作为FGFR抑制剂的取代的三环化合物制造技术

一种式I化合物：

Substituted tricyclic compounds as FGFR inhibitors

【技术实现步骤摘要】
作为FGFR抑制剂的取代的三环化合物本申请是申请号为201380041027.9、申请日为2013年6月12日、专利技术名称为“作为FGFR抑制剂的取代的三环化合物”的中国专利技术专利申请的分案申请，原申请为国际申请号为PCT/US2013/045309的PCT国际申请的中国国家阶段申请，该国际申请要求申请日分别为2012年6月13日、2012年8月21日、2012年12月20日、2013年3月8日，申请号分别为61/659,245、61/691,463、61/740,012、61/774,841的美国临时申请的优先权。专利
本专利技术涉及作为一种或多种FGFR酶的抑制剂且适用于治疗FGFR相关的疾病如癌症的三环化合物和包括所述三环化合物的药物组合物。专利技术背景成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是结合成纤维细胞生长因子(FGF)配体的受体酪氨酸激酶。存在四种能够结合配体且涉及于包括组织发育、血管生成、伤口愈合和代谢调控的许多生理过程的调控中的FGFR蛋白(FGFR1-4)。在配体结合后，受体经受二聚化和磷酸化，从而导致刺激蛋白质激酶活性以及募集许多细胞内对接蛋白。这些相互作用有助于活化一系列对细胞生长、增殖和存活重要的细胞内信号传导路径，包括Ras-MAPK、AKT-PI3K和磷酸脂酶C(综述于Eswarakumar等Cytokine&GrowthFactorReviews,2005中)。通过过度表达FGF配体或FGFR或活化FGFR的突变达成的这个路径的异常活化可导致肿瘤发展、进展以及对常规癌症疗法具有抗性。在人癌症中，已描述导致配体非依赖性受体活化的遗传改变，包括基因扩增、染色体易位和体细胞突变。对数以千计肿瘤样本的大规模DNA测序已揭示FGFR路径的组分在人癌症中最常被突变。这些活化性突变中的许多与导致骨骼发育不良综合征的生殖系突变一致。导致人疾病中的异常配体依赖性信号传导的机制包括FGF过度表达和FGFR剪接中导致受体具有更混杂配体结合能力的变化(综述于Knights和CookPharmacology&Therapeutics,2010；Turner和Grose,NatureReviewsCancer,2010中)。因此，开发靶向FGFR的抑制剂可适用于临床治疗FGF或FGFR活性升高的疾病。FGF/FGFR牵涉于其中的癌症类型包括但不限于：癌瘤(例如膀胱癌、乳癌、子宫颈癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、头颈部癌、肾癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌)；造血性恶性肿瘤(例如多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞性淋巴瘤、成人T细胞白血病、急性骨髓性白血病、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinlymphoma)、骨髓增生性赘瘤和瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症(Waldenstrom'sMacroglubulinemia))；和其它赘瘤(例如成胶质细胞瘤、黑素瘤和横纹肌肉瘤)。除在致癌性赘瘤中的作用之外，FGFR活化也已牵涉于骨骼和软骨细胞病症，包括但不限于软骨发育不全和颅缝早闭综合征中。对开发用于治疗癌症和其它疾病的新型药物存在持续需要，而本文所述的FGFR抑制剂有助于解决这个需要。专利技术概述本专利技术涉及一种式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中组分变量是在下文中定义。本专利技术进一步涉及一种式II、III或IV化合物：或其药学上可接受的盐，其中组分变量是在下文中定义。本专利技术进一步涉及一种式V化合物：或其药学上可接受的盐，其中组分变量是在下文中定义。本专利技术进一步涉及一种包含具有式I、II、III、IV和V的任一者的化合物或其药学上可接受的盐以及至少一种药学上可接受的载体的药物组合物。本专利技术进一步涉及一种治疗患者的癌症的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的具有式I、II、III、IV和V的任一者的化合物或其药学上可接受的盐。本专利技术进一步涉及一种治疗患者的骨髓增生性疾病的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的具有式I、II、III、IV和V的任一者的化合物或其药学上可接受的盐。本专利技术进一步涉及一种治疗患者的骨骼或软骨细胞病症的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的具有式I、II、III、IV和V的任一者的化合物或其药学上可接受的盐。本专利技术进一步涉及具有式I、II、III、IV和V的任一者的化合物或其药学上可接受的盐在疗法中的用途。本专利技术进一步涉及具有式I、II、III、IV和V的任一者的化合物或其药学上可接受的盐制备用于疗法中的药剂的用途。详述本专利技术涉及一种是式I化合物的FGFR抑制剂：或其药学上可接受的盐，其中：W是NR9、O或CR17R18；环A是：X是CR15或N；Y是NR16、O或S；Z是N或CH；Q是不存在、O、NR16a或CR12aR13a；n是0或1，其中当n是0时，那么Q不是不存在；R1是H、NRARB、卤基和C1-3烷基；R2和R3各自独立地选自H、CN、C(O)NRcRd和C1-7烷基，其中所述C1-7烷基任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、ORa、CN、NRcRd和C(O)NRcRd；或R2和R3连同它们所连接的碳原子一起形成3-7元环烷基环或4-7元杂环烷基环，各自任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-6烷基、C1-6卤烷基、CN、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb和NRcC(O)ORa；R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)Rb1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1和S(O)2NRc1Rd1；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1和S(O)2NRc1Rd1；R9是H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I化合物：

【技术特征摘要】
2012.06.13 US 61/659,245;2012.08.21 US 61/691,463;1.一种式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：W是NR9、O或CR17R18；环A是：X是CR15或N；Y是NR16、O或S；Z是N或CH；Q是不存在、O、NR16a或CR12aR13a；n是0或1，其中当n是0时，那么Q不是不存在；R1是H、NRARB、卤基和C1-3烷基；R2和R3各自独立地选自H、CN、C(O)NRcRd和C1-7烷基，其中所述C1-7烷基任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、ORa、CN、NRcRd和C(O)NRcRd；或R2和R3连同它们所连接的碳原子一起形成3-7元环烷基环或4-7元杂环烷基环，各自任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-6烷基、C1-6卤烷基、CN、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb和NRcC(O)ORa；R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、CN、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)Rb1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1和S(O)2NRc1Rd1；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1和S(O)2NRc1Rd1；R9是H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基或(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基和(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自R9a的取代基取代；各R9a独立地选自Cy1、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2和S(O)2NRc2Rd2，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy1、卤基、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2和S(O)2