三环哌啶化合物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)化合物

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】三环哌啶化合物
本专利技术涉及式(I)的新颖的三环哌啶衍生物及其作为医药的用途。本专利技术还涉及相关方面，包含涉及制备所述化合物的工艺、含有一或多种式(I)化合物的医药组合物以及特别是其作为TPH抑制剂的用途。生物胺血清素(5HT)是经由13个遍布于神经系统及周边器官中的受体传导信号的生化信使及调控剂。5HT是在2个步骤中自饮食氨基酸L-色氨酸(L-Tryp)合成。色氨酸-血清素代谢中的第一与速率限制步骤是通过非血红素蝶呤依赖性加氧酶色氨酸羟化酶(TPH)对L-Tryp实施羟基化。方案1：色氨酸-血清素代谢及其主要的可检测代谢物：血清素(5HT)及5-羟基吲哚乙酸(5HIAA)随后通过酶芳族氨基酸去羧酶(DDC)将5-羟基色氨酸快速脱羧。通过单胺氧化酶-A(MAO-A)和随后的醛去氢酶的组合将5HT进一步代谢成5-羟基吲哚乙酸(5HIAA)。5HIAA在尿中分泌。松果腺中的另外的5HT代谢路径导致产生褪黑素，其涉及睡醒周期的昼夜节律调控。TPH包括以下两种同种型：TPH2主要表达于中枢神经系统(CNS)中的神经元细胞类型中，而TPH1主要表达于周边组织(包含肠中的肠嗜铬细胞(EC))中，其中其负责合成储在循环血小板中的5HT。TPH1及由此改变的色氨酸-血清素代谢已视为诸多病理生理学中的潜在药物靶，例如肺病，包含例如慢性阻塞性肺病(COPD)、肺栓塞、间质性肺病(例如肺纤维化)(Konigshoff,M.等人(2010)“Increasedexpressionof5-hydroxytryptamine2A/Breceptorsinidiopathicpulmonaryfibrosis:arationalefortherapeuticintervention.”Thorax65(11):949-955.)、肺高血压(Ciuclan,L.等人(2013)“Imatinibattenuateshypoxia-inducedpulmonaryarterialhypertensionpathologyviareductionin5-hydroxytryptaminethroughinhibitionoftryptophanhydroxylase1expression.”AmJRespirCritCareMed187(1):78-89)、辐射肺炎(包含产生或引起肺高血压者)、哮喘(Durk,T.等人(2013).“Productionofserotoninbytryptophanhydroxylase1andreleaseviaplateletscontributetoallergicairwayinflammation.”AmJRespirCritCareMed187(5):476-485)、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)；骨质疏松症(Yadav,V.K.等人(2010)“Pharmacologicalinhibitionofgut-derivedserotoninsynthesisisapotentialboneanabolictreatmentforosteoporosis.”NatMed16,308-312)；胃肠道病症，包含发炎性肠病、溃疡性结肠炎(Ghia,J.E.等人(2009)“Serotoninhasakeyroleinpathogenesisofexperimentalcolitis.”Gastroenterology137(5):1649-1660)、感染后肠易激综合征、乳糜泻、特发性便秘、肠易激综合征(Brown,P.M.等人，(2011)“ThetryptophanhydroxylaseinhibitorLX1031showsclinicalbenefitinpatientswithnonconstipatingirritablebowelsyndrome”,Gastroenterology141,507-516)及类癌综合征(Engelman,K.等人(1967).“Inhibitionofserotoninsynthesisbypara-chlorophenylalanineinpatientswiththecarcinoidsyndrome.”NEnglJMed277(21):1103-1108)。其他实例是粘液性瓣膜疾病(Lacerda,C.M.等人(2012)“Localserotoninmediatescyclicstrain-inducedphenotypetransformation,matrixdegradation,andglycosaminoglycansynthesisinculturedsheepmitralvalves.”AmJPhysiolHeartCircPhysiol302(10):H1983-1990)；血栓形成；睡眠病症；疼痛；1型及2型糖尿病；肝病，包含例如(病毒诱导的)肝炎、肝纤维化、肝移植、肝再生；急性及慢性高血压；主动脉及冠状动脉疾病；癌症，包含例如乳腺癌(PaiVP等人(2009)“Alteredserotoninphysiologyinhumanbreastcancersfavorsparadoxicalgrowthandcellsurvival.”BreastCancerRes.11(6))、前列腺癌(ShinkaT等人，(2011)“Serotoninsynthesisandmetabolism-relatedmoleculesinahumanprostatecancercellline.”OncolLett.Mar；2(2):211-215)及神经内分泌肿瘤(HicksRJ.(2010)“Useofmoleculartargetedagentsforthediagnosis,stagingandtherapyofneuroendocrinemalignancy.”CancerImaging.Oct4；10SpecnoA:S83-91)；蛛网膜下腔出血；腹部偏头痛；CREST综合征(钙质沉着、雷诺现象(Raynaud'sphenomenon)、食管功能障碍、指端硬化、毛细血管扩张症)；吉尔伯特氏综合征(Gilbert'ssyndrome)；恶心；血清素综合征；功能性肛门直肠病症；功能性腹胀；免疫耐性及炎性疾病，包含例如多发性硬化及全身性硬化(NowakEC等人(2012)“Tryptophanhydroxylase-1regulatesimmunetoleranceandinflammation.”JExpMed.Oct22；209(11):2127-35；DeesC等人(2011)Platelet-derivedserotoninlinksvasculardiseaseandtissuefibrosis.JExpMed.May9；208(5):961-72.)。