一种8-羟基喹啉-N-氧化物钴配合物的合成及其应用制造技术

技术编号：41299140 阅读：2 留言：0更新日期：2024-05-13 14:47

本发明专利技术公开了一种8‑羟基喹啉‑N‑氧化物钴配合物的合成及其应用，属于医药技术领域，解决现有技术中双喹啉类钴(II)配合物对肺癌顺铂耐药细胞株的研究尚缺的技术问题，所述方法具体如下：(1)称取辅助配体和金属盐Co(NO<subgt;3</subgt;)<subgt;2</subgt;·6H<subgt;2</subgt;O，并混合，所述辅助配体为1,10‑邻菲罗啉或4,7‑二氯‑1,10‑菲咯啉；(2)加入CH<subgt;3</subgt;OH、CH<subgt;2</subgt;Cl<subgt;2</subgt;、三乙胺，进行反应；(3)反应结束后，进行冷却；(4)在上述体系中，加入8‑羟基喹啉‑N‑氧化物，进行反应；(5)反应结束后，冷却，得到黑色块状晶体。研究发现YNU‑2c和YNU‑2d对人肺癌耐药株细胞A549C有很好的抑制作用，IC<subgt;50</subgt;值分别为10.73±0.45和6.13±0.20μM，且对正常细胞的毒性不高，说明该配合物对肿瘤细胞具有选择性，具有潜在的药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药，更具体地说，它涉及一种8-羟基喹啉-n-氧化物钴配合物的合成及其应用。

技术介绍

1、化疗是癌症治疗的手段之一，但是治疗过程中容易产生肾毒性和耐药性而受限，故急需开发新型的靶向抗癌金属药物。

2、此外，文献设计了对肿瘤细胞具有很好抑制作用的8-羟基喹啉钴抗癌配合物，但是8-羟基喹啉钴抗癌配合物对肺癌顺铂耐药细胞株a549/ddp的研究仍然是空白。

技术实现思路

1、本专利技术的目的之一是提供一种8-羟基喹啉-n-氧化物钴配合物。

2、本专利技术的目的之二是提供一种8-羟基喹啉-n-氧化物钴配合物的合成方法。

3、本专利技术的目的之三是提供一种8-羟基喹啉-n-氧化物钴配合物在制备抗癌药物中的应用。

4、本专利技术的第一个目的，通过下述技术方案实现：一种8-羟基喹啉-n-氧化物钴配合物，其化学结构式如下所示：

5、

6、本专利技术的第二个目的，通过下述技术方案实现：一种8-羟基喹啉-吡啶类抗癌锌(ii)配合物合成方法，包括以下步骤：

7、(1)称取辅助配体和金属盐co(no3)2·6h2o，并混合，所述辅助配体为1,10-邻菲罗啉或4,7-二氯-1,10-菲咯啉；

8、(2)加入ch3oh、ch2cl2、三乙胺，进行配位反应；

9、(3)反应结束后，进行冷却；

10、(4)在上述体系中，加入8-羟基喹啉-n-氧化物，进行反应；

11、

12、作为进一步地改进，步骤(1)中辅助配体的物质的量和金属盐co(no3)2·6h2o的物质的量之比为1：1。

13、进一步地，步骤(2)中，配位反应的反应温度为80℃，反应时间为3天。

14、进一步地，步骤(4)中的8-羟基喹啉-n-氧化物的物质的量与辅助配体的物质的量之比为2：1。

15、进一步地，步骤(4)中，反应的温度为55℃-95℃，反应时间为3天。

16、进一步地，反应温度为80℃。

17、本专利技术的第三个目的，通过新型双喹啉类钴(ii)配合物在制备抗癌药物中的应用予以实现。

18、本专利技术所述的新型双喹啉类钴(ii)配合物(ynu-2c)的化学式为[co(8qol)2(du1c)]no3·ch3oh，所述的新型双喹啉类钴(ii)配合物(ynu-2d)的化学式为[co(8qol)2(du1d)]，其化学结构式如图1所示。

19、有益效果

20、与现有技术相比，本专利技术以8-羟基喹啉-n-氧化物(h-8qol)为第一配体，以1,10-邻菲罗啉(du1c)、4,7-二氯-1,10-菲咯啉(du1d)为辅助配体，合成新型靶向肺癌顺铂耐药株8-羟基喹啉-n-氧化物钴配合物ynu-2c和ynu-2d，并考察了它们对人肺癌耐药株细胞a549/ddp(简写：a549c，下同)和正常hek293细胞的活性和毒性实验。实验结果显示，ynu-2c和ynu-2d对人肺癌耐药株细胞a549c有很好的抑制作用，ic50值分别为10.73±0.45和6.13±0.20μm，远大于h-8qol(>50μm)、du1c(>50μm)、du1d(>50μm)、金属盐co(no3)2·6h2o(>50μm)和临床药物顺铂(>50μm)，且对正常hek293细胞的毒性不高(>50μm)，说明配合物ynu-2c和ynu-2d对肿瘤细胞a549c具有选择性，能克服临床用药顺铂的耐药性。总之，新型靶向肺癌顺铂耐药株8-羟基喹啉-n-氧化物钴配合物ynu-2c和ynu-2d表现出优越的抗肿瘤活性，具有潜在的药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。

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【技术保护点】

1.一种8-羟基喹啉-N-氧化物钴配合物，其特征在于，其化学结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述的8-羟基喹啉-N-氧化物钴配合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的8-羟基喹啉-N-氧化物钴配合物的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中辅助配体和金属盐Co(NO3)2·6H2O的物质的量之比为1：1。

4.根据权利要求2所述的8-羟基喹啉-N-氧化物钴配合物的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，配位反应的反应温度为80℃，反应时间为3天。

5.根据权利要求2所述的8-羟基喹啉-N-氧化物钴配合物的合成方法，其特征在于，所述步骤(4)中的8-羟基喹啉-N-氧化物的物质的量与辅助配体的物质的量之比为2：1。

6.根据权利要求2所述的8-羟基喹啉-N-氧化物钴配合物的合成方法，其特征在于，所述步骤(4)中，反应的温度为55℃-95℃，反应时间为3天。

7.根据权利要求6所述的8-羟基喹啉-N-氧化物钴配合物的合成方法，其特征在于，所述反应温度为80℃。

8.根据权利

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【技术特征摘要】

1.一种8-羟基喹啉-n-氧化物钴配合物，其特征在于，其化学结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述的8-羟基喹啉-n-氧化物钴配合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的8-羟基喹啉-n-氧化物钴配合物的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中辅助配体和金属盐co(no3)2·6h2o的物质的量之比为1：1。

4.根据权利要求2所述的8-羟基喹啉-n-氧化物钴配合物的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，配位反应的反应温度为80℃，反应时间为3天。

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【专利技术属性】
技术研发人员：谢秋季，杨燕，杜岭琦，覃其品，阮丽，莫东银，黄艳，梁月娇，覃思梅，黄小琼，吴诗怡，何丽凤，邬闰纯，梁建敏，
申请(专利权)人：玉林师范学院，
类型：发明
国别省市：

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