本发明专利技术提供了一种治疗癌症的药物组合物及其用途，涉及癌症用药领域。这种药物组合物，包括紫茎泽兰内酯、2‑乙酰基‑3,4,6,11‑四氢杜松烷‑7‑酮或克拉维醇中的至少一种，以及药学上可接受的载体或辅料。这种药物组合物中的三种活性成分无论是单独使用或是联合使用，均具有很好的抗癌活性，其通过诱导癌细胞凋亡和阻滞癌细胞周期来发挥功效，可用于制备临床抗癌药物。
Pharmaceutical composition for treating cancer and its use
The invention provides a medicine composition for treating cancer and its application, and relates to the field of cancer medication. The drug composition comprises at least one Eupatorium lactone, 2 acetyl 3,4,6,11 four Du Songwan 7 hydrogen ketone or clavulanic alcohol, and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. The three active ingredients in pharmaceutical compositions, either alone or in combination, have good anticancer activity through the induction of cancer cell apoptosis and cell cycle arrest of cancer to function, can be used for preparing anticancer drugs.
【技术实现步骤摘要】
一种治疗癌症的药物组合物及其用途
本专利技术涉及癌症用药领域，具体而言，涉及一种治疗癌症的药物组合物及其用途。
技术介绍
菊科泽兰属植物紫茎泽兰EupatoriumadenophorumSpreng.，俗称“败马草”、“黑茎草”、“臭草”、“霸王草”等，具有强大的生物活性。紫茎泽兰，有作为民间草药使用的记载，滇南民间取其茎叶煮水洗,治香港脚和稻田湿疹,也有以叶揉擦患处,能止血、止痛、消炎。目前对紫茎泽兰的药理研究较少。因此为了为了充分开发紫茎泽兰潜在药用价值，控制入侵物种，变害为宝，本专利技术对紫茎泽兰进行深入的研究。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种治疗癌症的药物组合物，该药物组合物中的活性成分来源于紫茎泽兰，能够用于预防或治疗癌症。本专利技术的第二目的在于提供一种药物组合物在制备预防或治疗癌症的药物中的用途，为癌症的预防或治疗提供新的治疗手段和思路，同时也开发了紫茎泽兰新的药用价值。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：一种治疗癌症的药物组合物，其包括紫茎泽兰内酯、2-乙酰基-3,4,6,11-四氢杜松烷-7-酮或克拉维醇中的至少一种，以及药学上可接受的载体或辅料。一种药物组合物在制备预防或治疗癌症的药物中的用途，其包括紫茎泽兰内酯、2-乙酰基-3,4,6,11-四氢杜松烷-7-酮或克拉维醇中的至少一种，以及药学上可接受的载体或辅料。与现有技术相比，本专利技术的有益效果例如包括：本专利技术从紫茎泽兰中分离纯化得到具有抗癌功效的活性成分:紫茎泽兰内酯、2-乙酰基-3,4,6,11-四氢杜松烷-7-酮、克拉维醇，这三种活性成分无论是单独使用或是联合使用，均具有很好的抗癌活性，其通过诱导癌细胞凋亡和阻滞癌细胞周期来发挥功效，可用于制备临床抗癌药物。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。图1为本专利技术实施例1中制备紫茎泽兰石油醚萃取物的流程图；图2为本专利技术实施例2中制备化合物A、B、C的流程图；图3为本专利技术实验例一中化合物A、B、C与紫茎泽兰石油醚萃取物对肝癌细胞HepG2与正常肝细胞LO2细胞活力的影响图，其中，纵坐标为肿瘤细胞的百分抑制率，横坐标为给药浓度；图4为本专利技术实验例一中化合物A、B、C与紫茎泽兰石油醚萃取物细胞毒活性IC50值，其中，纵坐标为IC50值；图5为本专利技术实验例二中紫茎泽兰石油醚萃取物对HepG2细胞形态的影响图；图6为本专利技术实验例三中紫茎泽兰石油醚萃取物对HepG2细胞周期的影响图，其中，流式细胞术分析图的横坐边是荧光强度，纵坐标是细胞数量；直方图的横坐标是给药浓度，纵坐标是subG1期的占比；图7为本专利技术实验例四中紫茎泽兰石油醚萃取物对HepG2细胞DNA的影响图；图8中(A)为本专利技术实验例五中紫茎泽兰石油醚萃取物对HepG2线粒体凋亡信号转导通路相关蛋白表达的影响；(B)为紫茎泽兰石油醚萃取物对HepG2细胞JAK2/STAT3信号通路的影响。以上图中，Norma表示正常组，CDDP表示顺铂阳性药物组，EA-PE表示紫茎泽兰石油醚萃取物，A表示2-乙酰氧基-3,4,6,11-四氢杜松烷-7-酮，B表示克拉维醇，C表示紫茎泽兰内酯。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本实施方式提供一种药物组合物，其包括：紫茎泽兰内酯、2-乙酰基-3,4,6,11-四氢杜松烷-7-酮或克拉维醇中的至少一种，以及药学上可接受的载体或辅料。其中，2-乙酰基-3,4,6,11-四氢杜松烷-7-酮(化合物A)的结构式为：其中，克拉维醇(化合物B)的结构式为：其中，紫茎泽兰内酯(化合物C)的结构式为：进一步的，药物组合物包括紫茎泽兰石油醚萃取物，其中，紫茎泽兰石油醚萃取物的制备方法包括：采用乙醇-水混合溶液提取紫茎泽兰，将所得到的紫茎泽兰提取物用石油醚萃取，即得。这种提取方法工艺简单，出膏率高，所提取的提取物抗癌活性好，适合规模化生产。本实施方式还提供一种治疗癌症的药物组合物的制备方法，其包括：步骤S1:采用乙醇-水混合溶液提取紫茎泽兰，将所得到的紫茎泽兰提取物用石油醚萃取，得到紫茎泽兰石油醚萃取物。进一步的，采用浸渍法提取。可选的，用95％的乙醇溶液以料液比为1：7～9浸渍紫茎泽兰2～4天。可选的，浸渍1～3次，每次2～4天。步骤S2:采用硅胶柱色谱，以石油醚-乙酸乙酯混合溶剂梯度洗脱分离石油醚萃取物，得到紫茎泽兰内酯以及混合馏分。可选的，采用石油醚-乙酸乙酯混合溶液进行梯度洗脱，得到紫茎泽兰内酯，和三个馏段(F1-F3)，以第一馏段为混合馏分(F1)。其中，石油醚和乙酸乙酯优先使用60～90℃沸程规格的溶剂。步骤S3:再次采用硅胶柱色谱，以丙酮-石油醚混合溶剂梯度洗脱分离混合馏分，得到2-乙酰基-3,4,6,11-四氢杜松烷-7-酮和克拉维醇。进一步的，以2％丙酮-石油醚为洗脱剂，采用硅胶柱色谱分离混合馏分(F1)，得到3个馏段(F1.1-F1.3)，继续采用薄层层析法或HPLC法制备得到克拉维醇和紫茎泽兰内酯。本实施方式还提供一种药物组合物在制备预防或治疗癌症的药物中的用途，所述药物组合物包括紫茎泽兰内酯、2-乙酰基-3,4,6,11-四氢杜松烷-7-酮或克拉维醇中的至少一种，以及药学上可接受的载体或辅料。专利技术人研究表明，紫茎泽兰的石油醚提取物及上述三种活性成分具有优良的抗癌活性，进一步研究发现，其通过促进癌细胞凋亡途径和阻滞癌细胞周期的作用来起到抗癌活性的，可用于临床抗癌用药。进一步的，专利技术人经细胞试验证实，该紫茎泽兰的石油醚提取物及上述三种活性成分是通过影响JAK-STAT信号通路来诱导所述癌细胞凋亡的。JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，其参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。其中，STAT3的活性在细胞恶变过程中起关键性作用。许多肿瘤来源细胞株都需要STAT蛋白(特别是STAT3)来保持转变后的表现型，这些肿瘤来源细胞株包括肝癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、神经母细胞瘤、鼻咽癌、前列腺癌或膀胱癌。下面以肝细胞肝癌为例，进行详细论述：许多肝细胞肝癌的危险因素，包括HBV、HCV的感染、以及肝脏的脂肪变性都可以促进STAT3的活化。JAK-STAT信号通路的传递过程相对简单。信号传递过程如下：细胞因子与相应的受体结合后引起受体分子的二聚化，这使得与受体偶联的JAK激酶相互接近并通过交互的酪氨酸磷酸化作用而活化。JAK激活后催化受体上的酪氨酸残基发生磷酸化修饰，继而这些磷酸化的酪氨酸位点与周围的氨基酸序列形成“停泊位点”(dockingsite)，同时含有SH2结构域的STAT蛋白被招募到这个“停泊位点”。最后，激酶JAK催化结合在受体上的STAT蛋白发生磷酸化修饰，活化的STAT蛋白以二聚体的形式进入细胞核内与靶基因结合，调控基因的转录。STAT3在肝细胞肝癌经常被持久性的激活，其在肝细胞肝癌的发生中是不可缺少的，它是肝细胞本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括紫茎泽兰内酯、2‑乙酰基‑3,4,6,11‑四氢杜松烷‑7‑酮或克拉维醇中的至少一种，以及药学上可接受的载体或辅料。
【技术特征摘要】
1.一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括紫茎泽兰内酯、2-乙酰基-3,4,6,11-四氢杜松烷-7-酮或克拉维醇中的至少一种，以及药学上可接受的载体或辅料。2.根据权利要求1所述的治疗癌症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括紫茎泽兰石油醚萃取物，所述紫茎泽兰石油醚萃取物中含有所述紫茎泽兰内酯、所述2-乙酰基-3,4,6,11-四氢杜松烷-7-酮、和所述克拉维醇。3.一种药物组合物在制备预防或治疗癌症的药物中的用途，其特征在于，所述药物组合物包括紫茎泽兰内酯、2-乙酰基-3,4,6,11-四氢杜松烷-7-酮或克拉维醇中的至少一种，以及药学上可接受的载体或辅料。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述药物组合物是通过诱导癌细胞凋亡来预防或治疗所述癌症的。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨新洲，陈豪，袁经权，杨洁，
申请(专利权)人：中南民族大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42
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