POL1抑制剂的新型晶体形式制造技术

本发明专利技术涉及N

【技术实现步骤摘要】
POL1抑制剂的新型晶体形式
本申请是申请日为2018年03月28日、申请号为201880035566.4、专利技术名称为“POL1抑制剂的新型晶体形式”的中国专利申请(其对应PCT申请的申请日为2018年03月28日、申请号为PCT/US2018/024898)的分案申请。相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求于2017年3月28日提交的美国临时专利申请号62/477,746和于2017年4月28日提交的美国临时专利申请号62/491,635的优先权，这些申请中的每一个通过引用而整体并入本文。
专利

[0002]本专利技术部分地涉及具有某些生物学活性的N
‑
甲基
‑2‑
(4
‑
甲基
‑
1,4
‑
二氮杂环庚
‑1‑
基)苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a][1,8]萘啶
‑6‑
甲酰胺的新型结晶形式，该生物学活性包括但不限于抑制细胞增殖和/或诱导细胞凋亡。本专利技术还部分地涉及使用这些形式的方法、其制备方法及其组合物。

技术实现思路

[0003]在一个方面提供了化合物(I)的固体形式：
[0004]在一个变型中，所述固体形式为结晶形式。在一个变型中，本文具体描述了该结晶形式(例如，形式1
‑
5)。
[0005]本文所述的特定晶体形式凭借其改善的操作特性、较低的聚集趋势、改善的形成粘性固体形式(片剂)的适用性、改善的长期储存稳定性、较好的溶解度和/或改善的溶解度谱，可优于化合物(I)的已知固体形式。结晶形式形式1
[0006]在一个变型中，所述化合物(I)的结晶形式为形式1的结晶形式。在特定的实施方案中，该结晶形式1是有利的，因为它可以被一致性地制备，而其他晶体形式在储存或操作时可转化为结晶形式1。事实上，其他一些形式可容易地转化成结晶形式1。本文描述了这种相互转化的条件。一致的物理性质极大地方便了操作和固体剂型的规模化制备；因此，使用在正常操作条件下稳定的结晶形式是有利的。因此在一个实施方案中，使用该结晶形式1。
[0007]在一些实施方案中，所述结晶形式1的特征在于具有包含在约10.0
°
和20.7
°
处的2θ峰的粉末X射线衍射图谱。
[0008]在一些实施方案中，所述结晶形式1的特征在于具有在约6.7
°
、8.6
°
、10.0
°
、11.2
°
、16.2
°
、20.7
°
、22.7
°
、25.6
°
和27.6
°
(
±
0.2
°
2θ)处的粉末X射线衍射图谱2θ峰中的任何一个或组合。在一些实施方案中，该结晶形式1的特征在于具有基本上如图81所示的粉末X射线衍射图谱。
[0009]在一些实施方案中，所述结晶形式1的特征在于具有如通过差示扫描量热法热谱图所示的在约212
‑
216℃处的吸热峰。在一些实施方案中，该结晶形式1的特征在于具有基本上如图22所示的差示扫描量热法热谱图。
[0010]在一些实施方案中，所述结晶形式1的特征在于具有基本上如图21所示的热重分析。形式2
[0011]在一个变型中，所述化合物(I)的结晶形式为形式2的结晶形式。在一些实施方案中，该结晶形式2的特征在于具有包含在约20.3
°
和26.4
°
处的2θ峰的粉末X射线衍射图谱。
[0012]在一些实施方案中，所述结晶形式2的特征在于具有包含在约6.7
°
、11.2
°
、17.5
°
、19.5
°
、20.3
°
、21.7
°
和26.4
°
(
±
0.2
°
2θ)处的2θ峰的粉末X射线衍射图谱。在一些实施方案中，该结晶形式2的特征在于具有基本上如图82所示的粉末X射线衍射图谱。
[0013]在一些实施方案中，所述结晶形式2的特征在于具有基本上如图29所示的差示扫描量热法热谱图。
[0014]在一些实施方案中，所述结晶形式2的特征在于具有基本上如图28所示的热重分析。形式3
[0015]在一个变型中，所述化合物(I)的结晶形式为形式3的结晶形式。在一些实施方案中，该结晶形式3的特征在于具有包含在约6.4
°
和13.5
°
处的2θ峰的粉末X射线衍射图谱。
[0016]在一些实施方案中，所述结晶形式3的特征在于具有包含在约6.4
°
、9.3
°
、9.7
°
、13.5
°
、19.1
°
、23.7
°
和28.0
°
(
±
0.2
°
2θ)处的2θ峰的粉末X射线衍射图谱。在一些实施方案中，该结晶形式3的特征在于具有基本上如图83所示的粉末X射线衍射图谱。
[0017]在一些实施方案中，所述结晶形式3的特征在于具有基本上如图37所示的差示扫描量热法热谱图。
[0018]在一些实施方案中，所述结晶形式3的特征在于具有基本上如图36所示的热重分析。形式4
[0019]在一个变型中，所述化合物(I)的结晶形式为形式4的结晶形式。在一些实施方案中，该结晶形式4的特征在于具有包含在约7.0
°
和11.4
°
处的2θ峰的粉末X射线衍射图谱。
[0020]在一些实施方案中，所述结晶形式4的特征在于具有包含在约6.3
°
、7.0
°
、9.3
°
、9.7
°
、11.4
°
、19.1
°
、25.6
°
和27.9
°
(
±
0.2
°
2θ)处的2θ峰的粉末X射线衍射图谱。在一些实施方案中，该结晶形式4的特征在于具有基本上如图84所示的粉末X射线衍射图谱。
[0021]在一些实施方案中，所述结晶形式4的特征在于具有基本上如图43所示的差示扫描量热法热谱图。
[0022]在一些实施方案中，所述结晶形式4的特征在于具有基本上如图42所示的热重分析。形式5
[0023]在一个变型中，所述化合物(I)的结晶形式为形式5结晶形式。在一些实施方案中，该结晶形式5的特征在于具有包含在约9.2
°
和10.3
°
处的2θ峰的粉末X射线衍射图谱。
[0024]在一些实施方案中，所述结晶形式5的特征在于具有包含在约9.2
°
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物(I)的结晶形式：N
‑
甲基
‑2‑
(4
‑
甲基
‑
1,4
‑
二氮杂环庚
‑1‑
基)苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a][1,8]萘啶
‑6‑
甲酰胺其特征在于具有约在以下各处的粉末X射线衍射(PXRD)图谱2θ峰：(a)10.0
°
和20.7
°
，该结晶形式为结晶形式1；(b)20.3
°
和26.4
°
，该结晶形式为结晶形式2；(c)6.4
°
和13.5
°
，该结晶形式为结晶形式3；(d)7.0
°
和11.4
°
，该结晶形式为结晶形式4；或(e)9.2
°
和10.3
°
，该结晶形式为结晶形式5。2.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述结晶形式1的特征在于具有在约6.7
°
、8.6
°
、10.0
°<...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：皮梅拉股份有限公司，
类型：发明
国别省市：