TPH2已被视为诸多神经学健康病症中的潜在药物靶，包含抑郁；焦虑，包含广泛性焦虑病症及社交恐惧症；呕吐病症；偏头痛；药物滥用；注意力缺陷病症(ADD)；注意力缺陷多动病症(ADHD)；双相病症；自杀行为；行为失常；精神分裂症；帕金森氏病(Parkinson'sd本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.04 EP PCT/EP2015/0596871.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中，环(A)表示含有桥头氮原子和任选的一个另外的环氮原子的稠合的6元芳环；(R4)n表示独立地选自(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C1-3)三氟烷基、卤素或苯基中的一个或两个任选的取代基；R1a和R1b独立地表示氢、甲基、乙基；或R1a和R1b与它们所连接的碳原子一起形成环丙基环；R2表示芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基独立地是未经取代的、或经单-、二-或三-取代的，其中所述取代基独立地选自：·(C1-4)烷基；·(C1-4)烷氧基；·(C3-6)环烷基，其任选地含有一个或两个环氧原子；·(C1-3)氟烷基；·(C1-3)氟烷氧基；·卤素；·氰基；·羟基；·-O(CH2)2-NR21R22，其中R21和R22独立地表示氢或(C1-3)烷基；或R21和R22与它们所连接的氮原子一起形成4-至7-元饱和环，其中所述环任选地含有一个环氧原子，并且其中所述环任选经一个或两个氟取代基取代；·-(CH2)p-NR23R24，其中p表示整数0或1；以及R23和R24独立地表示氢或(C1-3)烷基；或R23和R24与它们所连接的氮原子一起形成4-至7-元饱和环，其中所述环任选地含有一个环氧原子，并且其中所述环任选地经一个或两个氟取代基取代；·羧基；·-CO-NR25R26，其中R25和R26独立地表示氢或(C1-4)烷基；·-OCH2-CO-(C1-4)烷氧基；·-CO-(C1-4)烷氧基；·羟基-(C1-4)烷基；·(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基；·经一个或两个羟基取代的(C2-4)烷氧基；·(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基；·苄氧基，其中苯基任选经甲氧基单取代；或·任选经卤素单取代的苯基；或所述取代基中的两个一起形成选自-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O-的二价基团；R3表示芳基或5-至10-元杂芳基，其中所述芳基或杂芳基独立地是未经取代的、或经单-、二-或三-取代的，其中所述取代基独立地选自：·-NR31-SO2-Y-R32，其中R31表示氢或(C1-3)烷基；Y表示直接键；以及R32表示(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；或R31表示氢或(C1-3)烷基；Y表示-NRY-，其中RY表示氢或(C1-3)烷基；以及R32表示(C1-4)烷基；或R31和R32与它们所连接的氮和-SO2-Y-基团一起形成5-、6-或7-元环，其中Y表示直接键或-NRY-，其中RY表示(C1-3)烷基；·-CO-NR33R34，其中R33和R34独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；·-SO2-R35，其中R35表示(C1-5)烷基；·(C1-4)烷基；·(C1-4)烷氧基；·(C1-3)氟烷基；·(C1-3)氟烷氧基；·(C3-6)环烷基，其任选地含有一个氧环原子，并且任选地经氨基、-NH-(SO)-(C1-4)烷基或吗啉-4-基单取代的；·卤素；·氰基；·硝基；·羟基-(C1-4)烷基；·-CO-(C1-4)烷氧基；·5元杂芳基；·苯基；·-(CH2)m-NR36R37；其中m表示整数0或1；并且R36和R37独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羟基-(C2-4)烷基或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基；或R36和R37与它们所连接的氮一起形成饱和的3-至7-元单环；其中所述环任选地含有氧环原子或基团-NR11-，其中R11表示(C1-4)烷基；并且其中所述环独立地任选地经：■一个或两个氟取代基取代；或■与在环氮原子的α位上的环碳原子连接的一个氧取代基取代；或所述取代基中的两个一起形成选自-O-CH2-O-；-O-CH2-CH2-O-；或-CH2-CH2-NR38-CH2-中的二价基团，其中R38表示氢，(C1-4)烷基，-CO-(C1-4)烷氧基或-CO-(C1-4)烷基，其中所述(C1-4)烷基任选经羟基单取代；并且所述取代基的其余部分如果存在的话则是(C1-4)烷基；其中在特定的情况下，其中R3表示属于吡啶基的杂芳基，这种吡啶基能另外以相应的N-氧化物的形式存在。2.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中携带所述取代基R2的碳原子的绝对构型如式(IE)所描述：3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1a和R1b两者都表示氢。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中片段表示选自以下的片段：A)其中R41和R42独立地表示(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C1-3)三氟烷基或卤素；或B)5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述片段表示片段其中R41和R42独立地表示(C1-4)烷基、(C1-3)三氟烷基或卤素。6.