2‑(5‑(3‑氟苯基)‑3‑羟基吡啶甲酰胺)乙酸的固体形式、其组合物及用途制造技术

本文提供包括2‑(5‑(3‑氟苯基)‑3‑羟基吡啶甲酰胺)乙酸的固体形式、该固体形式的制备方法、其用于治疗各种疾病和/或病症的使用方法及包括所述固体形式的药物组合物。

2 (5 (3 difluorophenyl) 3 hydroxy pyridine formamide) acetic acid in solid form, its composition and use

This paper provides 2 (5 (3 difluorophenyl) 3 hydroxy pyridine formamide) acetic acid solid form, the form of solid preparation methods, the methods used for the treatment of various diseases and / or conditions, including the form of a solid pharmaceutical composition.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】2-(5-(3-氟苯基)-3-羟基吡啶甲酰胺)乙酸的固体形式、其组合物及用途本申请要求2015年8月14日提交的美国临时申请No.62/205,096和2015年1月23日提交的美国临时申请No.62/106,765的权益，将其中每篇的全部内容通过引用并入本文中。1.专利
本文提供2-(5-(3-氟苯基)-3-羟基吡啶甲酰胺(hydroxypicolinamido)乙酸的固体形式、该固体形式的制备方法、其用于治疗各种疾病或症状的使用方法及其药物组合物。2.专利技术背景用于制备药物组合物的固体形式的鉴定和选择是复杂的，因为固体形式的变化可以影响多种物理性质和化学性质，其在加工、维持、贮存、制剂、稳定性和生物利用度及其它重要药物特征中可以提供益处或缺点。潜在的药物固体包括结晶固体、非晶形固体及其混合物。非晶形固体的特征在于缺乏长程结构顺序，而结晶固体的特征在于结构周期性。药物固体的期望类型取决于特定的应用；非晶形固体有时基于例如增加的溶出特征而被选择，而结晶固体对于性质比如例如物理或化学稳定性可能是期望的(参见，例如S.R.Vippaguntaetal.,Adv.Drug.Deliv本文档来自技高网...

