组合MDM2抑制剂和BTK抑制剂的治疗方法技术

旨在提供一种用于治疗癌症的药物和方法，其包含具有MDM2抑制活性的化合物和具有BTK抑制活性的化合物的组合。本发明专利技术提供一种药物，其包含(3'R,4'S,5'R)‑N‑[(3R,6S)‑6‑氨基甲酰基四氢‑2H‑吡喃‑3‑基]‑6"‑氯‑4'‑(2‑氯‑3‑氟吡啶‑4‑基)‑4,4‑二甲基‑2"‑氧代‑1",2"‑二氢二螺[环己烷‑1,2'‑吡咯烷‑3',3"‑吲哚]‑5'‑甲酰胺或其药学上可接受的盐和依鲁替尼或其药学上可接受的盐的组合，以及一种使用这些化合物或盐的组合的治疗方法。

Treatment of combination of MDM2 inhibitors and BTK inhibitors

The aim is to provide a drug and method for the treatment of cancer, which includes a combination of compounds with MDM2 inhibitory activity and a compound with BTK inhibitory activity. The present invention provides a pharmaceutical comprising (3'R, 4'S, 5'R) [N (3R, 6S) 6 carbamoyl four hydrogen 2H 3 base] pyran 6 \chloride 4'(2 chloride 3 fluorine pyridine 4 base) 4,4 two methyl 2\ oxygen generation 1 \, 2\ two two screw [1,2' hydrogen cyclohexane pyrrolidine 3', 3 \5'] indole carboxamide or pharmaceutically acceptable salts and ibrutinib or pharmaceutically acceptable salts well, a use of these compounds or combined salt treatment.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组合MDM2抑制剂和BTK抑制剂的治疗方法
本专利技术涉及用于治疗癌症的药物和方法，其包含具有鼠双微体2(MDM2)抑制活性的化合物和具有布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制活性的化合物的组合。
技术介绍
p53已知为抑制细胞的癌变的重要因子。p53是一种转录因子，其响应于各种应激而诱导参与细胞周期和细胞凋亡的基因的表达。p53被认为通过其转录调节功能来抑制细胞的癌变。事实上，在约一半的人癌症病例中观察到p53基因的缺失或突变。同时，为一种E3泛素连接酶的鼠双微体2(MDM2)的过表达已知为一种细胞癌变的因素，所述细胞尽管在正常的p53存在下仍发生癌变。MDM2是一种其表达由p53诱导的蛋白。MDM2通过如下方式来负调节p53：结合p53的转录活性结构域以降低p53的转录活性、从细胞核输出p53和通过充当针对p53的泛素连接酶来介导p53的降解。因此，认为在MDM2过表达的细胞中促进p53的功能失活和降解，导致癌变(非专利文献1)。注意到此类MDM2的功能，已经尝试了使用抑制MDM2对p53功能的压制的物质作为候选抗肿瘤剂的许多方法。已经报道了靶向MDM2-p53结合位点的MDM2抑制剂的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于癌症治疗的药物，其包含组合施用的(3'R,4'S,5'R)‑N‑[(3R,6S)‑6‑氨基甲酰基四氢‑2H‑吡喃‑3‑基]‑6"‑氯‑4'‑(2‑氯‑3‑氟吡啶‑4‑基)‑4,4‑二甲基‑2"‑氧代‑1",2"‑二氢二螺[环己烷‑1,2'‑吡咯烷‑3',3"‑吲哚]‑5'‑甲酰胺或其药学上可接受的盐和依鲁替尼或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.13 JP 2015-0820131.一种用于癌症治疗的药物，其包含组合施用的(3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-氨基甲酰基四氢-2H-吡喃-3-基]-6"-氯-4'-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2"-氧代-1",2"-二氢二螺[环己烷-1,2'-吡咯烷-3',3"-吲哚]-5'-甲酰胺或其药学上可接受的盐和依鲁替尼或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1的药物，其中(3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-氨基甲酰基四氢-2H-吡喃-3-基]-6"-氯-4'-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2"-氧代-1",2"-二氢二螺[环己烷-1,2'-吡咯烷-3',3"-吲哚]-5'-甲酰胺或其药学上可接受的盐和依鲁替尼或其药学上可接受的盐分别作为活性成分包含在不同的制剂中并在相同时间或不同时间施用。3.根据权利要求1的药物，其中(3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-氨基甲酰基四氢-2H-吡喃-3-基]-6"-氯-4'-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2"-氧代-1",2"-二氢二螺[环己烷-1,2'-吡咯烷-3',3"-吲哚]-5'-甲酰胺或其药学上可接受的盐和依鲁替尼或其药学上可接受的盐包含在单一制剂中。4.根据权利要求1的药物，其中所述药物是包含(3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-氨基甲酰基四氢-2H-吡喃-3-基]-6"-氯-4'-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2"-氧代-1",2"-二氢二螺[环己烷-1,2'-吡咯烷-3',3"-吲哚]-5'-甲酰胺或其药学上可接受的盐和依鲁替尼或其药学上可接受的盐的试剂盒制剂。5.一种用于治疗癌症的方法，其包括施用(3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-氨基甲酰基四氢-2H-吡喃-3-基]-6"-氯-4'-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2"-氧代-1",2"-二氢二螺[环己烷-1,2'-吡咯烷-3',3"-吲哚]-5'-甲酰胺或其药学上可接受的盐和依鲁替尼或其药学上可接受的盐的组合。6.根据权利要求1至4中任一项的药物，其中(3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-氨基甲酰基四氢-2H-吡喃-3-基]-6"-氯-4'-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2"-氧代-1",2"-二氢二螺[环己烷-1,2'-吡咯烷-3',3"-吲哚]-5'-甲酰胺的盐是对甲苯磺酸盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：关刚彦，
申请(专利权)人：第一三共株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP