一类吡啶并三氮唑化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一类吡啶并三氮唑化合物及其制备方法和应用。发明专利技术人经过长期深入研究，制备了一类具有SMO靶点抑制活性的化合物A01～A20，属于一类吡啶并三氮唑化合物，通过分子对接实验，可以看出本发明专利技术化合物可以能够与标靶蛋白SMO形成强有力的结合作用；并且对多种肿瘤具有优良的抑制作用，有望用于制备SMO靶点抑制剂及抗肿瘤药物。本发明专利技术化合物制备方法工艺简单，用时短，大大降低药物的成本，适合大规模生产。

A class of pyridine and three azoled compounds and their preparation methods and Applications

The invention discloses a class of pyridine and three azoles and their preparation methods and applications. The inventor after long-term research, a class can inhibit the SMO activity of target compounds A01 ~ A20 were prepared, which belongs to a kind of pyridine and three triazole compounds by molecular docking experiments, we can see that the compounds of the invention can combine strong action and the target protein SMO formation; and has excellent inhibitory effects on various tumor, is expected to be used in the preparation of SMO target inhibitors and antitumor drugs. The preparation method of the compound is simple in process, short in time, greatly reduces the cost of the drug, and is suitable for large-scale production.

【技术实现步骤摘要】
一类吡啶并三氮唑化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及医药领域，更具体地涉及一类吡啶并三氮唑化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
随着人口老龄化、生态环境日趋恶劣和不健康生活方式等原因的增多，我国肿瘤的发病率持续上升，肿瘤已经成为不可回避的严重威胁生命的重要原因之一。这使得抗肿瘤药物的研发始终是药物研发最活跃的领域。传统的化疗药物基本都是细胞毒药物，由于选择性低、在杀伤肿瘤细胞的同时，导致正常组织和细胞也受到损害。随着对肿瘤发生发展研究的深入，随着药物研发与生命科学的前沿技术如基因组学、蛋白质组学、生物芯片、生物信息学的紧密结合，肿瘤领域的新药研发已经从传统的化疗药物逐渐转向靶向药物。所谓靶向药物是针对肿瘤发生发展过程中特定的分子设计的药物，他们是能选择性杀伤肿瘤细胞，而不会波及肿瘤周围的正常组织的药物，具有高选择性、毒性小等特征。靶向药物的研发已经成为目前抗肿瘤药物研发的热点之一。其中在许多肿瘤中异常活化的刺猬信号通路(Hedgehog，HH)中关键靶点抑制剂的研发越来越受到重视。Hedgehog信号通路主要参与细胞信号转导，具有高度保守性，最初是由Wieschaus和Nussl本文档来自技高网...

【技术保护点】
吡啶并三氮唑化合物或其药学上可接受的盐，所述吡啶并三氮唑化合物选自以下任意一种结构：

【技术特征摘要】
1.吡啶并三氮唑化合物或其药学上可接受的盐，所述吡啶并三氮唑化合物选自以下任意一种结构：2.权利要求1所述吡啶并三氮唑化合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)在三氯氧磷溶剂中，将式(Ⅲ)化合物与式(Ⅳ)化合物加热回流反应，制备式(Ⅴ)化合物；(2)在乙醇溶剂中，加入催化剂和还原剂，将式(Ⅴ)化合物加热回流反应，制备式(Ⅱ)化合物；(3)将式(Ⅱ)化合物分别与R1～R20所示化合物进行缩合酰化反应，分别得权利要求1所述的化合物A01～A20；其中，式(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)的结构式分别如下：R1～R20所示化合物的结构式如下：3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：制备方法具体步骤为：(1)在三氯氧磷溶剂中，在通氮气保护下，将式(Ⅲ)化合物与式(Ⅳ)化合物加热回流反应8～12小时，加热温度为100～120℃，分离纯化产物获得式(Ⅴ)化合物；(2)在乙醇溶剂中，加入催化剂和还原剂，搅拌均匀后，加入式(Ⅴ)化合物，加热至70～90℃，回流反应3～5h，反应结束后分离纯化，获得式(Ⅱ)化合物；(3)在甲苯溶剂中，将R1～R20所示化合物分别与二氯亚砜加热至回流反应2.5～3.5小时，获得酰氯，备用；在二氯甲烷溶剂中，加入式(Ⅱ)化合物和催化...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴少瑜，吕琳，张辉武，田楠楠，庄宇鑫，马韵词，陈凯，刘馨，党文政，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44