用作CBP和/或EP300抑制剂的4,5,6,7‑四氢‑1H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶‑3‑胺化合物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)或式(II)化合物及其盐，以及其组合物和用途，其中式(I)的R

As CBP and / or EP300 inhibitor 4,5,6,7 four hydrogen 1H pyrazolo [4,3 pyridine c] 3 amine compounds

The present invention relates to compounds and salts of formula (I) or type (II), and their compositions and uses, the R of formula (I).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作CBP和/或EP300抑制剂的4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-胺化合物相关申请的交叉引用本申请要求2014年11月27日提交的PCT/CN2014/092380和2015年10月27日提交的PCT/CN2015/092965的权益和优先权，通过引用将两者整体并入本申请。
本专利技术涉及可用作CBP/EP300的抑制剂的化合物及使用此类抑制剂治疗癌症的方法。
技术介绍
染色质是构成染色体的DNA和蛋白质的复杂组合。发现在真核细胞的核内，分为异染色质(浓缩)和常染色质(延伸)形式。染色质的主要组分是DNA和蛋白质。组蛋白是染色质的主要蛋白质组分，作为DNA缠绕的线轴起作用。染色质的功能是将DNA包装到更小的体积中以适应细胞，加强DNA以允许有丝分裂和减数分裂，并用作控制表达和DNA复制的机制。染色质结构受到对组蛋白蛋白(特别是组蛋白H3和H4)的一系列翻译后修饰的控制，且最常见的是延伸超出核心核小体结构的“组蛋白尾部”。组蛋白尾部往往受蛋白质-蛋白质相互作用，也是组蛋白最易于翻译后修饰的部分。这些修饰包括乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化和SUMO化。这些表观遗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)或式(II)化合物或其盐：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.27 CN PCT/CN2014/092380;2015.10.27 CN PCT/1.一种式(I)或式(II)化合物或其盐：其中：式(I)的R1为C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、3-12元碳环和3-12元杂环，其中R1的每个C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、3-12元碳环和3-12元杂环任选取代有一个或多个基团Rb；式(I)的R2选自C6-C20芳基、C1-C20杂芳基、-(C6-C20芳基)-(C1-C20杂芳基)、-(C1-C20杂芳基)-(C6-C20芳基)和-(C1-C20杂芳基)-(C1-C20杂芳基)，其中每个C6-C20芳基、C1-C20杂芳基、-(C6-C20芳基)-(C1-C20杂芳基)和-(C1-C20杂芳基)-(C1-C20杂芳基)独立任选取代有一个或多个独立选自以下的取代基：Rc、氧代、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-N(Ra)2、-CN、-C(O)-N(Ra)2、-S(O)-N(Ra)2、-S(O)2-N(Ra)2、-O-Ra、-S-Ra、-O-C(O)-Ra、-O-C(O)-O-Ra、-C(O)-Ra、-C(O)-O-Ra、-S(O)-Ra、-S(O)2-Ra、-O-C(O)-N(Ra)2、-N(Ra)-C(O)-ORa、-N(Ra)-C(O)-N(Ra)2、-N(Ra)-C(O)-Ra、-N(Ra)-S(O)-Ra、-N(Ra)-S(O)2-Ra、-N(Ra)-S(O)-N(Ra)2和-N(Ra)-S(O)2-N(Ra)2；式(I)的R3为C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、3-12元碳环和3-12元杂环，其中R3的每个C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、3-12元碳环和3-12元杂环任选取代有一个或多个基团Re；或式(I)的R2和R3与它们所连接的氮一起形成3-12元杂环，所述杂环任选取代有一个或多个基团Re；式(I)的R4为C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、3-5元碳环、3-5元杂环、-C(O)-N(Rh)2、-S(O)-N(Rh)2、-S(O)2-N(Rh)2、-C(O)-Rh、-C(O)-O-Rh、-S(O)-Rh或-S(O)2-Rh，其中任意C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、3-5元碳环和3-5元杂环任选取代有一个或多个独立选自以下的取代基：-F、-Cl、-Br、-I、3-5元碳环、-C(O)-N(Rh)2、-S(O)-N(Rh)2、-S(O)2-N(Rh)2、-O-Rh、-S-Rh、-O-C(O)-Rh、-O-C(O)