1，6-己二醇或其衍生物在制备抗血液肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了1,6‑己二醇或其衍生物在制备抗血液肿瘤药物中的应用。1,6‑己二醇或其衍生物可以破坏蛋白的弱相互作用，抑制液相分离过程，可有效抑制肿瘤的发生和发展。1,6‑己二醇在低浓度情况下能相对特异地抑制弥漫型大B细胞淋巴瘤和骨髓瘤等血液肿瘤细胞增殖，在制备防治比如白血病、淋巴瘤以及多发性骨髓瘤等的抗肿瘤药物方面，具有良好的应用前景。

1,6 hexandiol or its derivatives in the preparation of anti tumor drugs in blood

The invention discloses application of 1,6 hexandiol or its derivatives in the preparation of anti tumor drugs in blood. The weak interaction between 1,6 hexandiol or its derivatives can destroy the protein, inhibiting the process of liquid phase separation can effectively inhibit the occurrence and development of tumor. 1,6 hexanediol can specifically inhibit relatively diffuse large B cell lymphoma and myeloma and other hematological tumor cell proliferation at low concentrations, such as leukemia, lymphoma and preparation of prevention of multiple myeloma in preparation of anti-tumor drugs, has a good application prospect.

【技术实现步骤摘要】
1，6-己二醇或其衍生物在制备抗血液肿瘤药物中的应用
本专利技术涉及抗肿瘤药物
，具体涉及1,6-己二醇或其衍生物在制备抗血液肿瘤药物中的应用。
技术介绍
1,6-己二醇，英文名为1,6-hexanediol，结构式为：作为一种重要的精细化工材料，1,6-己二醇在聚氨酯、聚酯、卷材涂料、光固化剂等领域有广泛的应用。另外由于具有一定的渗透性，1,6-己二醇还可用于化妆品活性组分以及皮肤病局部用药物组合物，而在抗肿瘤药物中的应用并无报道。白血病、淋巴瘤以及多发性骨髓瘤是血液肿瘤的主要形式。急性白血病占常见恶性肿瘤的第八位，淋巴瘤也是在前十位，并且发病率逐年升高，多发性骨髓瘤的整个发病率在血液肿瘤中占10％。血液肿瘤在所有肿瘤中占了很大一部分，提高血液肿瘤的治愈率和降低治疗费用，对健康和社会经济意义重大。淋巴瘤为近年来发病率上升最快的肿瘤之一，在我国已进入10大高发肿瘤之列。淋巴瘤是来源于淋巴网状组织与免疫关系密切的恶性肿瘤，主要发生于淋巴结，也可发生于淋巴结外和非淋巴组织。根据病理和临床表现的不同，淋巴瘤可以分为霍奇金淋巴瘤(HL)及非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类。淋巴瘤的发病原因目前仍未有确切说法，某些感染因素、环境污染、机体免疫功能异常等很可能与近年来淋巴瘤发病率显著升高密切相关。在我国属于非霍奇金淋巴瘤的侵袭性淋巴瘤发病率较高，其中T细胞淋巴瘤和弥散型大B细胞淋巴瘤的发病率要明显高于欧美国家。淋巴瘤可以分成多种亚类，其中弥散型大B细胞淋巴瘤是预后较差的一种。近年来，多个国际多中心随机对照临床试验数据表明，R+CHOP方案(美罗华，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，泼尼松)是标准的一线治疗方案。但是，弥漫大B细胞淋巴瘤是一种高度异质性的疾病，病人对于现有的标准一线治疗方案的反应具有较大区别，5年生存率从26％到73％。因此，寻找新药如果能够治疗对一线治疗没有反应的病人，对于整个淋巴瘤的治疗都具有较大的意义。多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。化疗药物中，蛋白酶体抑制剂硼替佐米是1线治疗药物，用现在的治疗方法和治疗能力，多发性骨髓瘤病人的5年生存率大约是49％。而且，多发性骨髓瘤容易发展成对硼替佐米耐药性。因此，也非常需要寻找更为有效的治疗药物，特别是当对硼替佐米耐药性后。液相分离是指通过某种机理，液体分离成两种不同成份互不混溶的液相。细胞内信号通路或一些没有膜结构的细胞内亚结构的形成，有时通过液相分离形成。近年来，液相分离也被用于解释基因的转录调控。液相分离后，可以使细胞在一些特定部位形成新的结构，介导一些特定反应的进行，如信号通路传递，胞核物质传递，基因转录等。液相分离能确保生物过程高效地进行。细胞内的液相分离一般由一些特殊蛋白质来介导，蛋白质间通过弱相互作用来实现这一过程。