【技术保护点】
晶体形式，包含化合物1或其互变异构体∶

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.23 US 62/106,765;2015.08.14 US 62/205,0961.晶体形式，包含化合物1或其互变异构体∶其具有包括位于约12.1、23.0和26.9°2θ的峰的X射线粉末衍射图案。2.权利要求1的晶体形式，其具有进一步包括位于约13.1、16.6和20.1°2θ的峰的X射线粉末衍射图案。3.权利要求1的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，在约155℃之前所述晶体形式没有任何质量损失的热重量分析热分析图。4.权利要求1的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约186℃的吸热事件的差示扫描量热法热分析图。5.权利要求1的晶体形式，其为无水的。6.权利要求1的晶体形式，其为基本上纯的。7.晶体形式，包括化合物1或其互变异构体∶其具有包括位于约4.3、8.6、15.5和25.3°2θ的峰的X射线粉末衍射图案。8.权利要求7的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，在约155℃之前约0.64％的所述晶体形式总质量的总质量损失的热重量分析热分析图。9.权利要求7的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约141.5℃的吸热事件的差示扫描量热法热分析图。10.权利要求7的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约185.2℃的吸热事件的差示扫描量热法热分析图。11.权利要求7的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约146.9℃的放热事件的差示扫描量热法热分析图。12.权利要求7的晶体形式，其为无水的。13.权利要求7的晶体形式，其保持残余溶剂。14.权利要求13的晶体形式，其中所述残余溶剂为乙醇。15.权利要求7的晶体形式，其为基本上纯的。16.晶体形式，包括化合物1或其互变异构体∶其具有包括位于约4.4、8.6、11.4和15.6°2θ的峰的X射线粉末衍射图案。17.权利要求16的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，在约150℃之前约1.08％的所述晶体形式总质量的总质量损失的热重量分析热分析图。18.权利要求16的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约63.5℃的吸热事件的差示扫描量热法热分析图。19.权利要求16的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约77.6℃的吸热事件的差示扫描量热法热分析图。20.权利要求16的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约134.9℃的吸热事件的差示扫描量热法热分析图。21.权利要求16的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约185.8℃的吸热事件的差示扫描量热法热分析图。22.权利要求16的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约143.0℃的放热事件的差示扫描量热法热分析图。23.权利要求16的晶体形式，其为无水的。24.权利要求16的晶体形式，其保持残余溶剂。25.权利要求24的晶体形式，其中所述残余溶剂为甲基乙基酮。26.权利要求16的晶体形式，其为基本上纯的。27.晶体形式，包括化合物1或其互变异构体∶其具有包括位于约4.3、7.4、8.6和15.5°2θ的峰的X射线粉末衍射图案。28.权利要求27的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，在约155℃之前所述晶体形式没有质量损失的热重量分析热分析图。29.权利要求27的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约185.2℃的吸热事件的差示扫描量热法热分析图。30.权利要求29的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约118.7℃的放热事件的差示扫描量热法热分析图。31.权利要求27的晶体形式，其为无水的。32.权利要求27的晶体形式，其为基本上纯的。33.晶体形式，包括化合物1或其互变异构体∶其具有包括位于约4.3、8.6、15.5和27.9°2θ的峰的X射线粉末衍射图案。34.权利要求33的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，在约165℃之前约1.96％的所述晶体形式总质量的总质量损失的热重量分析热分析图。35.权利要求33的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约154.8℃的吸热事件的差示扫描量热法热分析图。36.权利要求33的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约185.6℃的吸热事件的差示扫描量热法热分析图。37.权利要求33的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约156.7℃的放热事件的差示扫描量热法热分析图。38.权利要求33的晶体形式，其为无水的。39.权利要求33的晶体形式，其保持残余溶剂。40.权利要求39的晶体形式，其中所述残余溶剂为乙酸乙酯。41.权利要求33的晶体形式，其为基本上纯的。42.晶体形式，包括化合物1或其互变异构体∶其具有包括位于约4.0、4.2和15.2°2θ的峰的X射线粉末衍射图案。43.权利要求42的晶体形式，其具有进一步包括位于约7.9、8.4和15.4°2θ的峰的X射线粉末衍射图案。44.权利要求42的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，在110℃之前约1.86％的所述晶体形式总质量的总质量损失的热重量分析热分析图。45.权利要求42的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约64.1℃的吸热事件的差示扫描量热法热分析图。46.权利要求42的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约91.3℃的吸热事件的差示扫描量热法热分析图。47.权利要求42的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约185.9℃的吸热事件的差示扫描量热法热分析图。48.权利要求42的晶体形式，其为水合物。49.权利要求42的晶体形式，其为基本上纯的。50.晶体形式，包括化合物1或其互变异构体∶其具有包括位于约4.2、8.3、15.2和20.9°2θ的峰的X射线粉末衍射图案。51.权利要求50的晶体形式，其具有进一步包括位于约15.4和17.8°2θ的峰的X射线粉末衍射图案。52.权利要求50的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，在约110℃之前所述晶体形式没有质量损失的热重量分析热分析图。53.权利要求50的晶体形式，其具有当从约25℃加热至约300℃时，最大在约90.5℃的吸热事件的差示扫描量热法热分析图。54.权利要求50的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约184.9℃的吸热事件的差示扫描量热法热分析图。55.权利要求50的晶体形式，其为无水的。56.权利要求50的晶体形式，其为基本上纯的。57.晶体形式，包括化合物1或其互变异构体∶其具有包括位于约14.1、18.8和21.4°2θ的峰的X射线粉末衍射图案。58.权利要求57的晶体形式，其具有进一步包括位于约17.2、24.6和25.7°2θ的峰的X射线粉末衍射图案。59.权利要求57的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约130℃时，在约140℃之前约6.4％的所述晶体形式总质量的总质量损失的热重量分析热分析图。60.权利要求57的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，在240℃之前约9.8％的所述晶体形式总质量的总质量损失的热重量分析热分析图。61.权利要求57的晶体形式，其具有包括当从约25℃加热至约300℃时，最大在约88.0℃的吸热事件的差示扫描量热法热分析图。62.权利要求57的晶体形式，其为溶剂化物。63.权利要求57的晶体形式，其为二甲亚砜溶剂化物。64.权利要求57的晶体形式，其为单二甲亚砜溶剂化物。65.权利要求57的晶体形式，其为基本上纯的。66.药物组合物，包括权利要求1-65中任一项的固体形式。67.一种治疗或预防癌症的方法，包括向患有癌症的患者施用有效量的权利要求1-65中任一项的固体形式。68.一种治疗或预防癌症的方法，包括向患有癌症的患者施用有效量的权利要求1-65中任一项的固体形式和有效量的一种或多种其它化疗剂。69.半钙盐，包括化合物1或其互变异构体∶其具有包括位于约3.2、9.5和16.0°2θ的峰的X射线粉末衍射图案。70.权利要求69的盐，其具有进一步包括位于约15.6、19.2和22.4°2θ的峰的X射线粉末衍射图案。71.权利要求70的盐，其具有包括当当从约25℃加热至约300℃时，约0.34％的所述盐总质量的总质量损失的热重量分析热分析图。72.权利要求71的盐，其包括当从约140℃加热至约190℃时约1.41％的所述盐总质量的总质量损失的热重量分析热分析图。73.权利要求72的盐，其具有包括开始温度为约213.8℃的分解事件的热重量分析热分析图。74.权利要求70的盐，其具有包括当从约25℃加热至约230℃时，最大在约104.0℃的吸热的差示扫描量热法热分析图。75.权利要求74的盐，其具有包括当从约25℃加热至约230℃时，最大在约170.6℃的吸热的差示扫描量热法热分析图。76.权利要求75的盐，其具有包括当从约25℃加热至约230℃时，最大在约179.1℃的吸热的差示...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗杰·汉塞尔曼，安妮·隆，
申请(专利权)人：阿克比治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US