根据权利要求1至5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2表示苯基，其中所述苯基是经单-、二-或三-取代的，其中所述取代基独立地选自：·(C1-4)烷基；·(C1-4)烷氧基；·(C3-6)环烷基，其任选地含有一个或两个环氧原子；·(C1-3)氟烷基；·(C1-3)氟烷氧基；·卤素；·氰基；·羟基；·-O(CH2)2-NR21R22，其中R21和R22独立地表示氢或(C1-3)烷基；·-CO-NR25R26，其中R25和R26独立地表示氢或(C1-4)烷基；·-CO-(C1-4)烷氧基；·羟基-(C1-4)烷基；·(C1-3)烷氧基-(C1-4)烷基；·经一个或两个羟基取代的(C2-4)烷氧基；·(C1-3)烷氧基-(C2-4)烷氧基；·苄氧基，其中所述苯基基团任选经甲氧基单取代；或所述取代基中的两个一起形成选自-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O-的二价基团；或R2表示5元杂芳基，其中所述杂芳基是经单取代或二取代的，其中所述取代基独立地选自：·(C1-4)烷基；·-(CH2)p-NR23R24，其中p表示整数0或1；以及R23和R24独立地表示氢或(C1-3)烷基；或R23和R24与它们所连接的氮原子一起形成4-至7-元饱和环，其中所述环任选地含有一个环氧原子；·-CO-NR25R26，其中R25和R26独立地表示氢或(C1-3)烷基；·任选经卤素单取代的苯基；或R2表示6元杂芳基，其中所述杂芳基是未经取代的、或经单取代或二取代的，其中所述取代基独立地选自：·(C1-4)烷基；·(C1-4)烷氧基；·(C3-6)环烷基，其任选地含有一个或两个环氧原子；·(C1-3)氟烷氧基；·卤素；或R2表示未经取代的8元至10元杂芳基。7.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2表示苯基，其中所述苯基是经单-、二-或三-取代的，其中所述取代基独立地选自：·(C1-4)烷基；·(C1-4)烷氧基；·(C3-6)环烷基，·卤素；·经一个或两个羟基取代的(C2-4)烷氧基；或R2表示5元杂芳基，其中所述5元杂芳基是经单取代或二取代的，其中所述取代基独立地选自：·(C1-4)烷基；或·任选经卤素单取代的苯基；或R2表示6元杂芳基，其中所述6元杂芳基是未经取代的、或经单取代或二取代的，其中所述取代基独立地选自：·(C1-4)烷基；·(C1-4)烷氧基；·(C3-6)环烷基；·卤素。8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3表示片段其中Z1和Z2独立地表示CH或N；R3a表示：·-NR31-SO2-Y-R32，其中R31表示氢或(C1-3)烷基；Y表示直接键；以及R32表示(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；或R31表示氢；Y表示-NRY1-，其中RY1表示氢或(C1-3)烷基；以及R32表示(C1-4)烷基；或R31和R32与它们所连接的所述氮和所述-SO2-Y-基团一起形成1,1-二氧化异噻唑烷-2-基基团；·-CO-NR33R34，其中R33和R34独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；·-SO2-R35，其中R35表示(C1-5)烷基；·-(CH2)m-NR36R37；其中m表示整数0或1；并且R36和R37独立地表示氢、(C1-4)烷基、(C2-3)氟烷基、羟基-(C2-4)烷基或(C1-4)烷氧基-(C2-4)烷基；或R36和R37与它们所连接的氮一起形成饱和的3-至7-元单环；其中所述环任选地含有氧环原子或基团-NR11-，其中R11表示(C1-4)烷基；并且，R3b表示(C1-4)烷基；卤素；或(C3-6)环烷基。9.根据权利要求8所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z1表示N，Z2表示CH。10.根据权利要求8或9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3a表示：·-NR31-SO2-Y-R32，其中R31表示氢或(C1-3)烷基；Y表示直接键；以及R32表示(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；或R31和R32与它们所连接的所述氮和所述-SO2-Y-基团一起形成1,1-二氧化异噻唑烷-2-基基团；·-CO-NR33R34，其中R33和R34独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基；·-SO2-R35，其中R35表示(C1-5)烷基；并且R3b表示(C1-4)烷基；卤素；或(C3-6)环烷基。11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐；所述化合物选自：5-(2-(1-(3,4-二甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-4-乙基-2-甲基苯甲酸乙酯；2-(2,4-二氯苯氧基)-1-(1-(3,4-二甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙-1-酮；1-(1-(3,4-二甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(萘-2-基氧基)乙-1-酮；1-(1-(3,4-二甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((1-甲基萘-2-基)氧基)乙-1-酮；1-(1-(3,4-二甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((1-乙基萘-2-基)氧基)乙-1-酮；2-((1-溴萘-2-基)氧基)-1-(1-(3,4-二甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙-1-酮；2-((1-氯萘-2-基)氧基)-1-(1-(3,4-二甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙-1-酮；1-(1-(6-氯-2-氟吡啶-3-基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉代吡啶-3-基)氧基)乙-1-酮；2-((2-氯-6-吗啉代吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙-1-酮；2-(2-氯-4-吗啉代苯氧基)-1-(1-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙-1-酮；2-((2-氯-6-吗啉代吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(6-环丙基-2-氟吡啶-3-基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙-1-酮；1-(1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉代吡啶-3-基)氧基)乙-1-酮；甲基-4-(2-(2-((2-氯-6-(甲基磺酰氨基)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-1,2,3,4-四氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-1-基)-3-氟苯甲