一种药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及药物技术领域，尤其涉及一种药物组合物及其应用。本发明专利技术提供的药物组合物包括：恩杂鲁胺和卡巴他赛。本发明专利技术通过MTT法测试实验发现，相比单独给药，恩杂鲁胺与卡巴他赛联用对前列腺癌LNcap细胞和PC‑3细胞的增殖有明显的抑制作用(P<0.01)，表明二者联用可产生协同增效作用。因此，本发明专利技术的药物组合物可用于治疗前列腺癌。

Pharmaceutical composition and its application

The invention relates to the field of pharmaceutical technology, in particular to a pharmaceutical composition and its application. The pharmaceutical composition provided by the present invention includes the following steps: en and Sai Sai sai. The present invention found through the experimental test method of MTT, compared to monotherapy, enzalutamide and cabazitaxel combination on prostate cancer cell line LNcap and PC 3 cells significantly inhibited the proliferation (P< 0.01), can produce synergistic effect in combination with show two. Therefore, the drug composition of the present invention can be used for treating prostate cancer.

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其应用
本专利技术涉及药物
，尤其涉及一种药物组合物及其应用。
技术介绍
目前,全球癌症负担不断加重,未来20年每年新发癌症病例将达到2200万,同期癌症死亡数将上升到1300万例。受人口增长和老龄化影响,发展中国家的癌症数量不断攀升,全球60％的病例发生在非洲、亚洲和中美洲及南美洲地区,并且占全世界癌症死亡数的70％。2014年，世界卫生组织(WHO)报告预测癌症病例由2012年的1400万人逐渐递增至2025年的1900万，到2035年，将有可能达到2400万人。在我国，卫生部不久前召开的肿瘤防治宣传通报会上,来自卫生部、医学科学院的专家披露：目前我国年均癌症发病人数约180万-200万,死亡人数约150万，如不加强环境保护和防控,今后20年内,我国癌症患病和死亡人数将翻一番。前列腺癌是男性患癌风险较高的癌症之一，2008年全球前列腺癌标化发病率28.5/10万，标化死亡率为7.5/10万，居男性常见肿瘤第二位，1998—2008年我国前列腺癌粗发病率为2.98/10万—7.69/10万；1998—2008年我国前列腺癌病死率为0.7/10万—4.9/10万我国前列腺癌发病率与死亡率远低于美国、加拿大、法国、英国等发达国家。但是，我国前列腺癌粗发病率总体呈增长趋势，如上海浦东新区前列腺癌粗发病率从2000年的11.4/10万上升至2005年的17.69/10万，增加55.18％；我国前列腺癌发病率最高的上海地区与西班牙、意大利上世纪90年代的发病水平接近。与亚洲国家相比，我国前列腺癌发病率低于日本但死亡率与日本接近。未经治疗的前列腺癌为雄激素依赖性，通过内分泌治疗或去势治疗阻断雄激素促使雄激素依赖性癌细胞凋亡，从而达到治疗目的，虽然内分泌治疗或去势治疗可以使大多数患者的病情得到控制和改善，但在经过缓解期后，绝大多数患者会发展为激素抵抗性前列腺癌，激素抵抗性前列腺癌患者的生存率较低。药物联用治疗癌症显示出了良好的前景与应用价值，专利CN104906583公开了一种复方抗癌药物，具体公开了他汀类药物与异硫氰酸酯类药物的联合应用。其通过试验发现5μM的阿托伐他丁和5μM的PEITC联用对前列腺癌细胞的增殖具有较好的抑制作用，显示了良好的治疗效果。随着激素抵抗性前列腺癌的发病率越来越高，开发一种使用浓度更低，对激素抵抗性前列腺癌治疗效果更显著的药物刻不容缓。恩杂鲁胺(enzalutamide)，化学式为4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺，于2012年8月31日经美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌(castration-resistantprostatecancer)。是一种雄激素受体拮抗剂，其阻断雄激素结合雄激素受体并防止配体-受体复合物的核移位和共激活剂募集。卡巴他塞是一种化学半合成紫杉烷类小分子化合物，为Sanofi-aventis公司研发的前列腺癌的二线药物，用于二线治疗转移性激素不应性前列腺癌。