【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型组合物、用途及其制备方法关于联邦资助的声明本专利技术是部分获得了由议会国防部办公室指导性医学研究计划颁布的联邦拨款号W81XWH-15-1-0224的政府支持。政府对本专利技术享有一定的权利。相关申请的交叉引用本申请要求在2015年3月4日提交的美国临时专利申请No.62/128,208的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
本专利技术提供可以抑制细胞增殖和/或诱导细胞凋亡的新型化合物及其药物组合物。本专利技术还提供了制备这类化合物和组合物的方法及其制造和使用方法。专利技术背景核仁肥大与恶性转化相关已经一百多年了，所述核仁是核糖体生物发生的细胞位点。核糖体是细胞中负责蛋白质合成(翻译)的RNA-蛋白质复合物。与生长和增殖速率上调相关的致癌作用，需要显著增加翻译速率，并因此需要增加细胞核糖体含量。核糖体生物发生是高度复杂的耗能过程，其中通过RNA聚合酶I(PolI)的前核糖体RNA合成充当限速步骤。预料之中地，通过充当抑制剂的多种肿瘤抑制蛋白(包括p53、pRB和PTEN)的作用，正常细胞中PolI的转录被严格控制。由于肿瘤抑制基因的突变或者某些致癌途径比如cMye和PI3K/Ak/mTOR的激活的这种控制的丧失，导致PolI转录的超活化，其通常发现于恶性肿瘤中。除了癌症之外，PolI转录的超活化已经与多发性硬化症的不良预后相关，并且在某些病理性病毒包括巨细胞病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的感染周期中已经显示出重要作用。因此，选择性破坏PolI转录的药剂作为抗癌、抗炎和抗病毒的治疗剂在概念上是具有吸引力的。专利技术概述本文提供了新型化合物和治疗或预...
【技术保护点】
式I的化合物：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.04 US 62/128,2081.式I的化合物：或其药学上可接受的盐、酯类、前药、水合物或互变异构体；其中：每个Z1、Z2、Z3和Z4是N、CH或CR1，条件是任意3个N是非相邻的；和进一步的条件是Z1、Z2、Z3和Z4中的一个或多个是CR1；每个R1独立地是任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团，或每个R1独立地是H、卤素、CF3、OR2、NR2R3、NR2OR3、NR2NR2R3、SR2、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、CONR2R3、OOCR2、COR2或NO2；和其中在同一原子或相邻原子上的R2和R3基团可以连接形成3-8元环，任选地含有一个或多个N、O或S原子；和每个R2和R3基团，和通过R2和R3基团一起连接形成的每个环，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’和NO2,其中每个R’独立地是H、C1-C6的烷基、C2-C6的杂烷基、C1-C6的酰基、C2-C6的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C10的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基，其中每个任选被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、C1-C4的烷基、C1-C4的杂烷基、C1-C6的酰基、C1-C6的杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可以连接形成3-7元环，其任选含有至多三个选自N、O和S的杂原子；或每个R1独立地是-W、-L-W、-X-L-A；其中X是NR6、O或S；W是任选取代的4-7元氮杂环，任选地含有选自N、O和S的另外杂原子作为环成员；L是C1-C10的亚烷基、C1-C10的杂亚烷基、C2-C10的亚烯基或C2-C10的杂亚烯基连接基，其中每个可以任性地被一个或多个选自卤素、氧代(＝O)或C1-C6的烷基的取代基取代；和A是杂环烷基、杂芳基或NR4R5,其中R4和R5独立地是H、任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团；R4和R5可以连接形成3-8元环，任选地含有一个或多个N、O或S；和每个R4和R5基团，和通过R4和R5基团一起连接形成的每个环，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’和NO2，其中每个R’独立地是H、C1-C6的烷基、C2-C6的杂烷基、C1-C6的酰基、C2-C6的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C10的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基，其中每个任选被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、C1-C4的烷基、C1-C4的杂烷基、C1-C6的酰基、C1-C6的杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可以连接形成3-7元环，其任选含有至多三个选自N、O和S的杂原子；R6是H、任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团，R6可以连接R4或R5形成3-8元环；和R4或R5任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’和NO2，其中每个R’独立地是H、C1-C6的烷基、C2-C6的杂烷基、C1-C6的酰基、C2-C6的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C10的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基，其中每个任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、C1-C4的烷基、C1-C4的杂烷基、C1-C6的酰基、C1-C6的杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可以连接形成3-7元环，其任选含有至多三个选自N、O和S的杂原子；Y是任选取代的5-6元碳环或杂环环；X1是任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团，任选被一个或多个卤素、＝O、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团取代，或；X1是H、NR2R3、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、酯生物电子等排体、COOH、羧基生物电子等排体、CONR2R3、酰胺生物电子等排体、OOCR2、COR2或NO2。2.