-O-Rh、-C(O)-Rh、-C(O)-O-Rh、-S(O)-Rh、-S(O)2-Rh、-O-C(O)-N(Rh)2、-N(Rh)-C(O)-ORh、-N(Rh)-C(O)-N(Rh)2、-N(Rh)-C(O)-Ra、-N(Rh)-S(O)-Rh、-N(Rh)-S(O)2-Rh、-N(Rh)-S(O)-N(Rh)2和-N(Rh)-S(O)2-N(Rh)2；式(I)的每个Ra独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1-6烷氧基、碳环基、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-C6烷基；或两个Ra与它们所连接的氮一起形成杂环基，所述杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-3烷基；式(I)的每个Rb独立选自氧代、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-N(Rc)2、-CN、-C(O)-N(Rc)2、-S(O)-N(Rc)2、-S(O)2-N(Rc)2、-O-Rc、-S-Rc、-O-C(O)-Rc、-O-C(O)-O-Rc、-C(O)-Rc、-C(O)-O-Rc、-S(O)-Rc、-S(O)2-Rc、-O-C(O)-N(Rc)2、-N(Rc)-C(O)-ORc、-N(Rc)-C(O)-N(Rc)2、-N(Rc)-C(O)-Rc、-N(Rc)-S(O)-Rc、-N(Rc)-S(O)2-Rc、-N(Rc)-S(O)-N(Rc)2和-N(Rc)-S(O)2-N(Rc)2，其中任意C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、-NO2、-N(Rc)2、-CN、-C(O)-N(Rc)2、-S(O)-N(Rc)2、-S(O)2-N(Rc)2、-O-Rc、-S-Rc、-O-C(O)-Rc、-C(O)-Rc、-C(O)-O-Rc、-S(O)-Rc、-S(O)2-Rc、-C(O)-N(Rc)2、-N(Rc)-C(O)-Rc、-N(Rc)-S(O)-Rc、-N(Rc)-S(O)2-Rc和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-6烷基；式(I)的每个Rc独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基，其中任意C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、碳环基、杂环基、卤素、-NO2、-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-O-Rd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-C(O)-N(Rd)2、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、N(Rd)-S(O)2-Rd和C1-6烷基，所述碳环基和C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、C1-6烷基、氰基、-N(Rd)2、-O-Rd、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自卤素和C1-6烷基的基团的碳环基；式(I)的每个Rd独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1-6烷氧基、碳环基、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-C6烷基；或两个Rd与它们所连接的氮一起形成杂环基，所述杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-3烷基；式(I)的每个Re独立选自氧代、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-N(Rf)2、-CN、-C(O)-N(Rf)2、-S(O)-N(Rf)2、-S(O)2-N(Rf)2、-O-Rf、-S-Rf、-O-C(O)-Rf、-O-C(O)-O-Rf、-C(O)-Rf、-C(O)-O-Rf、-S(O)-Rf、-S(O)2-Rf、-O-C(O)-N(Rf)2、-N(Rf)-C(O)-ORf、-N(Rf)-C(O)-N(Rf)2、-N(Rf)-C(O)-Rf、-N(Rf)-S(O)-Rf、-N(Rf)-S(O)2-Rf、-N(Rf)-S(O)-N(Rf)2和-N(Rf)-S(O)2-N(Rf)2，其中任意C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、-NO2、-N(Rf)2、-CN、-C(O)-N(Rf)2、-S(O)-N(Rf)2、-S(O)2-N(Rf)2、-O-Rf、-S-Rf、-O-C(O)-Rf、-C(O)-Rf、-C(O)-O-Rf、-S(O)-Rf、-S(O)2-Rf、-C(O)-N(Rf)2、-N(Rf)-C(O)-Rf、-N(Rf)-S(O)-Rf、-N(Rf)-S(O)2-Rf、碳环和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-6烷基；式(I)的每个Rf独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基，其中任意C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