一种脂肪酶催化在线合成N‑（5‑乙烯酯戊酰基）美托洛尔的方法技术
【技术实现步骤摘要】
一种脂肪酶催化在线合成N-(5-乙烯酯戊酰基)美托洛尔的方法(一)
本专利技术涉及一种脂肪酶催化在线可控选择性合成N-(5-乙烯酯戊酰基)美托洛尔的方法。(二)
技术介绍
目前临床上普遍应用的药物以小分子药物为主流，但是小分子药物代谢快，半衰期短和明显的峰谷效应导致频繁给药，将小分子药物通过化学生物学的方法制备新型的药物衍生物或者含糖的药物衍生物，以及药物的高分子前药是一种有效的提高药物缓释性和靶向性的方法。现阶段，大多数药物面临着脂溶性太高或者水溶性较差的问题，而这些问题的存在导致药物的胃肠吸收不好，以及口服生物利用度较差。为此，研究人员通过水溶性改性的方式或者是形成水包油微乳体系等增加药物的水溶性和其口服生物利用度。美托洛尔是β受体阻断剂，可用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等病症。但在临床过程中表现出半衰期短，需要连续给药，且生物利用度低等局限性。通过酶促法对美托洛尔区域选择性酰化反应，获得其乙烯酯类衍生物，不仅可以进一步制备成高分子前药，也可通过其乙烯酯键与其它的一些具有生理活性或者是药理活...
【技术保护点】
一种脂肪酶催化在线合成N‑(5‑乙烯酯戊酰基)美托洛尔的方法，其特征在于所述方法采用微流控通道反应器，所述的微流控通道反应器包括依次连接的注射器、带有温度控制装置的反应通道和产物收集器，所述注射器安装于注射泵中，所述的注射器通过第一连接管道与反应通道入口连接，所述产物收集器通过第二连接管道与反应通道出口连接，所述反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；所述方法包括：以美托洛尔与己二酸二乙烯酯为原料，以二甲亚砜和叔戊醇的混合溶剂为反应溶剂，以脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme TLIM均匀填...
【技术特征摘要】
1.一种脂肪酶催化在线合成N-(5-乙烯酯戊酰基)美托洛尔的方法，其特征在于所述方法采用微流控通道反应器，所述的微流控通道反应器包括依次连接的注射器、带有温度控制装置的反应通道和产物收集器，所述注射器安装于注射泵中，所述的注射器通过第一连接管道与反应通道入口连接，所述产物收集器通过第二连接管道与反应通道出口连接，所述反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；所述方法包括：以美托洛尔与己二酸二乙烯酯为原料，以二甲亚砜和叔戊醇的混合溶剂为反应溶剂，以脂肪酶LipozymeTLIM为催化剂，将原料和反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶LipozymeTLIM均匀填充在反应通道中，在注射泵的推动下使所述的原料和所述的反应溶剂连续通入反应通道器中进行酰化反应，控制反应温度为30～70℃，反应时间为20～40min，通过产物收集器在线收集反应液，所述的反应液经后处理得N-(5-乙烯酯戊酰基)美托洛尔；所述的美托洛尔与己二酸二乙烯酯的物质的量之比为1:1～6；所述的二甲亚砜和叔戊醇的体积比为1:1～10；所述的催化剂的加入量以所述的反应溶剂的体积计为0.025～0.05g/mL。2.如权利要求1所述的脂肪酶催化在线合成N-(5-乙烯酯戊酰基)美托洛尔的方法，其特征在于：所述的注射器有两个，分别是第一注射器与第二注射器，所述的第一连接管道为Y型或T型管道，所述的注射器通过所述的Y型或T型管道并联再与所述的反应通道串联。3.如权利要求2所述的脂肪酶催化在线合成N-(5-乙烯酯戊酰基)美托洛尔的方法，其特征在于：所述的方法包括下列步骤：先用氢氧化钠中和琥珀酸美托洛尔得到白色的美托洛尔，以物质的量之比为1:1～6的美托洛尔与己二酸二乙烯酯为原料，以脂肪酶LipozymeTLIM为催化剂，以二甲亚砜和叔戊醇的混合溶剂为反应溶剂，将脂肪酶LipozymeTLIM均匀填充在反应通道中，先用二甲亚砜溶解美托洛尔，再加入叔戊醇，得到混合液A，装于第一注射器中；用叔戊...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜理华，蒋志鹏，董振，罗锡平，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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