式II(A)、II(B)、II(C)、II(D)和II(E)化合物，，或其药学上可接受的盐、酯类、前药、水合物或互变异构体；其中：Z2、Z3和Z4独立地是CH或CR1；每个R1独立地是任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团，或每个R1独立地是卤素、CF3、OR2、NR2R3、NR2OR3、NR2NR2R3、SR2、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、CONR2R3、OOCR2、COR2或NO2；或每个R1独立地是-W、-L-W、-X-L-A；其中X是NR6、O或S；W是任选取代的4-7元氮杂环，任选地含有选自N、O和S的另外杂原子作为环成员；L是C1-C10的亚烷基、C1-C10的杂亚烷基、C2-C10的亚烯基或C2-C10的杂亚烯基连接基，其中每个可以任选地被一个或多个选自卤素、氧代(＝O)或C1-C6的烷基的取代基取代；和A是杂环烷基、杂芳基或NR4R5,其中R4和R5独立地是H、任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团；R4和R5可以连接形成3-8元环，任选地含有一个或多个N、O或S；和每个R4和R5基团，和通过R4和R5基团一起连接形成的每个环，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’和NO2，其中每个R’独立地是H、C1-C6的烷基、C2-C6的杂烷基、C1-C6的酰基、C2-C6的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C10的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基，其中每个任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、C1-C4的烷基、C1-C4的杂烷基、C1-C6的酰基、C1-C6的杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可以连接形成3-7元环，其任选含有至多三个选自N、O和S的杂原子；R6是H、任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团；或R6可以连接R4或R5形成3-8元环；和R4或R5任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’和NO2，其中每个R’独立地是H、C1-C6的烷基、C2-C6的杂烷基、C1-C6的酰基、C2-C6的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C10的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基，其中每个任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、C1-C4的烷基、C1-C4的杂烷基、C1-C6的酰基、C1-C6的杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可以连接形成3-7元环，其任选含有至多三个选自N、O和S的杂原子；Y是任选取代的5-6元碳环或杂环环；X1是任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团，或X1是H、NR2R3、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、COOH、极性取代基、羧基生物电子等排体、CONR2R3、OOCR2、COR2或NO2；其中在同一原子或相邻原子上的R2和R3基团可以连接形成3-8元环，任选地含有一个或多个N、O或S；和每个R2和R3基团，和通过R2和R3基团一起连接形成的每个环，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’和NO2，其中每个R’独立地是H、C1-C6的烷基、C2-C6的杂烷基、C1-C6的酰基、C2-C6的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C10的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基，其中每个任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、C1-C4的烷基、C1-C4的杂烷基、C1-C6的酰基、C1-C6的杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可以连接形成3-7元环，其任选含有至多三个选自N、O和S的杂原子。3.式III(A)、III(B)和III(C)的化合物：或其药学上可接受的盐、酯类、前药、水合物或互变异构体；其中：L是C1-C10的亚烷基、C1-C10的杂亚烷基、C2-C10的亚烯基或C2-C10的杂亚烯基连接基，其中每个可以任选地被一个或多个选自卤素、氧代(＝O)或C1-C6的烷基的取代基取代；A是杂环烷基、杂芳基或NR4R5,其中R4和R5独立地是H、任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团；R4和R5可以连接形成3-8元环，任选地含有一个或多个N、O或S；和每个R4和R5基团，和通过R4和R5基团一起连接形成的每个环，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’和NO2，其中每个R’独立地是H、C1-C6的烷基、C2-C6的杂烷基、C1-C6的酰基、C2-C6的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C10的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基，其中每个任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、C1-C4的烷基、C1-C4的杂烷基、C1-C6的酰基、C1-C6的杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可以连接形成3-7元环，其任选含有至多三个选自N、O和S的杂原子；X是NR6、O或S；R6是H、任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团；R6可以连接R4或R5形成3-8元环；和R4或R5任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’和NO2，其中每个R’独立地是H、C1-C6的烷基、C2-C6的杂烷基、C1-C6的酰基、C2-C6的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C10的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基，其中每个任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、C1-C4的烷基、C1-C4的杂烷基、C1-C6的酰基、C1-C6的杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可以连接形成3-7元环，其任选含有至多三个选自N、O和S的杂原子；X1是任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团，或X1是H、NR2R3、SOR2、SO2R2、SO2NR2R3、NR2SO2R3、NR2CONR2R3、NR2COOR3、NR2COR3、CN、COOR2、酯生物电子等排体、COOH、羧基生物电子等排体、CONR2R3、酰胺生物电子等排体、OOCR2、COR2或NO2；(U)n和(U)m独立地是H、卤素、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1-C10的烷基、C1-C10的杂烷基、C2-C10的烯基或C2-C10的杂烯基，其中每个可以任选地被一个或多个卤素、＝O，或者是任选取代的3-7元碳环或杂环环取代；其中在同一原子或相邻原子上的R2和R3基团可以连接形成3-8元环，任选地含有一个或多个N、O或S；和每个R2和R3基团，和通过R2和R3基团一起连接形成的每个环，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’和NO2，其中每个R’独立地是H、C1-C6的烷基、C2-C6的杂烷基、C1-C6的酰基、C2-C6的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C10的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基，其中每个任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、C1-C4的烷基、C1-C4的杂烷基、C1-C6的酰基、C1-C6的杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可以连接形成3-7元环，其任选含有至多三个选自N、O和S的杂原子。4.权利要求3的化合物，其中化合物具有下列结构：或其药学上可接受的盐、酯类、前药、水合物或互变异构体；其中：L是C1-C10的亚烷基、C1-C10的杂亚烷基、C2-C10的亚烯基或C2-C10的杂亚烯基连接基，其中每个可以任选地被一个或多个选自卤素、氧代(＝O)或C1-C6的烷基的取代基取代；A是杂环烷基、杂芳基或NR4R5,其中R4和R5独立地是H、任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团；R4和R5可以连接形成3-8元环，任选地含有一个或多个N、O或S；和每个R4和R5基团，和通过R4和R5基团一起连接形成的每个环，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’和NO2，其中每个R’独立地是H、C1-C6的烷基、C2-C6的杂烷基、C1-C6的酰基、C2-C6的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C10的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基，其中每个任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、C1-C4的烷基、C1-C4的杂烷基、C1-C6的酰基、C1-C6的杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可以连接形成3-7元环，其任选含有至多三个选自N、O和S的杂原子；X是NR6、O或S；R6是H、任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团；R6可以连接R4或R5形成3-8元环；和R4或R5任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’和NO2，其中每个R’独立地是H、C1-C6的烷基、C2-C6的杂烷基、C1-C6的酰基、C2-C6的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C10的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基，其中每个任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、C1-C4的烷基、C1-C4的杂烷基、C1-C6的酰基、C1-C6的杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可以连接形成3-7元环，其任选含有至多三个选自N、O和S的杂原子；X2是任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团；(U)n和(U)m独立地是H、卤素、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1-C10的烷基、C1-C10的杂烷基、C2-C10的烯基或C2-C10的杂烯基，其中每个可以任选地被一个或多个卤素、＝O，或者是任选取代的3-7元碳环或杂环环取代；其中在同一原子或相邻原子上的R2和R3基团可以连接形成3-8元环，任选地含有一个或多个N、O或S；和每个R2和R3基团，和通过R2和R3基团一起连接形成的每个环，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’和NO2，其中每个R’独立地是H、C1-C6的烷基、C2-C6的杂烷基、C1-C6的酰基、C2-C6的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C10的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基，其中每个任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、C1-C4的烷基、C1-C4的杂烷基、C1-C6的酰基、C1-C6的杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可以连接形成3-7元环，其任选含有至多三个选自N、O和S的杂原子。5.权利要求4的化合物，其中L是键、C1-C10的亚烷基、C1-C10的杂亚烷基、C2-C10的亚烯基或C2-C10的杂亚烯基连接基，其中每个任选地被一个或多个选自卤素、氧代(＝O)或C1-C6的烷基的取代基取代。6.权利要求4的化合物，其中A是杂环烷基、杂芳基、季胺或NR4R5,其中R4和R5独立地是H、任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团。7.