、碳环基、杂环基、卤素、-NO2、-N(Rg)2、-CN、-C(O)-N(Rg)2、-S(O)-N(Rg)2、-S(O)2-N(Rg)2、-O-Rg、-S-Rg、-O-C(O)-Rg、-C(O)-Rg、-C(O)-O-Rg、-S(O)-Rg、-S(O)2-Rg、-C(O)-N(Rg)2、-N(Rg)-C(O)-Rg、-N(Rg)-S(O)-Rg、N(Rg)-S(O)2-Rg和C1-6烷基，所述碳环基和C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、C1-6烷基、氰基、-N(Rg)2、-O-Rg、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自卤素和C1-6烷基的基团的碳环基；式(I)的每个Rg独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1-6烷氧基、碳环基、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-C6烷基；或两个Rg与它们所连接的氮一起形成杂环基，所述杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-3烷基；式(I)的每个Rh独立选自氢、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C2-5环烷基，其中每个C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C2-5环烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1-3烷氧基和任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团的C1-C3烷基；且式(II)的R1选自C6-C20芳基、C1-C20杂芳基、-(C6-C20芳基)-(C1-C20杂芳基)和-(C1-C20杂芳基)-(C1-C20杂芳基)，其中每个C6-C20芳基、C1-C20杂芳基、-(C6-C20芳基)-(C1-C20杂芳基)和-(C1-C20杂芳基)-(C1-C20杂芳基)独立任选取代有一个或多个独立选自以下的取代基：Rc、氧代、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-N(Ra)2、-CN、-C(O)-N(Ra)2、-S(O)-N(Ra)2、-S(O)2-N(Ra)2、-O-Ra、-S-Ra、-O-C(O)-Ra、-O-C(O)-O-Ra、-C(O)-Ra、-C(O)-O-Ra、-S(O)-Ra、-S(O)2-Ra、-O-C(O)-N(Ra)2、-N(Ra)-C(O)-ORa、-N(Ra)-C(O)-N(Ra)2、-N(Ra)-C(O)-Ra、-N(Ra)-S(O)-Ra、-N(Ra)-S(O)2-Ra、-N(Ra)-S(O)-N(Ra)2和-N(Ra)-S(O)2-N(Ra)2；式(II)的R2为C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、3-12元碳环和3-12元杂环，其中R2的每个C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、3-12元碳环和3-12元杂环任选取代有一个或多个基团Rb；式(II)的R3为C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、3-5元碳环、3-5元杂环、-C(O)-N(Re)2、-S(O)-N(Re)2、-S(O)2-N(Re)2、-C(O)-Re、-C(O)-O-Re、-S(O)-Re或-S(O)2-Re，其中任意C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、3-5元碳环和3-5元杂环任选取代有一个或多个独立选自以下的取代基：-F、-Cl、-Br、-I、3-5元碳环、-C(O)-N(Re)2、-S(O)-N(Re)2、-S(O)2-N(Re)2、-O-Re、-S-Re、-O-C(O)-Re、-O-C(O)-O-Re、-C(O)-Re、-C(O)-O-Re、-S(O)-Re、-S(O)2-Re、-O-C(O)-N(Re)2、-N(Re)-C(O)-ORe、-N(Re)-C(O)-N(Re)2、-N(Re)-C(O)-Re、-N(Re)-S(O)-Re、-N(Re)-S(O)2-Re、-N(Re)-S(O)-N(Re)2和-N(Re)-S(O)2-N(Re)2；式(II)的每个Ra独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1-6烷氧基、碳环基、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-C6烷基；或两个Ra与它们所连接的氮一起形成杂环基，所述杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-3烷基；式(II)的每个Rb独立选自氧代、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-N(Rc)2、-CN、-C(O)-N(Rc)2、-S(O)-N(Rc)2、-S(O)2-N(Rc)2、-O-Rc、-S-Rc、-O-C(O)-Rc、-O-C(O)-O-Rc、-C(O)-Rc、-C(O)-O-Rc、-S(O)-Rc、-S(O)2-Rc、-O-C(O)-N(Rc)2、-N(Rc)