4‑羟基‑1‑甲基异喹啉衍生物及其在增加内源性促红细胞生成素中的用途制造技术

本发明专利技术涉及4‑羟基‑1‑甲基异喹啉衍生物及其在增加内源性促红细胞生成素中的用途。

4 methyl 1 hydroxy isoquinoline derivatives and increase in endogenous erythropoietin use of

The present invention relates to 4 hydroxy 1 methyl isoquinoline derivatives and increase in endogenous erythropoietin use of.

【技术实现步骤摘要】
4-羟基-1-甲基异喹啉衍生物及其在增加内源性促红细胞生成素中的用途
本专利技术涉及能够调节低氧诱导因子HIF-α的稳定性和增加体外以及体内内源性促红细胞生成素的方法和化合物
技术介绍
低氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor，HIF)是一种广泛存在于哺乳动物和人体细胞中的转录调节因子。HIF是由HIF-α和HIF-β共同组成异二聚体，两者同属于碱基-螺旋-环-螺旋(bHLH)-PAS蛋白家族。主要有3个家族成员：HIF-1、HIF-2和HIF-3，但在细胞中几乎只存在HIF-1和HIF-2。HIF有不同的α亚基(HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α)、相同的β亚基。HIF-α是一种功能性亚基，其蛋白质的稳定性、亚细胞定位和转录效力受氧气水平影响，而HIF-β是在细胞核中表达的结构型亚基，其活性并不受低氧影响。HIF-1α受到氧气浓度水平密切影响。在常氧条件下，脯氨酸羟化域酶(PHD)羟基化HIF-α亚基，被羟基化的HIF-α亚基随后被蛋白酶体降解。HIF-1α半衰期大概仅1-2min，很难检测到HIF-1α；在低氧条件下，HIF-1α降解受阻，在胞质内的浓度增本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由下式表示的化合物：

【技术特征摘要】
1.一种由下式表示的化合物：其中R1选自下列芳环以及芳杂环取代基：噻吩、吡啶、苯；以及R2选自下列各基团组成的群组：羧基、四氮唑、异羟肟酸、3-羟基异恶唑、3-羟基-4H-吡喃-4-酮、2-巯基苯酚；或其医药上可接收的盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是苯基。3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是芳杂环，具体为噻吩或吡啶。4.根据权利要求1所述的化合物，其中R2是羧基或四氮唑或其医药上可接受的盐。5.根据权利要求1所述的化合物，其中R2是异羟肟酸或3-羟基异恶唑或其医药上可接受的盐。6.根据权利要求1所述的化合物，其中R2是3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈磊，陆平波，吴心宇，
申请(专利权)人：江苏艾立康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32