权利要求4的化合物，其中R4和R5可以连接形成3-8元环，任选地含有一个或多个N、O或S；和每个R4和R5基团，和通过R4和R5基团一起连接形成的每个环，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’和NO2，其中每个R’独立地是H、C1-C6的烷基、C2-C6的杂烷基、C1-C6的酰基、C2-C6的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C10的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基，其中每个任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、C1-C4的烷基、C1-C4的杂烷基、C1-C6的酰基、C1-C6的杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可以连接形成3-7元环，其任选含有至多三个选自N、O和S的杂原子。8.权利要求4的化合物，其中X是NR6、O或S。9.权利要求4的化合物，R6是H、任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团。10.权利要求4的化合物，其中R6连接R4或R5形成3-8元环；和R4或R5任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’和NO2，其中每个R’独立地是H、C1-C6的烷基、C2-C6的杂烷基、C1-C6的酰基、C2-C6的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C10的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基，其中每个任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、C1-C4的烷基、C1-C4的杂烷基、C1-C6的酰基、C1-C6的杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可以连接形成3-7元环，其任选含有至多三个选自N、O和S的杂原子，11.权利要求4的化合物，其中X2是H、C1-C10的烷基、C1-C10的杂烷基、C2-C10的烯基或C2-C10的杂烯基，其中每个任选地被一个或多个卤素、＝O，或是任选取代的3-7元碳环或杂环环取代。12.权利要求4的化合物，其中(U)n和(U)m独立地是H、卤素、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1-C10的烷基、C1-C10的杂烷基、C2-C10的烯基或C2-C10的杂烯基，其中每个任选地被一个或多个卤素、＝O，或者是任选取代的3-7元碳环或杂环环取代。13.权利要求4的化合物，其中在同一原子或相邻原子上的R2和R3基团可以连接形成3-8元环，任选地含有一个或多个N、O或S；和每个R2和R3基团，和通过R2和R3基团一起连接形成的每个环，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’和NO2，其中每个R’独立地是H、C1-C6的烷基、C2-C6的杂烷基、C1-C6的酰基、C2-C6的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C10的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基，其中每个任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、C1-C4的烷基、C1-C4的杂烷基、C1-C6的酰基、C1-C6的杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可以连接形成3-7元环，其任选含有至多三个选自N、O和S的杂原子。14.权利要求4的化合物，其中X2是H。15.式IV(A)和IV(B)的化合物：其药学上可接受的盐、酯类、前药、水合物或互变异构体；其中：B1是键或C＝O，B2是X-L-A；L是C1-C10的亚烷基、C1-C10的杂亚烷基、C2-C10的亚烯基或C2-C10的杂亚烯基连接基，其中每个可以任选地被一个或多个选自卤素、氧代(＝O)或C1-C6的烷基的取代基取代；A是杂环烷基、杂芳基或NR4R5,其中R4和R5独立地是H、任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团，或R4和R5可以连接形成3-8元环，任选地含有一个或多个N、O或S；和每个R4和R5基团，和通过R4和R5基团一起连接形成的每个环，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CON(R’)2、OOCR’、COR’和NO2，其中每个R’独立地是H、C1-C6的烷基、C2-C6的杂烷基、C1-C6的酰基、C2-C6的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C10的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基，其中每个任选地被一个或多个基团取代，所述基团选自卤素、C1-C4的烷基、C1-C4的杂烷基、C1-C6的酰基、C1-C6的杂酰基、羟基、氨基和＝O；其中两个R’可以连接形成3-7元环，其任选含有至多三个选自N、O和S的杂原子；X是CR6R6、NR6、O或S；其中R6是H、任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团；或R6可以连接R4或R5形成3-8元环；和16.(U)n和(U)m独立地是H、卤素、CF3、CN、OR7、NR8R9、SR7、SO2NR8R9、C1-C10的烷基、C1-C10的杂烷基、C2-C10的烯基或C2-C10的杂烯基，其中每个可以任选地被一个或多个卤素、＝O，或者是任选取代的3-7元碳环或杂环环取代。17.式V(A)、V(B)和V(C)的化合物：或其药学上可接受的盐、酯类、前药、水合物或互变异构体；其中：L是键、C1-C10的亚烷基、C1-C10的杂亚烷基、C2-C10的亚烯基或C2-C10的杂亚烯基连接基，其中每个任选地被一个或多个选自卤素、氧代(＝O)或C1-C6的烷基的取代基取代；A是杂环烷基、杂芳基或NR4R5,其中R4和R5独立地是H、任选取代的C1-C8的烷基、C2-C8的杂烷基、C2-C8的烯基、C2-C8的杂烯基、C2-C8的炔基、C2-C8的杂炔基、C1-C8的酰基、C2-C8的杂酰基、C6-C10的芳基、C5-C12的杂芳基、C7-C12的芳烷基或C6-C12的杂芳烷基基团，R4和R5可以连接形成3-8元环，任选地含有一个或多个N、O或S；和每个R4和R5基团，和通过R4和R5基团一起连接形成的每个环，任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、＝O、＝N-CN、＝N-OR’、＝NR’、OR’、N(R’)2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR...
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