酸酯；甲基-4-(2-(2-((2-氯-6-(环丙基氨甲酰)吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-1,2,3,4-四氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-1-基)-3-氟苯甲酸酯；6-氯-N-环丙基-5-(2-(1-(2-氟-4-(甲氧基甲基)苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；N-(6-氯-5-(2-(1-(2-氟-4-(甲氧基甲基)苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲磺酰胺；6-氯-N-环丙基-5-(2-(1-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；N-(6-氯-5-(2-(1-(4-氰基-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲磺酰胺；6-氯-5-(2-(1-(4-氰基-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N-环丙基吡啶酰胺；6-氯-N-环丙基-5-(2-(1-(2-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；N-(6-氯-5-(2-(1-(2-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲磺酰胺；6-氯-N-环丙基-5-(2-(1-(2-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；N-(6-氯-5-(2-(1-(2-氟-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲磺酰胺；2-((2-氯-6-(吗啉代甲基)吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(2-氟-4-甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2-(1H)-基)乙-1-酮；N-(6-氯-5-(2-(1-(2-氟-4-甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲磺酰胺；6-氯-N-环丙基-5-(2-(1-(2-氟-4-甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶酰胺；1-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙-1-酮；1-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-((2-羟基乙基)(甲基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙-1-酮；1-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-(甲基(2,2,2-三氟乙基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙-1-酮；1-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)氧基)乙-1-酮；5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-N,6-二环丙基吡啶酰胺；1-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-乙基吡啶-3-基)氧基)乙-1-酮；1-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-(吗啉代甲基)吡啶-3-基)氧基)乙-1-酮；1-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-吗啉代吡啶-3-基)氧基)乙-1-酮；1-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙-1-酮；N-(6-氯-5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲磺酰胺；1-(1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙-1-酮；2-(2-氯-4-吗啉代苯氧基)-1-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙-1-酮；2-((2-氯-6-吗啉代吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙-1-酮；1-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((6-(二甲基氨基)-2-甲基吡啶-3-基)氧基)乙-1-酮；2-((2-氯吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙-1-酮；1-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-乙基-6-甲基吡啶-3-基)氧基)乙-1-酮；1-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧基)乙-1-酮；2-((2-氯-6-吗啉代吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)乙-1-酮；N-(6-氯-5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-8-氟-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲磺酰胺；N-(5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-8-氟-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲磺酰胺；N-(5-(2-(1-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-8-氟-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲磺酰胺；1-(7-氯-1-(3,4-二甲氧基苯基)-8-甲基-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(萘-2-基