磷脂酰肌醇蛋白聚糖表位及其用途制造技术

本发明专利技术涉及磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑1(GPC‑1)的表位及其用途。

Phosphatidyl inositol glycosaminoglycan epitope and its use

The present invention relates to glypican 1 (GPC 1) epitope and use thereof.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】磷脂酰肌醇蛋白聚糖表位及其用途
本专利技术总体上涉及免疫学和医学领域。更具体地说，本专利技术涉及磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1(GPC-1)的表位及其用途。专利技术背景前列腺癌是所有种族男性中最常发生的癌症，并且在白人、黑人、美洲印第安人/阿拉斯加本地人和西班牙裔男性中在死亡率上仅次于肺癌。在2011年，在美国209,292的男性被诊断患有前列腺癌并且他们中27,970由此疾病死亡(U.S.CancerStatisticsWorkingGroup,“UnitedStatesCancerStatistics:1999-2011IncidenceandMortalityWeb-basedReport”,Atlanta(GA):DepartmentofHealthandHumanServices,CentersforDiseaseControlandPrevention,andNationalCancerInstitute；2014[美国癌症统计工作组“美国癌症统计：1999-2011年，基于发病率和死亡率网的报道”，亚特兰大(GA)：健康与人类服务部门，疾病控制和预防中心，和国家癌症学会2014])。如果早期症断出前列腺癌，则在很多患者中用手术和/或放射性疗法治疗是成功的。然而，许多患有晚期疾病的患者和所有前列腺癌患者的相当大的比例在局部治疗后最终发展为转移性疾病。因此，对于用于诊断前列腺癌的方便、可靠和精确的检测，存在需要，尤其是在疾病的早期阶段。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1(GPC-1)是具有核心蛋白的细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白多糖，该核心蛋白经由糖基磷脂酰肌醇锚定在细胞质膜上。它是磷脂酰肌醇蛋白聚糖的更大家族的成员。据报道，GPC-1在一些形式的癌症(例如胰腺癌、乳腺癌)中过度表达，但是表达在其他癌症中并没有显著不同。诸位专利技术人最近已经确定了GPC-1由前列腺癌细胞过度表达，并可以作为诊断疾病的手段使用(美国临时专利申请号61/928/776，标题为“CellSurfaceProstateCancerAntigenforDiagnosis”[“用于诊断的细胞表面前列腺癌抗原”]，Walsh等人-未公开；PCT申请号PCT/AU2014/000999“MonoclonalANTI-GPC-1antibodiesandusesthereof”[“单克隆抗-GPC-1抗体及其用途”]，Walsh等人-未公开)。鉴于由本专利技术的诸位专利技术人确定的GPC-1水平与前列腺癌之间的关联，对于鉴定在GPC-1内的表位，存在需要，这些表位有利于在经受诊断和/或预后测试的人中检测和定量GPC-1水平。
技术实现思路
诸位专利技术人已经确定了在GPC-1蛋白内的一系列表位优选地通过结合实体(包括但不限于抗体)被靶向。因此，本专利技术涉及至少以下实施例：实施例1：一种用于抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖1(GPC-1)抗体的表位，位于由氨基酸序列KVNPQGPGPEEK(SEQIDNO:1)定义的一部分GPC-1柔性环内。实施例2：根据实施例1所述的表位，其中该表位包含第一区段，该第一区段包含选自以下项的氨基酸序列：(i)VNPQGPGPEEK(SEQIDNO:2)；或(ii)VNPQGPGPEEK(SEQIDNO:2)的变体，其中该变体包含仅在以下位置处的取代的氨基酸残基：位置2、3、7、8、9、10和/或11中的任一个或多个；或者位置1、2、3、4、6、8、10和/或11中的任一个或多个；或者位置1、2、3、4、5、8、10和/或11中的任一个或多个。实施例3：根据实施例1所述的表位，其中该表位包含第一区段，该第一区段包含选自以下项的氨基酸序列：(i)KVNPQGPGP(SEQIDNO:6)；或(ii)KVNPQGPGP(SEQIDNO:6)的变体，该变体包含仅在SEQIDNO:6的位置1、3、4、8和9中的任一个或多个处的取代的氨基酸残基。实施例4：根据实施例3所述的变体，该变体包含仅在SEQIDNO:6的位置8和9中的任一个或多个处的取代的氨基酸残基。实施例5：根据实施例1所述的表位，其中该表位包含第一区段，该第一区段包含选自以下项的氨基酸序列：(i)KVNPQGPGPE(SEQIDNO:5)；或(ii)KVNPQGPGPE(SEQIDNO:5)的变体，该变体包含仅在SEQIDNO:5的位置1、3、4、8、9和10中的任一个或多个处的取代的氨基酸残基。实施例6：根据实施例5所述的变体，该变体包含仅在SEQIDNO:6的位置8、9和10中的任一个或多个处的取代的氨基酸残基。实施例7：根据实施例5或实施例6所述的变体，其中在位置10的E(glu)被任何其他氨基酸取代。实施例8：根据实施例3至7中任一项所述的变体，其中该变体包含仅在以下位置中的任一个或多个处的取代：位置1，其中K(lys)被W(trp)、R(arg)、L(lys)、Y(tyr)或F(phe)中的任一个取代；位置3，其中N(asn)被H(his)、P(pro)或D(asp)中的任一个取代；位置4，其中P(pro)被R(arg)、K(lys)、W(trp)、S(ser)、H(his)或N(asn)中的任一个取代；位置8，其中G(gly)被D(asp)、E(glu)、N(asn)、Q(gln)、K(lys)、R(arg)或A(ala)中的任一个取代；位置9，其中P(pro)被M(met)、A(ala)、I(ile)、K(lys)、R(arg)、Q(gln)、S(ser)、T(thr)或Y(tyr)中的任一个取代。实施例9：根据实施例1至8中任一项所述的表位，该表位包含第二区段，该第二区段包含氨基酸序列TQNARA(SEQIDNO:8)。实施例10：根据实施例1至8中任一项所述的表位，该表位包含第二区段，该第二区段包含氨基酸序列TQNARAFRD(SEQIDNO:7)。实施例11：根据实施例1或实施例2所述的表位，其中该表位包含第一区段，该第一区段包含选自以下项的氨基酸序列：(i)NPQGPGPEE(SEQIDNO:4)；或(ii)NPQGPGPEE(SEQIDNO:4)的变体，其中该变体包含仅在SEQIDNO:4的位置1、2、3、5、7和9中的任一个或多个处的取代的氨基酸残基。实施例12：根据实施例11所述的变体，该变体包含仅在SEQIDNO:4的位置2、7和9中的任一个或多个处的取代的氨基酸残基。实施例13：根据实施例11或实施例12所述的变体，其中该变体包含在以下位置中的任一个或多个处的取代：位置1，其中N(asn)被H(his)取代；位置2，其中P(pro)被任何其他氨基酸取代；位置3，其中Q(gln)被N(asn)、M(met)、T(thr)、S(ser)或R(arg)中的任一个取代；位置5，其中P(pro)被A(ala)取代；位置7，其中P(pro)被A(ala)、D(asp)、C(cys)、E(glu)、Z(glx)、G(gly)、H(his)、K(lys)、M(met)、F(phe)、P(pro)、S(ser)、T(thr)、W(trp)或Y(tyr)中的任一个取代；位置9，其中E(glu)被任何其他氨基酸取代。实施例14：根据实施例11至13中任一项所述的表位，其中该表位包含第二区本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖1(GPC‑1)抗体的表位，位于由氨基酸序列KVNPQGPGPEEK(SEQ ID NO：1)定义的一部分GPC‑1柔性环内。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖1(GPC-1)抗体的表位，位于由氨基酸序列KVNPQGPGPEEK(SEQIDNO：1)定义的一部分GPC-1柔性环内。2.根据权利要求1所述的表位，其中该表位包含第一区段，该第一区段包含选自以下项的氨基酸序列：(i)VNPQGPGPEEK(SEQIDNO：2)；或(ii)VNPQGPGPEEK(SEQIDNO：2)的变体，其中该变体包含仅在以下位置处的取代的氨基酸残基：(a)位置2、3、7、8、9、10和/或11中的任一个或多个；或者(b)位置1、2、3、4、6、8、10和/或11中的任一个或多个；或者(c)位置1、2、3、4、5、8、10和/或11中的任一个或多个。3.根据权利要求1所述的表位，其中该表位包含第一区段，该第一区段包含选自以下项的氨基酸序列：(i)KVNPQGPGP(SEQIDNO：6)；或(ii)KVNPQGPGP(SEQIDNO：6)的变体，该变体包含仅在SEQIDNO：6的位置1、3、4、8和9中的任一个或多个处的取代的氨基酸残基。4.根据权利要求3所述的变体，该变体包含仅在SEQIDNO：6的位置8和9中的任一个或多个处的取代的氨基酸残基。5.根据权利要求1所述的表位，其中该表位包含第一区段，该第一区段包含选自以下项的氨基酸序列：(i)KVNPQGPGPE(SEQIDNO：5)；或(ii)KVNPQGPGPE(SEQIDNO：5)的变体，该变体包含仅在SEQIDNO：5的位置1、3、4、8、9和10中的任一个或多个处的取代的氨基酸残基。6.根据权利要求5所述的变体，该变体包含仅在SEQIDNO：6的位置8、9和10中的任一个或多个处的取代的氨基酸残基。7.根据权利要求5或权利要求6所述的变体，其中在位置10的E(glu)被任何其他氨基酸取代。8.根据权利要求3至7中任一项所述的变体，其中该变体包含仅在以下位置中的任一个或多个处的取代：位置1，其中K(lys)被W(trp)、R(arg)、L(lys)、Y(tyr)或F(phe)中的任一个取代；位置3，其中N(asn)被H(his)、P(pro)或D(asp)中的任一个取代；位置4，其中P(pro)被R(arg)、K(lys)、W(trp)、S(ser)、H(his)或N(asn)中的任一个取代；位置8，其中G(gly)被D(asp)、E(glu)、N(asn)、Q(gln)、K(lys)、R(arg)或A(ala)中的任一个取代；位置9，其中P(pro)被M(met)、A(ala)、I(ile)、K(lys)、R(arg)、Q(gln)、S(ser)、T(thr)或Y(tyr)中的任一个取代。9.根据权利要求1至8中任一项所述的表位，该表位包含第二区段，该第二区段包含氨基酸序列TQNARA(SEQIDNO：8)。10.根据权利要求1至8中任一项所述的表位，该表位包含第二区段，该第二区段包含氨基酸序列TQNARAFRD(SEQIDNO：7)。11.根据权利要求1或权利要求2所述的表位，其中该表位包含第一区段，该第一区段包含选自以下项的氨基酸序列：(i)NPQGPGPEE(SEQIDNO：4)；或(ii)NPQGPGPEE(SEQIDNO：4)的变体，其中该变体包含仅在SEQIDNO：4的位置1、2、3、5、7和9中的任一个或多个处的取代的氨基酸残基。12.根据权利要求11所述的变体，该变体包含仅在SEQIDNO：4的位置2、7和9中的任一个或多个处的取代的氨基酸残基。13.根据权利要求11或权利要求12所述的变体，其中该变体包含在以下位置中的任一个或多个处的取代：位置1，其中N(asn)被H(his)取代；位置2，其中P(pro)被任何其他氨基酸取代；位置3，其中Q(gln)被N(asn)、M(met)、T(thr)、S(ser)或R(arg)中的任一个取代；位置5，其中P(pro)被A(ala)取代；位置7，其中P(pro)被A(ala)、D(asp)、C(cys)、E(glu)、Z(glx)、G(gly)、H(his)、K(lys)、M(met)、F(phe)、P(pro)、S(ser)、T(thr)、W(trp)或Y(tyr)中的任一个取代；位置9，其中E(glu)被任何其他氨基酸取代。14.根据权利要求11至13中任一项所述的表位，其中该表位包含第二区段，该第二区段包含氨基酸序列ALSTASDDR(SEQIDNO：9)。15.根据权利要求1或权利要求2所述的表位，其中该表位包含第一区段，该第一区段包含选自以下项的氨基酸序列：(i)VNPQGPGPEE(SEQIDNO：3)；或(ii)VNPQGPGPEE(SEQIDNO：3)的变体，其中该变体包含仅在SEQIDNO：3的位置1、2、3、4、5、8和10中的任一个或多个处的取代的氨基酸残基。16.根据权利要求15所述的变体，该变体包含仅在SEQIDNO：3的位置1、2、3和8中的任一个或多个处的取代的氨基酸残基。17.根据权利要求15或权利要求16所述的变体，其中该变体包含在以下位置中的任一个或多个处的取代：位置1，其中V(val)被任何其他氨基酸取代；位置2，其中N(asn)被任何其他氨基酸取代；位置3，其中P(pro)被任何其他氨基酸取代；位置4，其中Q(gln)被Y(tyr)、A(ala)、E(glu)、V(val)、M(met)、F(phe)、L(leu)、I(ile)、T(thr)或R(arg)中的任一个取代；位置5，其中G(gly)被A(ala)、S(ser)、T(thr)、H(his)、W(trp)、Y(tyr)、F(phe)或M(met)取代；位置8，其中P(pro)被任何其他氨基酸取代；位置10，其中E(glu)被Q(gln)、D(asp)、F(phe)、H(his)或M(met)取代。18.根据权利要求15至17中任一项所述的表位，其中该表位包含第二区段，该第二区段包含：氨基酸序列PRERPP(SEQIDNO：10)或氨基酸序列QDASDDGSGS(SEQIDNO：11)。19.根据权利要求15至17中任一项所述的表位，其中该表位包含第二区段和第三区段，该第二区段包含氨基酸序列PRERPP(SEQIDNO：10)，该第三区段包含氨基酸序列QDASDDGSGS(SEQIDNO：11)...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·坎贝尔，I·胡斯蒂尼亚诺·富恩马约尔，A·诺康，J·苏恩，Q·张，B·沃尔什，S·维斯米勒，
申请(专利权)人：美侬米克国际有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚,AU