-C(O)-ORc、-N(Rc)-C(O)-N(Rc)2、-N(Rc)-C(O)-Rc、-N(Rc)-S(O)-Rc、-N(Rc)-S(O)2-Rc、-N(Rc)-S(O)-N(Rc)2和-N(Rc)-S(O)2-N(Rc)2，其中任意C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、-NO2、-N(Rc)2、-CN、-C(O)-N(Rc)2、-S(O)-N(Rc)2、-S(O)2-N(Rc)2、-O-Rc、-S-Rc、-O-C(O)-Rc、-C(O)-Rc、-C(O)-O-Rc、-S(O)-Rc、-S(O)2-Rc、-C(O)-N(Rc)2、-N(Rc)-C(O)-Rc、-N(Rc)-S(O)-Rc、-N(Rc)-S(O)2-Rcand任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-6烷基；式(II)的每个Rc独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基，其中任意C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、碳环基、杂环基、卤素、-NO2、-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-O-Rd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-C(O)-N(Rd)2、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、N(Rd)-S(O)2-Rd和C1-6烷基，所述碳环基和C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、C1-6烷基、氰基、-N(Rd)2、-O-Rd、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自卤素和C1-6烷基的基团的碳环基；式(II)的每个Rd独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1-6烷氧基、碳环基、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-C6烷基；或两个Rd与它们所连接的氮一起形成杂环基，所述杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-3烷基；且Re式(II)的每个独立选自氢、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C2-5环烷基，其中每个C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C2-5环烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1-3烷氧基和任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团的C1-C3烷基；条件是R1不为未经取代的苯基，当R2为羧基甲基或2-羧基乙基时。2.权利要求1的化合物，其中所述化合物为式(I)化合物或其盐：其中：R1为C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、3-12元碳环和3-12元杂环，其中R1的每个C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、3-12元碳环和3-12元杂环任选取代有一个或多个基团Rb；R2选自C6-C20芳基、C1-C20杂芳基、-(C6-C20芳基)-(C1-C20杂芳基)、-(C1-C20杂芳基)-(C6-C20芳基)和-(C1-C20杂芳基)-(C1-C20杂芳基)，其中每个C6-C20芳基、C1-C20杂芳基、-(C6-C20芳基)-(C1-C20杂芳基)和-(C1-C20杂芳基)-(C1-C20杂芳基)独立任选取代有一个或多个独立选自以下的取代基：Rc、氧代、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-N(Ra)2、-CN、-C(O)-N(Ra)2、-S(O)-N(Ra)2、-S(O)2-N(Ra)2、-O-Ra、-S-Ra、-O-C(O)-Ra、-O-C(O)-O-Ra、-C(O)-Ra、-C(O)-O-Ra、-S(O)-Ra、-S(O)2-Ra、-O-C(O)-N(Ra)2、-N(Ra)-C(O)-ORa、-N(Ra)-C(O)-N(Ra)2、-N(Ra)-C(O)-Ra、-N(Ra)-S(O)-Ra、-N(Ra)-S(O)2-Ra、-N(Ra)-S(O)-N(Ra)2和-N(Ra)-S(O)2-N(Ra)2；R3为C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、3-12元碳环和3-12元杂环，其中R3的每个C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、3-12元碳环和3-12元杂环任选取代有一个或多个基团Re；或R2和R3与它们所连接的氮一起形成3-12元杂环，所述杂环任选取代有一个或多个基团Re；R4为C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、3-5元碳环、3-5元杂环、-C(O)-N(Rh)2、-S(O)-N(Rh)2、-S(O)2-N(Rh)2、-C(O)-Rh、-C