氧基)乙-1-酮；N-(6-氯-5-(2-(1-(4-氯-2-氟苯基)-7-氟-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲磺酰胺；2-(2-氯-4-吗啉代苯氧基)-1-(9-(4-环丙基-2-氟苯基)-6,9-二氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-b]哒嗪-8(7H)-基)乙-1-酮；2-((2-氯-6-吗啉代吡啶-3-基)氧基)-1-(9-(4-环丙基-2-氟苯基)-6,9-二氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-b]哒嗪-8(7H)-基)乙-1-酮；2-((2-氯6-吗啉代吡啶-3-基)氧基)-1-(9-(5-环丙基-3-氟吡啶-2-基)-6,9-二氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-b]哒嗪-8(7H)-基)乙-1-酮；5-(8-(2-((2-氯-6-吗啉代吡啶-3-基)氧基)乙酰基)-6,7,8,9-四氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-b]哒嗪-9-基)-N,N-二甲基噻吩-3-甲酰胺；N-(5-(2-(9-(2,4-二甲基噻唑-5-基)-6,9-二氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-b]哒嗪-8(7H)-基)-2-氧代乙氧基)-6-乙基吡啶-2-基)甲磺酰胺；2-((2-氯-6-吗啉代吡啶-3-基)氧基)-1-(1-(4-环丙基-2-氟苯基)-3,4-二氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)乙-1-酮；2-((2-氯-6-吗啉代吡啶-3-基)氧基)-1-(6-(4-环丙基-2-氟苯基)-8,9-二氢吡啶并[4',3':4,5]咪唑并[1,2-a]嘧啶-7(6H)-基)乙-1-酮；1-(7-氯-1-(3,4-二甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(萘-2-基氧基)乙-1-酮盐酸盐；1-(7-氯-1-(3,4-二甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(2-氯-4-(吗啉代甲基)苯氧基)乙-1-酮；1-(7-氯-1-(3,4-二甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(2,4-二氯苯氧基)乙-1-酮；1-(7-氯-1-(3,4-二甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(2-氯-4-吗啉代苯氧基)乙-1-酮；1-(7-氯-1-(3-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-4-甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(萘-2-基氧基)乙-1-酮；1-(7-氯-1-(3-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-4-甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(2-氯-4-(吗啉代甲基)苯氧基)乙-1-酮；1-(7-氯-1-(4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(萘-2-基氧基)乙-1-酮；1-(7-氯-1-(3-(3-羟基丙氧基)-4-甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(萘-2-基氧基)乙-1-酮；1-(7-氯-1-(3-(2-羟基乙氧基)-4-甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(萘-2-基氧基)乙-1-酮；1-(7-氯-1-(3-(2-羟基乙氧基)-4-甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(2-氯-4-(吗啉代甲基)苯氧基)乙-1-酮；2-(5-(7-氯-2-(2-(2-氯-4-(吗啉代甲基)苯氧基)乙酰基)-1,2,3,4-四氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-1-基)-2-甲氧基苯氧基)乙酸甲酯；N-(6-氯-5-(2-(7-氯-1-(2-氟-4-甲基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲磺酰胺；1-(7-氯-1-(2-氟-4-甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(2-氯-4-(吗啉代甲基)苯氧基)乙-1-酮；1-(7-氯-1-(2-氟-4-甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-((2-氯-6-(吗啉代甲基)吡啶-3-基)氧基)乙-1-酮；1-((1R)-7-氯-1-(2-氟4-甲氧基苯基)-3,10a-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(2-氯-4-吗啉代苯氧基)乙-1-酮；N-(6-氯-5-(2-(7-氯-1-(4-氯-2-氟苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-氧代乙氧基)吡啶-2-基)甲磺酰胺；1-((1R)-7-氯-1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3,10a-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(2-氯-4-吗啉代苯氧基)乙-1-酮；1-(7-氯-1-(4-甲氧基-3-((4-甲氧基苄基)氧基)苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2-a:5,4-c']二吡啶-2(1H)-基)-2-(萘-2-基氧基)乙-1-酮；1-(7-氯-1-(3-((S)-2,3-二羟基丙氧基)-4-甲氧基苯基)-3,4-二氢咪唑并[1,2...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔·布尔，科琳娜·格里索斯托米，蒂埃里·基默林，卢博斯·雷盟，赫维·斯恩德特，马加利·韦科特朗，理查德·韦尔福德，
申请(专利权)人：埃科特莱茵药品有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH