一种含树枝状聚酰胺‑胺基团的高度超支化阳离子多糖衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含树枝状聚酰胺‑胺基团的高度超支化阳离子多糖衍生物及其制备方法和应用。所述含树枝状聚酰胺‑胺基团的高度超支化阳离子多糖衍生物的结构式如式（I）所示；本发明专利技术通过一种高效的叠氮‑炔点击反应方法选择性地将树枝状大分子聚酰胺‑胺（PAMAM D3或D4）偶联到超支化多糖链上，合成高度超支化阳离子多糖衍生物。本发明专利技术反应条件温和同时反应效率高、具有选择性。本发明专利技术制备的含树枝状聚酰胺‑胺基团阳离子多糖衍生物具有高度超支化结构的特点，能较好地与siRNA形成正电性的纳米复合物，有利于携带siRNA进入细胞，提高其对基因的转染效率，可望用作一种基因载体，具有较大的应用前景。

A containing dendritic polyamide amine groups highly hyperbranched cationic polysaccharide derivative and preparation method thereof

The invention discloses a highly containing dendritic polyamide amine groups of hyperbranched cationic polysaccharide derivative and preparation method and application thereof. The containing dendritic polyamide amine groups highly hyperbranched cationic polysaccharide derivatives of structural formula (I) is shown; the invention by a selective azide alkyne click reaction method efficiently the dendrimer polyamide amine (PAMAM D3 or D4) coupled to ultra branched the polysaccharide chain, the synthesis of hyperbranched cationic polysaccharide derivatives. The invention has mild reaction conditions at the same time, with high reaction efficiency and selectivity. The prepared containing dendritic polyamide amine cationic polysaccharide derivatives with high structure characteristics of overspending, can form a nanocomposite electropositive and siRNA, which is beneficial to carry siRNA into cells, improve the gene transfection efficiency, and can be used as a gene vector, which has wide application prospect.

【技术实现步骤摘要】
一种含树枝状聚酰胺-胺基团的高度超支化阳离子多糖衍生物及其制备方法
本专利技术属于生物医学工程
更具体地，涉及一种含树枝状聚酰胺-胺基团的高度超支化阳离子多糖衍生物及其制备方法。
技术介绍
基因治疗已在临床上被用于治疗和预防一系列疾病（Ginn,S.L.,etal.JournalofGeneMedicine,2013,15,65-77），但是基因治疗存在的技术关键是如何设计一种高效安全的基因转染载体来压缩和保护寡核苷酸免受血清核酸酶的降解（Niven,R.,etal.JournalofPharmaceuticalSciences,1998,87,1292-1299）。病毒载体对很多细胞株的基因转染方面展现出高效性，但是其潜在的致癌作用、免疫原性、有限的DNA压缩能力和难以大规模生产的缺点限制了其临床应用（Anderson,W.F.Nature,1998,392,25-30）。近年来，非病毒载体因具有低免疫原性、低毒性以及可大规模生产的特点而备受关注（MeredithA.,etal.ChemicalReviews,2009,109,259-302）。阳离子聚合物作为一类重要的非本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含树枝状聚酰胺‑胺基团的高度超支化阳离子多糖衍生物，其特征在于，其结构式如式（I）所示：

【技术特征摘要】
1.一种含树枝状聚酰胺-胺基团的高度超支化阳离子多糖衍生物，其特征在于，其结构式如式（I）所示：；其中，R为H或，所述为3代或4代聚酰胺-胺。2.权利要求1所述多糖衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.冰水浴通惰性气体，将含炔丙胺的醇溶液滴加到含丙烯酸甲酯的醇溶液中，冰水浴反应后再室温反应，反应结束后蒸发、干燥得到0.5代聚酰胺-胺；同样条件下，将含0.5代聚酰胺-胺的醇溶液滴加到含乙二胺的醇溶液中，冰水浴反应后再室温反应，反应结束后蒸发、干燥得到1代聚酰胺-胺；再将1代聚酰胺-胺与丙烯酸甲酯反应制备1.5代聚酰胺-胺；重复上述步骤，制备得到不同代数的含炔基聚酰胺-胺；S2.在惰性气体保护下，将多糖溶解在有机溶剂中，加入N,N’-羰基二咪唑室温下活化，再加入叠氮丙胺反应，反应结束后，产物透析干燥得到叠氮丙胺改性多糖；S3.在惰性气体保护下，将叠氮丙胺改性多糖，含炔基聚酰胺-胺，五水硫酸铜和抗坏血酸钠溶于有机溶剂与水的混合溶剂中，20～40℃反应，反应结束后将产物透析，干燥得到聚酰胺-胺改性高度超支化阳离子多糖衍生物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤S1所述炔丙胺与丙烯酸甲酯的质量比为0.1～10：1～100；所述0.5代聚酰胺-胺与乙二胺的质量比为1～30：4～20...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘成林，张黎明，杨立群，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东,44