一种抑制SKOV3细胞的铂配合物及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一种抑制SKOV3细胞的铂配合物及其合成方法，属于医药技术领域。旨在提供一种以吴茱萸次碱为结构基础的配体，连同DMSO作为辅助配体，合成的一种抑制SKOV3细胞的铂配合物，本发明专利技术还提供了该铂配合物的合成方法。所述铂配合物结构式为：

A platinum complex that inhibits SKOV3 cells and its synthesis method

The invention discloses a platinum complex for inhibiting SKOV3 cells and a synthesis method, which belongs to the field of medical technology. The aim is to provide a kind of platinum complex which inhibits SKOV3 cells, which is based on the ligands of Evodia, and DMSO as auxiliary ligands. The invention also provides a method for the synthesis of the platinum complex. The structure of the platinum complex is as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种抑制SKOV3细胞的铂配合物及其合成方法
本专利技术涉及医药
，尤其是一种抑制SKOV3细胞的铂配合物及其合成方法。
技术介绍
本专利技术选择来源于中药吴茱萸生物碱有效成分吴茱萸次碱(Rutaecarpine)为配体合成的铂配合物。自从顺铂抗肿瘤金属药物在临床上的成功使用，铂类配合物的研究也越来越引起广泛关注，但由于铂类配合物的毒副作用以及耐药性等原因，研究发现高效低毒的抗肿瘤活性的铂类配合物一直是该领域的研究热点。中药吴茱萸有效成分吴茱萸次碱结构上具有较好配位的氮原子和氧原子，但缺少超共轭的平面大π键体系，从结构上不利于与金属离子螯合形成金属配合物，因此目前虽然已有一些吴茱萸衍生物被开发出来用作抗肿瘤药物的研究，但吴茱萸次碱与铂配合物的研究尚未见报道，吴茱萸次碱的其他金属配合物的报道也几乎没有报道。因此，具有深入研究与开发应用的价值。
技术实现思路
针对上述不足，本专利技术旨在提供一种以吴茱萸次碱为结构基础的配体，连同DMSO作为辅助配体，合成的一种抑制SKOV3细胞的铂配合物，本专利技术还提供了该铂配合物的合成方法。为了实现上述目的，本专利技术提供的技术方案是这样的：一种抑制SKOV3细胞的铂配合物，其结构式为：一种如上所述的抑制SKOV3细胞的铂配合物的合成方法为：将物质的量之比为1:0.5～5.0的吴茱萸次碱和Pt(DMSO)2Cl2分别溶于氯仿和甲醇后，混合，加热反应至完全，将其过滤，冷却至室温，将所得晶体洗涤、干燥即得。其中，所述吴茱萸次碱和Pt(DMSO)2Cl2的物质的量之比为1:1.5～4.5。其中，所述氯仿的添加量为每克吴茱萸次碱加入60～200mL，甲醇的添加量为每克Pt(DMSO)2Cl2加入25～100mL。其中，所述氯仿的添加量为每克吴茱萸次碱加入86～172mL，甲醇的添加量为每克Pt(DMSO)2Cl2加入27～83mL。其中，所述加热方式为水浴，加热温度为50～65℃，加热时间为2～6小时。其中，所述的加热温度为55～65℃，加热时间为3～6小时。其中，所述洗涤为采用石油醚和氯仿先后进行洗涤。其中，所述晶体为冷却至室温后，缓慢挥发所得。本专利技术的有益效果：本专利技术通过利用Pt(DMSO)2Cl2的硫原子具有配位能力的特点，合成吴茱萸次碱和DMSO与铂离子共配位的吴茱萸次碱-DMSO-铂的新型铂类配合物，发挥吴茱萸次碱的天然生物活性和DMSO的溶解性，使配合物具有高效的抗肿瘤活性和低毒性的特点。以吴茱萸次碱为结构基础，在水浴加热条件下，吴茱萸次碱和Pt(DMSO)2Cl2发生络合反应得到吴茱萸次铂配合物，合成方法简单、温和、反应条件易于控制。吴茱萸次碱来源于天然生物碱，原料天然，产物易于合成，而且本专利技术的合成方法简单，合成吴茱萸次碱铂配合物的成本低。吴茱萸次碱铂配合物对卵巢癌细胞株Skov3具有明显的抑制作用，IC50值为8.66μM，显示出良好的潜在药用价值，有望作为金属抗肿瘤药物。附图说明图1为本专利技术所述铂配合物的红外光谱图；图2为本专利技术所述铂配合物的X-射线单晶衍射结构图。具体实施方案下面结合具体实施方式，对本专利技术的权利要求做进一步的详细说明，但不构成对本专利技术的任何限制，任何在本专利技术权利要求保护范围内所做的有限次修改，仍在本专利技术的权利要求保护范围内。实施例1称取吴茱萸次碱(0.029g，0.1mmol)，Pt(DMSO)2Cl2(0.060g，0.15mmol)，分别溶于5ml的氯仿和5ml的甲醇中，混合后置于50ml的圆底烧瓶中，在55℃水浴加热的条件下反应3小时，使其完全反应。