3，所述衍生物为[2-（1-吗啉基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-4-[2-（4-硝氧丁氧羰基）乙烯基]苯酯。作为优选，R为二乙胺基；A为C4烷基，所述衍生物为[2-（1-二乙胺基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-（4-硝氧）丁酯。作为优选，R为吗啉基；A为C4烷基，所述衍生物为[2-（1-吗啉基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-（4-硝氧）丁酯。作为优选，R为哌啶基；A为C4烷基时，所述衍生物为[2-（1-哌啶基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-（4-硝氧）丁酯。作为优选，R为二乙胺基；A为苯环上间位取代基为C2烷基时，所述衍生物为[2-（1-二乙胺基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-[4-（2-硝氧乙基）]苯酯。作为优选，R为哌啶基；A为苯环上间位取代基为C2烷基时，所述衍生物即为[2-（1-哌啶基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-[4-（2-硝氧乙基）]苯酯。作为优选，R为吗啉基；A为苯环上间位取代基为C2烷基，所述衍生物即为[2-（1-吗啉基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-[4-（2-硝氧乙基）]苯酯。作为优选，所述衍生物包括[2-（1-吗啉基乙酰氧）正戊基]苯甲酸-﹛2-甲氧基-4-[2-（4-硝氧丁氧羰基本文档来自技高网...

【技术保护点】
丁苯酞或衍生物在制备治疗或预防脊髓损伤的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.丁苯酞或衍生物在制备治疗或预防脊髓损伤的药物中的应用。2.含有丁苯酞或其衍生物的组合物在制备治疗或预防脊髓损伤药物中的应用。3.根据权利要求1或2所述的应用，丁苯酞为消旋丁苯酞、左旋丁苯酞。4.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：牛锋，焦魁良，齐军彩，李梦虎，张欣，
申请(专利权)人：石药集团恩必普药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13