肿瘤细胞的恶变是否是通过过度的或异常的液相分离来实现，新型抗肿瘤药物的研发可否以抑制液相分离过程为出发点，然而现有技术中并无这方面的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开1,6-己二醇或其衍生物在制备抗血液肿瘤药物中的应用。所述衍生物为C1～4烷基、羟基、氨基、卤素等取代的1,6-己二醇。取代基可以是一个或者两个以上。所述抗血液肿瘤药物可以以1,6-己二醇或其衍生物作为唯一活性成份。所述抗血液肿瘤药物还可以包含1,6-己二醇或其衍生物，及药学上可接受的辅助剂。所述抗血液肿瘤药物还可以包含其它活性成份，1,6-己二醇和其它活性联合协同作用。所述抗血液肿瘤药物为注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或者乳剂。所述肿瘤为弥漫型大B细胞淋巴瘤或者骨髓瘤。本专利技术认为肿瘤细胞可以通过过度的或异常的液相分离来实现其恶变，那么从理论上来看，抑制液相分离可以有效的抑制肿瘤的发生、发展。1,6-己二醇可以破坏蛋白的弱相互作用，从而抑制液相分离过程。因此本专利技术推测，1,6-己二醇可以通过抑制液相分离的发生，抑制肿瘤的发生、发展。本专利技术以弥漫大B细胞淋巴瘤和骨髓瘤为例，成功地印证了该假说，即1,6-己二醇可以有效地抑制弥漫大B细胞淋巴瘤和骨髓瘤的发生和发展。本专利技术的有益效果在于：本专利技术以液相分离对生物过程的影响为出发点，利用1,6-己二醇或其衍生物可以破坏蛋白的弱相互作用这一原理，从而抑制液相分离过程，抑制肿瘤的发生、发展，为抗肿瘤药物的研发提供新的思路。研究结果表明，1,6-己二醇在低浓度情况下能相对特异地抑制弥漫大B细胞淋巴瘤和骨髓瘤等细胞增殖，在制备防治比如白血病、淋巴瘤以及多发性骨髓瘤等的抗肿瘤药物方面，具有良好的应用前景。附图说明图1为不同浓度1,6-己二醇对血液肿瘤细胞的抑制作用的结果示意图；图2为1,6-己二醇诱导血液肿瘤细胞死亡的PI染色显微镜照片。具体实施方式以下结合具体实施例，对本专利技术作进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本专利技术而非用于限定本专利技术的范围。实施例1一、实验材料1,6-己二醇，供应商Sigma；RPMI培养基，英文名RPMIMediumModified，供应商HyClone；PBS(1×)，供应商HyClone；青霉素-链霉素溶液，英文名Penicillin-StreptomycinSolution，供应商HyClone；胎牛血清，供应商杭州四季青生物工程材料有限公司；CCK-8，英文名CellCountingKit-8，供应商DojindoLaboratories；PI，英文名PropidiumIodide，供应商Sigma。二、实验方法1、1,6-己二醇溶液、PI染色液配置1,6-己二醇粉末溶解于无菌水中，储存浓度为1g/mL，至于4℃避光保存；PI用PBS溶解，储存浓度为10mg/mL，至于4℃避光保存。2、细胞培养弥漫型大B细胞淋巴瘤细胞HBL-1、SUDHL-2，骨髓瘤细胞U266，和霍奇金淋巴瘤细胞Raji(供应商上海钰博生物科技有限公司)培养在含有10％胎牛血清和1％青霉素-链霉素的RPMI中，每2～3天进行一次传代。3、CCK-8检测将HBL-1、SUDHL-2、U266和Raji细胞分别种于96孔板，分为空白组、实验组和单纯培养基组。空白组为不加1,6-己二醇处理的细胞。单纯培养基组为不含1,6-己二醇且不含细胞的培养基。实验组为用不同浓度1,6-己二醇处理的细胞，处理浓度分别为2mg/mL、5mg/mL、10mg/mL和20mg/mL。空白组、单纯培养基组和实验组的每个浓度均设置3个复孔，处理48h。每孔加入10uL的CCK-8溶液，在细胞培养箱中孵育1～2h。利用TecanM200酶标仪，选择450nm波长，检测各孔光吸收值，计算相对细胞数，结果如图1所示，1,6-己二醇在5mg/mL和10mg/mL的浓度就能显著抑制弥漫型大B细胞淋巴瘤细胞HBL-1、SUDHL-2，骨髓瘤细胞U226增殖，但对霍奇金淋巴瘤细胞Raji的抑制效果较弱。4、PI染色检测将HBL-1、SUDHL-2、U266和Raji细胞分别种于96孔板，分为空白组和实验组。空白组为不加1,6-己二醇的细胞，实验组为用1,6-己二醇处理的细胞，处理浓度为5mg/mL和10mg/mL。每组设置3个复孔，处理4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1,6‑己二醇或其衍生物在制备抗血液肿瘤药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.1,6-己二醇或其衍生物在制备抗血液肿瘤药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述衍生物为C1～4烷基、羟基、氨基或卤素取代的1,6-己二醇。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗血液肿瘤药物以1,6-己二醇或其衍生物作为唯一活性成份。4.如权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：范义辉，毛仁芳，吴圆圆，杨日云，汪晓莺，陈霞，王守艳，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32