过滤，在室温下挥发得到深棕色块状晶体，用石油醚、氯仿洗涤，干燥得到吴茱萸次碱铂配合物，产率为81.1％。产品检测：对上述得到深棕色固体产物分别进行红外光谱、X-射线单晶衍射分析，如图1～2所示；其中图1为本专利技术所述铂配合物的红外光谱图；图2为本专利技术所述铂配合物的X-射线单晶衍射结构图。图1具体的波谱特征如下：IR光谱:3317，1674，1552，1333，1143,737cm-1。1674为C＝O的特征吸收峰，1552cm-1为C＝N的特征吸收峰，737cm-1为Pt-N的特征吸收峰。X-射线单晶衍射结构：X-射线单晶衍射是最有效、最精确的结构表征手段，X-射线准确测定了吴茱萸次碱铂配合物单晶结构清楚地显示了各原子的连接方式和空间位置。结构表明，中心离子铂离子以PtCl2NS的单齿螯合配位方式与吴茱萸次碱的氮离子、来自DMSO的硫原子和两个氯离子结合，形成吴茱萸次碱铂配合物。确定上述棕色晶体产物为吴茱萸次碱铂配合物，其分子式为：C20H19Cl2N3O2PtS分子量为631.43g/mol，其化学结构式如下：本专利技术产品在抗肿瘤药物中的应用试验：采用吴茱萸次碱铂配合物对卵巢癌Skov3肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性实验。1、细胞株与细胞培养本实验选用卵巢癌Skov3肿瘤细胞株。细胞株培养在含10wt％小牛血、100U/mL青霉素、100U/mL链霉素的RPMI～1640或DMEM培养液内，置37℃含体积浓度5％CO2孵箱中培养。倒置显微镜观察细胞生长情况，0.25％胰蛋白酶消化传代，取对数生长期细胞用于实验。2、待测化合物的配制所用的吴茱萸次碱铂配合物为本专利技术实施例1制得的产物，其纯度≥95％，通过RMPI1640培养基依次稀释成五个浓度梯度，分别为40、20、10、5、2.5μmol/L，测试20μmol/L浓度下吴茱萸次碱铂配合物对不同肿瘤细胞增殖的抑制率。3、细胞生长抑制实验(MTT法)(1)取对数生长期的肿瘤细胞，经胰蛋白酶消化后，用含10％小牛血清的培养液配制成浓度为5000个/mL的细胞悬液，以每孔190μL接种于96孔培养板中，使待测细胞密度至1000～10000个/孔(边缘孔用无菌PBS填充)；(2)5％CO2，37℃孵育24h，至细胞单层铺满孔底，每孔加入一定浓度梯度的药物10μL，每个浓度梯度设4个复孔；(3)5％CO2，37℃孵育48小时，倒置显微镜下观察；(4)每孔加入10μL的MTT溶液(5mg/mLPBS，即0.5％MTT)，继续培养4h；(5)终止培养，小心吸去孔内培养液，每孔加入150μLDMSO充分溶解甲瓒沉淀，振荡器混匀后，在酶标仪用波长为570nm，参比波长为450nm测定各孔的光密度值；(6)同时设置调零孔(培养基、MTT、DMSO)，对照孔(细胞、相同浓度的药物溶解介质、培养液、MTT、DMSO)。(7)根据测得的光密度值(OD值)，来判断活细胞数量，OD值越大，细胞活性越强。利用公式：计算化合物对肿瘤细胞生长的抑制率。结果表明，吴茱萸次碱铂配合物对卵巢癌Skov3肿瘤细胞株，具有明显的抑制作用，IC50值为8.66μM，表现了良好的潜在药用价值。实施例2称取吴茱萸次碱(2.9g，10mmol)，Pt(DMSO)2Cl2(6.0g,15mmol)，分别溶于250ml的氯仿和250ml的甲醇中，混合后置于1000ml的圆底烧瓶中，在55℃水浴加热的条件下反应3小时，使其完全反应。过滤，在室温下挥发得到深棕色块状晶体，用石油醚、氯仿洗涤，干燥得到吴茱萸次碱铂配合物，产率为79.4％。产品检测方法同实施例1。实施例3称取吴茱萸次碱(2.9g，10mmol)，P本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑制SKOV3细胞的铂配合物，其特征在于，其结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种抑制SKOV3细胞的铂配合物，其特征在于，其结构式为：2.一种如权利要求1所述的抑制SKOV3细胞的铂配合物的合成方法，其特征在于，将物质的量之比为1:0.5～5.0的吴茱萸次碱和Pt(DMSO)2Cl2分别溶于氯仿和甲醇后，混合，加热反应至完全，将其过滤，冷却至室温，将所得晶体洗涤、干燥即得。3.根据权利要求2所述的一种抑制SKOV3细胞的铂配合物的合成方法，其特征在于，所述吴茱萸次碱和Pt(DMSO)2Cl2的物质的量之比为1:1.5～4.5。4.根据权利要求2所述的一种抑制SKOV3细胞的铂配合物的合成方法，其特征在于，所述氯仿的添加量为每克吴茱萸次碱加入60～200mL，所述甲醇的添加量为每克Pt(DMSO)2Cl2加入25～100mL。5.根据权利要求4所述的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭明雄，申文英，覃其品，
申请(专利权)人：玉林师范学院，
类型：发明
国别省市：广西,45