NRc2Rd2；R10、R11、R12、R13、R12a、R13a、R14、R15、R17和R18各自独立地选自H、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)Rb3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3和S(O)2NRc3Rd3；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自R10a的取代基取代；各R10a独立地选自Cy2、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3和S(O)2NRc3Rd3，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy2、卤基、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3和S(O)2NRc3Rd3；或R12和R13连同它们所连接的碳原子一起形成3、4、5、6或7元环烷基或4、5、6或7元杂环烷基，各自任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy2、C1-6烷基、C1-6卤烷基、卤基、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3和S(O)2NRc3Rd3，其中所述C1-6烷基任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy2、卤基、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3和S(O)2NRc3Rd3；或R12a和R13a连同它们所连接的碳原子一起形成3、4、5、6或7元环烷基或4、5、6或7元杂环烷基，各自任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy2、C1-6烷基、C1-6卤烷基、卤基、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3和S(O)2NRc3Rd3，其中所述C1-6烷基任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy2、卤基、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3和S(O)2NRc3Rd3；或R17和R18连同它们所连接的碳原子一起形成3、4、5、6或7元环烷基或4、5、6或7元杂环烷基，各自任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy2、C1-6烷基、C1-6卤烷基、卤基、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3和S(O)2NRc3Rd3，其中所述C1-6烷基任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy2、卤基、CN、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3C(O)ORa3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3和S(O)2NRc3Rd3；R16和R16a各自独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、芳基-C1-4烷基、环烷基-C1-4烷基、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基和(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、芳基-C1-4烷基、环烷基-C1-4烷基、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基和(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：Cy3、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4和S(O)2NRc4Rd4，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy3、卤基、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4和S(O)2NRc4Rd4；RA和RB各自独立地选自H、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基或(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基，其中所述C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基和(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：OH、CN、氨基、卤基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4卤烷基和C1-4卤烷氧基；Cy1、Cy2和Cy3各自独立地选自C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基，其各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自由下的取代基取代：卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、3-10元杂环烷基、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)Rb5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5和S(O)2NRc5Rd5；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、CN、NO2、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5和S(O)2NRc5Rd5；各Ra、Rb、Rc、Rd、Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3、Rd3、Ra4、Rb4、Rc4以及Rd4、Ra5、Rb5、Rc5和Rd5独立地选自H、C1-6烷基、C1-4卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基或(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基和(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基任选被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤烷基、卤基、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6和S(O)2NRc6Rd6；或任何Rc和Rd连同它们所连接的N原子一起形成任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基：C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基、5-6元杂芳基、C1-6卤烷基、卤基、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6和S(O)2NRc6Rd6，其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基和5-6元杂芳基任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6和S(O)2NRc6Rd6；或任何Rc1和Rd1连同它们所连接的N原子一起形成任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基：C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基、5-6元杂芳基、C1-6卤烷基、卤基、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6和S(O)2NRc6Rd6，其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基和5-6元杂芳基任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6和S(O)2NRc6Rd6；或任何Rc2和Rd2连同它们所连接的N原子一起形成任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基：C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基和5-6元杂芳基、C1-6卤烷基、卤基、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6和S(O)2NRc6Rd6，其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基和5-6元杂芳基任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6和S(O)2NRc6Rd6；或任何Rc3和Rd3连同它们所连接的N原子一起形成任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基：C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基、5-6元杂芳基、C1-6卤烷基、卤基、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6和S(O)2NRc6Rd6，其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基和5-6元杂芳基任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6和S(O)2NRc6Rd6；或任何Rc4和Rd4连同它们所连接的N原子一起形成任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基：C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基、5-6元杂芳基、C1-6卤烷基、卤基、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6和S(O)2NRc6Rd6，其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基和5-6元杂芳基任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6和S(O)2NRc6Rd6；或任何Rc5和Rd5连同它们所连接的N原子一起形成任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基：C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基、5-6元杂芳基、C1-6卤烷基、卤基、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6和S(O)2NRc6Rd6，其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基和5-6元杂芳基任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O)2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6和S(O)2NRc6Rd6；各Re1、Re2、Re3、Re4和Re5独立地选自H、C1-4烷基、CN、ORa6、SRb6、S(O)2Rb6、C(O)Rb6、S(O)2NRc6Rd6和C(O)NRc6Rd6；各Ra6、Rb6、Rc6和Rd6独立地选自H、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C2-4烯基和C2-4炔基，其中所述C1-4烷基、C2-4烯基和C2-4炔基任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：OH、CN、氨基、卤基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4卤烷基和C1-4卤烷氧基；或任何Rc6和Rd6连同它们所连接的N原子一起形成任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的4、5、6或7元杂环烷基：OH、CN、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4卤烷基和C1-4卤烷氧基；且各Re6独立地选自H、C1-4烷基和CN；前提是当环A是W是NR9；R1、R2、R3各自是H；且R9是C1-6烷基时；那么R4、R5、R6、R7和R8中至少四者不同于H。2.如权利要求1所述的化合物，其具有式II、III或IV：或其药学上可接受的盐。3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是O。4.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是NR9。5.如权利要求1、2和4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R9是H、C1-6烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基或(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基和(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基各自任选被R9a取代。6.如权利要求1、2和4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R9是H、C1-6烷基、C3-10环烷基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基或C3-10环烷基-C1-4烷基。7.如权利要求1、2和4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R9是C1-6烷基。8.如权利要求1、2和4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R9是甲基。9.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是CR17R18。10.如权利要求1、2和9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R17和R18各自独立地选自H、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基和CN，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自R10a的取代基取代。11.如权利要求1、2和9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R17和R18各自独立地选自H、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自R10a的取代基取代。12.如权利要求1、2和9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R17和R18各自独立地选自H和C1-6烷基。13.如权利要求1、2和9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R17和R18连同它们所连接的碳原子一起形成C3-7环烷基。14.如权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3各自是H。15.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、卤基、C1-6烷基、C1-6卤烷基、CN和ORa1。16.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、卤基和甲氧基。17.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5和R7均是甲氧基且R4、R6和R8各自独立地选自H和卤基。18.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4是卤基，R5是甲氧基，R6是H，R7是甲氧基且R8是卤基。19.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式II。20.如权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是CR15。21.如权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是CH。22.如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R15是H或任选被C1-6烷基取代的5-10元杂芳基。23.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R10是H、C1-6烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、CN或C(O)NRc3Rd3，其中所述C1-6烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：Cy2、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3和S(O)2NRc3Rd3，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy2、卤基、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3和S(O)2NRc3Rd3。24.