(O)-O-Rh、-S(O)-Rh或-S(O)2-Rh，其中任意C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、3-5元碳环和3-5元杂环任选取代有一个或多个独立选自以下的取代基：-F、-Cl、-Br、-I、3-5元碳环、-C(O)-N(Rh)2、-S(O)-N(Rh)2、-S(O)2-N(Rh)2、-O-Rh、-S-Rh、-O-C(O)-Rh、-O-C(O)-O-Rh、-C(O)-Rh、-C(O)-O-Rh、-S(O)-Rh、-S(O)2-Rh、-O-C(O)-N(Rh)2、-N(Rh)-C(O)-ORh、-N(Rh)-C(O)-N(Rh)2、-N(Rh)-C(O)-Ra、-N(Rh)-S(O)-Rh、-N(Rh)-S(O)2-Rh、-N(Rh)-S(O)-N(Rh)2和-N(Rh)-S(O)2-N(Rh)2；每个Ra独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1-6烷氧基、碳环基、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-C6烷基；或两个Ra与它们所连接的氮一起形成杂环基，所述杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-3烷基；每个Rb独立选自氧代、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-N(Rc)2、-CN、-C(O)-N(Rc)2、-S(O)-N(Rc)2、-S(O)2-N(Rc)2、-O-Rc、-S-Rc、-O-C(O)-Rc、-O-C(O)-O-Rc、-C(O)-Rc、-C(O)-O-Rc、-S(O)-Rc、-S(O)2-Rc、-O-C(O)-N(Rc)2、-N(Rc)-C(O)-ORc、-N(Rc)-C(O)-N(Rc)2、-N(Rc)-C(O)-Rc、-N(Rc)-S(O)-Rc、-N(Rc)-S(O)2-Rc、-N(Rc)-S(O)-N(Rc)2和-N(Rc)-S(O)2-N(Rc)2，其中任意C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、-NO2、-N(Rc)2、-CN、-C(O)-N(Rc)2、-S(O)-N(Rc)2、-S(O)2-N(Rc)2、-O-Rc、-S-Rc、-O-C(O)-Rc、-C(O)-Rc、-C(O)-O-Rc、-S(O)-Rc、-S(O)2-Rc、-C(O)-N(Rc)2、-N(Rc)-C(O)-Rc、-N(Rc)-S(O)-Rc、-N(Rc)-S(O)2-Rc和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-6烷基；每个Rc独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基，其中任意C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、碳环基、杂环基、卤素、-NO2、-N(Rd)2、-CN、-C(O)-N(Rd)2、-S(O)-N(Rd)2、-S(O)2-N(Rd)2、-O-Rd、-S-Rd、-O-C(O)-Rd、-C(O)-Rd、-C(O)-O-Rd、-S(O)-Rd、-S(O)2-Rd、-C(O)-N(Rd)2、-N(Rd)-C(O)-Rd、-N(Rd)-S(O)-Rd、N(Rd)-S(O)2-Rd和C1-6烷基，所述碳环基和C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、C1-6烷基、氰基、-N(Rd)2、-O-Rd、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自卤素和C1-6烷基的基团的碳环基；每个Rd独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1-6烷氧基、碳环基、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-C6烷基；或两个Rd与它们所连接的氮一起形成杂环基，所述杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-3烷基；每个Re独立选自氧代、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-N(Rf)2、-CN、-C(O)-N(Rf)2、-S(O)-N(Rf)2、-S(O)2-N(Rf)2、-O-Rf、-S-Rf、-O-C(O)-Rf、-O-C(O)-O-Rf、-C(O)-Rf、-C(O)-O-Rf、-S(O)-Rf、-S(O)2-Rf、-O-C(O)-N(Rf)2、-N(Rf)-C(O)-ORf、-N(Rf)-C(O)-N(Rf)2、-N(Rf)-C(O)-Rf、-N(Rf)-S(O)-Rf、-N(Rf)-S(O)2-Rf、-N(Rf)-S(O)-N(Rf)2和-N(Rf)-S(O)2-N(Rf)2，其中任意C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、-NO2、-N(Rf)2、-CN、-C(O)-N(Rf)2、-S(O)-N(Rf)2、-S(O)2-N(Rf)2、-O-Rf、-S-Rf、-O-C(O)-Rf、-C(O)-Rf、-C(O)-O-Rf、-S(O)-Rf、-S(O)2-Rf、-C(O)-N(Rf)2、-N(Rf)-C(O)-Rf、-N(Rf)-S(O)-Rf、-N(Rf)-S(O)2-Rf、碳环和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-6烷基；每个Rf独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基，其中任意C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、碳环基、杂环基、卤素、-NO2、-N(Rg)2、-CN、-C(O)-N(Rg)2、-S(O)-N(Rg)2、-S(O)2-N(Rg)2、-O-Rg、-S-Rg、-O-C(O)-Rg、-C(O)-Rg、-C(O)-O-Rg、-S(O)-Rg、-S(O)2-Rg、-C(O)-N(Rg)2、-N(Rg)-C(O)-Rg、-N(Rg)-S(O)-Rg、N(Rg)-S(O)2-Rg和C1-6烷基，所述碳环基和C1-6烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、C1-6烷基、氰基、-N(Rg)2、-O-Rg、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自卤素和C1-6烷基的基团的碳环基；每个Rg独立选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、碳环基和杂环基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、碳环基和杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1-6烷氧基、碳环基、杂环基和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-C6烷基；或两个Rg与它们所连接的氮一起形成杂环基，所述杂环基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素和任选取代有一个或多个独立选自氧代和卤素的基团的C1-3烷基；且每个Rh独立选自氢、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C2-5环烷基，其中每个C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C2-5环烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1-3烷氧基和任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团的C1-C3烷基。3.权利要求2的化合物，其中R1为C1-12烷基或3-12元杂环，其中R1的每个C1-12烷基和3-12元杂环任选取代有一个或多个基团Rb。4.权利要求2的化合物，其中R1为甲基或4-6元杂环，其中R1的每个甲基和4-6元杂环任选取代有一个或多个基团Rb。5.权利要求2的化合物，其中R1为甲基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氧杂硫杂戊环基、哌啶基或吡咯烷基，其中R1的每个甲基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氧杂硫杂戊环基、哌啶基或吡咯烷基任选取代有一个或多个基团Rb。6.权利要求2的化合物，其中R1为甲基或环丙基甲基。7.权利要求2的化合物，其中R1为氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氧杂硫杂戊环基、哌啶基或吡咯烷基，且每个Rb独立选自甲基、乙酰基和氧代。8.权利要求2的化合物，其中R1为环己基、芳基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氧杂硫杂戊环基、二氧杂硫杂环己烷基、哌啶基、吡咯烷基、吡啶基或氧杂环庚烷基，且每个Rb独立选自氧代、C1-6烷基、-ORc、-C(O)-Rc、氧杂环丁烷基、-S(O)2-Rc和-CH2CN。9.权利要求2的化合物，其中R1选自：10.权利要求2的化合物，其中R1为：11.权利要求2-10中任一项的化合物，其中R2为任选取代有一个或多个独立选自Rc的取代基的C6-C20芳基，且R3为C1-12烷基或3-12元碳环，其中R3的每个烷基和3-12元碳环任选取代有一个或多个基团Re。12.权利要求2-10中任一项的化合物，其中R2为任选取代有一个或多个独立选自Rc的取代基的苯基，且R3为甲基或苯基，其中R3的每个甲基和苯基任选取代有一个或多个基团Re。13.权利要求11或12的化合物，其中Rc为任选取代有甲基的5元杂环基；且R3为苄基、甲基、氰基甲基或苯基。14.权利要求11或12的化合物，其中Rc为任选取代有甲基的吡唑基；且R3为苄基、甲基、氰基甲基或苯基。15.权利要求2-10中任一项的化合物，其中R2和R3与它们所连接的氮一起形成3-12元杂环，所述杂环任选取代有一个或多个基团Re。16.权利要求2-10中任一项的化合物，其中R2和R3与它们所连接的氮一起形成二环杂环，所述二环杂环任选取代有一个或多个基团Re。17.权利要求2-10中任一项的化合物，其中R2和R3与它们所连接的氮一起形成9或10元二环杂环，所述9或10元二环杂环任选取代有一个或多个基团Re。18.权利要求2-10中任一项的化合物，其中R2和R3与它们所连接的氮一起形成9或10元二环杂环，所述9或10元二环杂环任选取代有一个或多个基团R；且其中所述9或10元二环杂环包含至少一个芳族环。19.权利要求18的化合物，其中所述至少一个芳族环为苯并环。20.