The invention discloses a public key intermediate 6 resistant bromide 2 methylsulfinyl 8 cyclopentyl 5 methyl pyridine and pyrimidine (2,3 d) 7 (8H) preparation method of ketone. This method using Thiourea Pyrimidine as starting material by methylation, chlorination, bromination synthesis 5 bromide 4 chloride 2 methylthio pyrimidine, and Cyclopentylamine alkylation, and 2 butenoic acid through Heck reaction, then the intramolecular acylation reaction of synthesis of 2 methylmercapto 8 cyclopentyl 5 methyl pyridine and pyrimidine (2,3 d) 7 (8H) ketone, and finally NBS was prepared by the reaction of 6 bromide 2 methylsulfinyl 8 cyclopentyl 5 methyl pyridine and pyrimidine (2,3 d) 7 (8H) ketone. The preparation process of the invention is short, the dangerous process is not adopted, the operation is simple and convenient, the cost of the raw material is low, and the use demand of the people is satisfied.
【技术实现步骤摘要】
一种帕博西林关键中间体的制备方法
本专利技术涉及医药制备领域，具体是一种帕博西林关键中间体的制备方法。
技术介绍
帕博西林，Palbociclib(PD0332991)，化学名为6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并［2,3-d］嘧啶-7-酮，是美国辉瑞公司开发的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂，商品名Ibrance。2015年2月，FDA加速批准了palbociclib与来曲唑(Letrozole)联合用药用于治疗ER阳性/HER2阴性绝经后转移性乳腺癌患者，使之成为首个FDA批准的CDK4/6抑制剂药物并获准在美国上市。6-溴-2-甲基亚磺酰基-8-环戊基-5-甲基吡啶并(2,3-d)嘧啶-7(8H)-酮作为帕博西林的关键中间体，其合成方法主要是以4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-甲酸乙酯为起始原料，经烷基化，还原，氧化，与格式试剂反应，氧化，与磷叶立德试剂反应，溴代，氧化制得。如CN2016105622638,PCTInt.Appl.,2012068381,PCTInt.Appl.,201003...
【技术保护点】
一种帕博西林关键中间体的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：步骤一，2‑甲硫基‑4‑嘧啶酮的制备：将硫脲嘧啶溶于碳酸二甲酯中，在碳酸钾和四丁基溴化铵的催化下，制备2‑甲硫基‑4‑嘧啶酮，反应式如下：
【技术特征摘要】
1.一种帕博西林关键中间体的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：步骤一，2-甲硫基-4-嘧啶酮的制备：将硫脲嘧啶溶于碳酸二甲酯中，在碳酸钾和四丁基溴化铵的催化下，制备2-甲硫基-4-嘧啶酮，反应式如下：；步骤二，5-溴-2-甲硫基-4-嘧啶酮的制备：将2-甲硫基-4-嘧啶酮与NBS溶于二氯甲烷中，回流反应，制备5-溴-2-甲硫基-4-嘧啶酮，反应式如下：；步骤三，5-溴-4-氯-2-甲硫基嘧啶的制备：将5-溴-2-甲硫基-4-嘧啶酮溶于吡啶中，在80-90摄氏度下滴加三氯氧磷制备5-溴-4-氯-2-甲硫基嘧啶，反应式如下：；步骤四，5-溴-4-环戊胺基-2-甲硫基嘧啶的制备：将5-溴-4-氯-2-甲硫基嘧啶溶于乙醇中，在10摄氏...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘辉，
申请(专利权)人：上海微巨实业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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