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R10是H、甲基、乙基、苯基、吡唑基、哌啶基、四氢吡啶基、CN或C(O)NRc3Rd3，其中所述甲基、乙基、苯基、吡唑基、哌啶基和四氢吡啶基各自任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy2、NRc3Rd3和任选被ORa3取代的C1-6烷基。25.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R10是H、(4-甲基哌嗪-1-基)苯基、1-甲基-1H-吡唑基、1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑基、甲基氨基羰基、氰基、1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶基、1-甲基哌啶-4-基、二甲基氨基羰基、(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基、(3-羟基吡咯烷-1-基)羰基、(4-甲基哌嗪-1-基)羰基、环丙基氨基羰基、(3-氰基吡咯烷-1-基)羰基、(3-羟基哌啶-1-基)羰基、四氢-2H-吡喃-4-基、(4-甲基哌嗪-1-基)羰基、吗啉-4-基羰基或(4,4-二氟哌啶-1-基)羰基。26.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R10是任选被4-7元杂环烷基取代的C1-6烷基，其中所述4-7元杂环烷基选自吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基和氮杂环丁烷基，且其中所述4-7元杂环烷基任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-6烷基、C1-6卤烷基、CN、ORa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、NRc5Rd5和NRc5C(O)Rb5。27.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R10是H、(4-甲基哌嗪-1-基)苯基、1-甲基-1H-吡唑基、1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑基、甲基氨基羰基、氰基、1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶基、1-甲基哌啶-4-基、二甲基氨基羰基、(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基、(3-羟基吡咯烷-1-基)羰基、(4-甲基哌嗪-1-基)羰基、环丙基氨基羰基、(3-氰基吡咯烷-1-基)羰基、(3-羟基哌啶-1-基)羰基、吗啉-4-基甲基、(4-甲基哌嗪-1-基)甲基、4-乙基哌嗪-1-基)甲基、4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]甲基、氰基乙基哌嗪基甲基、氰基哌啶基甲基、氰基吡咯烷基甲基、(1-甲基哌啶-4-基)氨基甲基、(四氢呋喃-3-基氨基)甲基、1H-咪唑-1-基甲基、1H-吡唑-1-基甲基、(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基、2-吡啶-2-基乙基、2-吗啉-4-基乙基、2-(二乙基氨基)乙基、2-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)乙基、2-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)乙基、(4-乙基哌嗪-1-基)甲基、3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]甲基、2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基、(吡啶-3-基氧基)甲基、(2-氧代吡啶-1(2H)-基)甲基、(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)甲基、(3-氟氮杂环丁烷-1-基)甲基或(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)甲基。28.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R10是H。29.如权利要求1至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式III。30.如权利要求1至18和29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z是CH。31.如权利要求1至13、29和30中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y是S。32.如权利要求1至13以及29和31中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R11是H。33.如权利要求1至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式IV。34.如权利要求1至18和33中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R14是H、C1-6烷基、4-10元杂环烷基或CN；其中所述C1-6烷基和4-10元杂环烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自R10a的取代基取代。35.如权利要求1至18和33中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R14是H、甲基、1-甲基哌啶基、CN、氰基甲基或2-羟基乙基。36.如权利要求1至18和33中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R14是任选被R10a取代的苯基。37.如权利要求1至18和33中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R14是(4-乙基哌嗪-1-基)苯基。38.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式IIa：39.如权利要求38所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4是卤基，R5是甲氧基，R6是H，R7是甲氧基且R8是卤基。40.如权利要求38或39所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R9是C1-6烷基。41.如权利要求38至40中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R10是H、C1-6烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、CN或C(O)NRc3Rd3，其中所述C1-6烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：Cy2、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3和S(O)2NRc3Rd3，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy2、卤基、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3和S(O)2NRc3Rd3。42.如权利要求38至40中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R10是任选被4-7元杂环烷基取代的C1-6烷基，其中所述4-7元杂环烷基选自吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基和氮杂环丁烷基，且其中所述4-7元杂环烷基任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-6烷基、C1-6卤烷基、CN、ORa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、NRc5Rd5和NRc5C(O)Rb5。43.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式IIb：44.如权利要求43所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4是卤基，R5是甲氧基，R6是H，R7是甲氧基且R8是卤基。45.如权利要求43或44所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R17和R18各自独立地选自H、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自R10a的取代基取代。46.如权利要求43或44所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R17和R18均是C1-6烷基。47.