权利要求18-19中任一项的化合物，其中-NR2R3一起选自：且其中每个-NR2R3任选取代有一个或多个基团Re。21.权利要求2-10中任一项的化合物，其中-NR2R3一起选自：22.权利要求2-10中任一项的化合物，其中R3为C1-12烷基或3-12元碳环，其中R3的每个C1-12烷基和3-12元碳环任选取代有一个或多个基团Re。23.权利要求2-10中任一项的化合物，其中R3为甲基或苯基，其中R3的每个甲基和苯基任选取代有一个或多个基团Re。24.权利要求2-10中任一项的化合物，其中R3为苄基、甲基、氰基甲基或苯基。25.权利要求2-24中任一项的化合物，其中R4为3-5元杂环、-C(O)-N(Rh)2、-C(O)-Rh、-C(O)-O-Rh或-S(O)2-Rh，其中任意3-5元杂环任选取代有一个或多个独立选自以下的取代基：-F、-Cl、-Br、-I、3-5元碳环、-C(O)-N(Rh)2、-S(O)-N(Rh)2、-S(O)2-N(Rh)2、-O-Rh、-S-Rh、-O-C(O)-Rh、-O-C(O)-O-Rh、-C(O)-Rh、-C(O)-O-Rh、-S(O)-Rh、-S(O)2-Rh、-O-C(O)-N(Rh)2、-N(Rh)-C(O)-ORh、-N(Rh)-C(O)-N(Rh)2、-N(Rh)-C(O)-Ra、-N(Rh)-S(O)-Rh、-N(Rh)-S(O)2-Rh、-N(Rh)-S(O)-N(Rh)2和-N(Rh)-S(O)2-N(Rh)2。26.权利要求25的化合物，其中每个Rh独立选自氢、C1-4烷基和C2-5环烷基，其中每个C1-4烷基和C2-5环烷基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：氧代、卤素、氨基、羟基、C1-3烷氧基和任选取代有一个或多个独立选自卤素的基团的C1-C3烷基。27.权利要求2-26中任一项的化合物，其中R4为乙酰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、甲氧基羰基、丙酰基、环丙基羰基、甲基磺酰基、丁酰基、二氟乙酰基、噻二唑或异噻唑。28.权利要求2-26中任一项的化合物，其中R4为经取代的或未经取代的乙酰基、丙酰基、丁酰基、环丙基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、甲氧基羰基、甲基磺酰基、二氟乙酰基、噻二唑、甲基噻二唑、噁二唑、甲基噁二唑或异噁唑。29.权利要求2-26中任一项的化合物，其中R4选自：30.权利要求2的化合物，其中：R1为甲基或4-6元杂环，其中R1的每个甲基和4-6元杂环任选取代有一个或多个基团Rb；R2为苯基，其任选取代有一个或多个独立选自Rc的取代基；且R3为甲基或苯基，其中R3的每个甲基和苯基任选取代有一个或多个基团Re。31.权利要求2的化合物，其中：R1为甲基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氧杂硫杂戊环基、哌啶基或吡咯烷基，其中R1的每个甲基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氧杂硫杂戊环基、哌啶基或吡咯烷基任选取代有一个或多个基团Rb；R2为苯基，其任选取代有一个或多个独立选自Rc的取代基；且R3为甲基或苯基，其中R3的每个甲基和苯基任选取代有一个或多个基团Re。32.权利要求2的化合物，其中：R1为甲基或4-6元杂环，其中R1的每个甲基和4-6元杂环任选取代有一个或多个基团Rb；且R2和R3与它们所连接的氮一起形成9或10元二环杂环，所述9或10元二环杂环任选取代有一个或多个基团Re。33.权利要求2的化合物，其中：R1为四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氧杂硫杂戊环基、哌啶基或吡咯烷基，其中R1的每个四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氧杂硫杂戊环基、哌啶基或吡咯烷基任选取代有一个或多个基团Rb；且R2和R3与它们所连接的氮一起形成9或10元二环杂环，所述9或10元二环杂环任选取代有一个或多个基团Re。34.权利要求2的化合物，其中R1为甲基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氧杂硫杂戊环基、哌啶基或吡咯烷基，其中R1的每个甲基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氧杂硫杂戊环基、哌啶基或吡咯烷基任选取代有一个或多个基团Rb；且-NR2R3一起选自：35.权利要求2的化合物，其中：R1为甲基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氧杂硫杂戊环基、哌啶基或吡咯烷基，其中R1的每个甲基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氧杂硫杂戊环基、哌啶基或吡咯烷基任选取代有一个或多个基团RbR2为苯基，其任选取代有一个或多个独立选自Rc的取代基；R3为甲基或苯基，其中R3的每个甲基和...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·A·罗梅罗，S·马格努森，R·帕斯特，V·HW·徐，J·默里，T·克劳福德，B·K·阿尔布雷克特，A·科特，A·M·泰勒，K·W·赖，K·X·陈，S·布朗纳，M·阿德勒，J·埃根，J·廖，F·王，P·西尔，BY·朱，S·考德，
申请(专利权)人：基因泰克公司，星座制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US