能够与微管蛋白相结合对微管双聚体装配为微管具有重要作用，而且可以避免去多聚化有效控制对微管的分解，确保微管更具有稳定性。目前，并没有关于将恩杂鲁胺和卡巴他塞联用用于治疗前列腺癌的研究，将二者联用用于治疗激素抵抗性前列腺癌具有良好的前景与应用价值。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术目的在于提供一种药物组合物及其应用。本专利技术提供的药物组合物包括恩杂鲁胺和卡巴他赛，二者联用用于治疗前列腺癌可产生协同增效作用，使用浓度低、治疗效果显著。本专利技术提供了一种药物组合物，包括：恩杂鲁胺和卡巴他赛。作为优选，本专利技术提供的药物组合物中，恩杂鲁胺与卡巴他赛的摩尔比为(250～500):(0.05～0.5)。在本专利技术提供的具体实施例中，以nM为单位，恩杂鲁胺与卡巴他赛的摩尔比优选为500:0.05、500:0.5、500:0.25、500:0.125或250:0.125。本专利技术提供了上述药物组合物在制备前列腺癌细胞株PC-3增殖的药物中的应用。本专利技术提供了药物组合物在制备抑制前列腺癌细胞株LNcap增殖的药物中的应用。本专利技术还提供了药物组合物在治疗制备前列腺癌的药物中的应用。本专利技术通过MTT法实验，发现相比单独给予恩杂鲁胺和卡巴他赛，恩杂鲁胺与卡巴他赛联用对前列腺癌LNcap细胞和PC-3细胞的增殖有显著的抑制作用(P<0.01)，表明本专利技术提供的药物组合物能够用于制备治疗前列腺癌的药物。本专利技术还提供了一种治疗前列腺癌的药物，包括本专利技术提供的药物组合物及药学上可接受的辅料。作为优选，本专利技术提供的治疗治疗前列腺癌的药物为口服制剂。优选的，口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、汤剂、膏剂、露剂、口服液剂、滴丸剂或糖浆剂。更优选的，口服制剂为片剂。作为优选，药学上可接受的辅料为赋形剂、填充剂和润滑剂。优选的，赋形剂为阿拉伯胶；填充剂为淀粉；润滑剂为微粉硅胶。本专利技术提供了一种药物组合物，包括：恩杂鲁胺和卡巴他赛。二者联用可产生协同增效作用。本专利技术通过实验证明，与单独给予恩杂鲁胺、卡巴他赛相比，恩杂鲁胺和卡巴他赛联用对前列腺癌LNcap细胞和PC-3细胞的增殖有显著的抑制作用(P<0.01)，因此，本专利技术还提供了该药物组合物用于制备治疗列腺癌的药物。附图说明图1示不同浓度恩杂鲁胺对前列腺癌PC-3细胞活性的影响；图2示不同浓度卡巴他赛对前列腺癌PC-3细胞活性的影响；图3示不同浓度卡巴他赛和恩杂鲁胺组合对前列腺癌PC-3细胞活性的影响；图4示不同浓度恩杂鲁胺对前列腺癌LNcap细胞活性的影响；图5示不同浓度卡巴他赛对前列腺癌LNcap细胞活性的影响；图6示不同浓度的卡巴他赛和恩杂鲁胺组合对前列腺癌LNcap细胞活性的影响。具体实施方式本专利技术提供了一种药物组合物及其应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。本专利技术采用的仪器、试剂皆为普通市售品，皆可于市场购得。下面结合实施例，进一步阐述本专利技术：实施例1本专利技术提供的药物组合物对前列腺癌PC-3细胞的影响(一)通过MTT试验测定单独使用卡巴他赛(cabazitaxel)、恩杂鲁胺(enzalutamide)对前列腺癌PC-3细胞存活率的影响，方法如下：取前列腺癌PC-3细胞以密度为0.2×105cells/ml接200μL于96孔板中，放置于37℃、5％的培养箱中培养24h，然后将不同浓度的卡巴他赛(cabazitaxel)和恩杂鲁胺(enzalutamide)处理72h，加入0.5mg/ml的MTT放入培养箱孵育2h，加入100μL的DMSO孵育10min后，于570nm波长条件下测定吸光值，计算细胞存活率，试验重复3次，取平均值。其中，卡巴他赛(cabazitaxel)的浓度为0nM、0.25nM、0.5nM、1nM、2nM，恩杂鲁胺(enzalutam本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，包括：恩杂鲁胺和卡巴他赛。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，包括：恩杂鲁胺和卡巴他赛。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述恩杂鲁胺与所述卡巴他赛的摩尔比为(250～500):(0.05～0.5)。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述恩杂鲁胺与所述卡巴他赛的摩尔比为250:0.125。4.如权利要求1所述的药物组合物在制备抑制前列腺癌细胞株PC-3增殖的药物中的应用。5.如权利要求1所述的药物组合物在制备抑制前列腺癌细胞株LNcap增殖的药物中的应...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴晓凤，郑希，陈颖欣，黄泽彬，黄华容，杜志云，何燕，张焜，方岩雄，刘俊磊，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：广东,44