如权利要求43至46中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R10是H、C1-6烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、CN或C(O)NRc3Rd3，其中所述C1-6烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基各自任选被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：Cy2、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3和S(O)2NRc3Rd3，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：Cy2、卤基、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3和S(O)2NRc3Rd3。48.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式IVa：49.如权利要求48所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4是卤基，R5是甲氧基，R6是H，R7是甲氧基且R8是卤基。50.如权利要求48或49所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R9是H、C1-6烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基或(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基，其中所述C1-6烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-10环烷基-C1-4烷基、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基和(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基各自任选被1、2或3个独立地选自R9a的取代基取代。51.如权利要求47至49中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R14选自H、C1-6烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基和CN；其中所述C1-6烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基各自任选被1、2或3个独立地选自R10a的取代基取代。52.如权利要求1所述的化合物，其具有式V：或其药学上可接受的盐。53.如权利要求1和52中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是NR9或CR17R18。54.如权利要求1、52和53中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是NR9。55.如权利要求1以及52至54中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R9是H、C1-6烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-10芳基、C6-10芳基-C1-4烷基或C3-10环烷基-C1-4烷基，各自任选被1、2或3个独立地选自R9a的取代基取代。56.如权利要求1以及52至54中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R9是C1-6烷基。57.如权利要求1以及52至54中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R9是甲基、乙基、环丙基、环丙基甲基、环丁基、3-氟苯基甲基或4-氯-2-氟苯基。58.如权利要求1以及52至54中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R9是甲基。59.如权利要求1和52所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是CR17R18。60.如权利要求1以及52至59中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3各自是H。61.如权利要求1以及52至60中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、卤基、C1-6烷基、C1-6卤烷基、CN和ORa1。62.如权利要求1以及52至60中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、卤基和甲氧基。63.如权利要求1以及52至60中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5和R7均是甲氧基且R4、R6和R8各自独立地选自H和卤基。64.如权利要求1以及52至60中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4是卤基，R5是甲氧基，R6是H，R7是甲氧基且R8是卤基。65.如权利要求1以及52至64中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是不存在。66.如权利要求1以及52至64中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是O、NR16a或CR12aR13a。67.如权利要求1以及52至66中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R12和R13各自是H。68.如权利要求1以及52至66中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R12和R13连同它们所连接的碳原子一起形成C3-7环烷基。69.如权利要求1、52以及65至68中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n是1且Q是不存在。70.如权利要求1或52所述的化合物或其药学上可接受的盐，其具有式Va：71.如权利要求70所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4是卤基，R5是甲氧基，R6是H，R7是甲氧基且R8是卤基。72.如权利要求70或71所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R9是H、C1-6烷基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基或C3-10环烷基-C1-4烷基。73.如权利要求1所述的化合物，其选自：3-(3,5-二甲氧基苯基)-1,3,4,7-四氢-2H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-酮；1-环丙基-3-(3,5-二甲氧基苯基)-1,3,4,7-四氢-2H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-酮；1-(环丙基甲基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)-1,3,4,7-四氢-2H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-酮；1-苯甲基-3-(3,5-二甲氧基苯基)-1,3,4,7-四氢-2H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-酮；3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基)-1-甲基-1,3,4,7-四氢-2H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-酮；3-(2,4-二氯-3,5-二甲氧基苯基)-1-甲基-1,3,4,7-四氢-2H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-酮；3-(3,5-二甲氧基苯基)-1-甲基-8-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-1,3,4,7-四氢-2H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-酮；3-(3,5-二甲氧基苯基)-1-甲基-8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1,3,4,7-四氢-2H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶-2-酮；3-(3,5-二甲氧基苯基)-N,1-二甲基-2-氧代-2,3,4,7-四氢-1H-吡咯并[3',2':5,6]吡啶并[4,3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴亮星，张丰雷，何春红，孙亚平，路良，钱定权，徐美忠，卓金聪，姚文庆，
申请(专利权)人：因塞特控股公司，
类型：发明
国别省市：美国,US