一种噁唑烷酮类抗菌药物的三羟甲基氨基甲烷盐及其晶型A、制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种噁唑烷酮类抗菌药物Tris盐及其晶型A、制备方法和应用。本发明专利技术的噁唑烷酮类抗菌药物Tris盐及其晶型A的水溶性和稳定性好、溶剂残留及引湿性低、口服生物利用度高，可以应用于制备治疗感染性疾病的口服制剂和注射剂。

【技术实现步骤摘要】
一种噁唑烷酮类抗菌药物的三羟甲基氨基甲烷盐及其晶型A、制备方法和应用
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种噁唑烷酮类抗菌药物的三羟甲基氨基甲烷盐(Tris盐)及其晶型A、制备方法和应用。
技术介绍
抗菌药物的耐药性，已经对全球公共卫生健康构成重大威胁，人类面临无药可用的“后抗生素时代”的危险。解决这一困境的方法是必须加速新的抗菌药物的研发。为了避免与现有抗菌药物的交叉耐药，最好能研发出具有新作用机制的抗菌药物。噁唑烷酮类抗菌药物是二十一世纪新开发上市的一类具有新作用机制的全合成抗菌药物，目前已经有利奈唑胺(2000年)和磷酸泰地唑胺(2014年)两个噁唑烷酮类药物经FDA批准上市。专利EP2940024A1公开了一种新型噁唑烷酮类抗菌候选药物，以下称为式(II)化合物，其结构式如下所示：其中，M为H或与碱形成的金属盐、与精氨酸或赖氨酸的碱性氨基酸形成的加成盐。研究结果显示，式(II)化合物具有较同类药物更强的抗菌活性，尤其是抗多耐药菌活性。进一步的研究发现，专利EP2940024A1中描述的式(II)化合物无论是钠盐还是游离酸，均为无定型形态，金属钯和溶剂残留超标，稳定性欠佳，引湿性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)化合物，其结构式如下：

【技术特征摘要】
1.一种式(I)化合物，其结构式如下：2.一种如权利要求1所述的式(I)化合物的晶型A，其特征在于，所述式(I)化合物的晶型A在X-射线粉末衍射图谱中包含以下2θ反射角测定的特征峰：14.9±0.2°、16.0±0.2°、17.8±0.2°、18.8±0.2°、19.9±0.2°、22.2±0.2°。3.根据权利要求2所述的式(I)化合物的晶型A，其特征在于，X-所述式(I)化合物的晶型A在射线粉末衍射图谱中还包含以下2θ反射角测定的特征峰：5.5±0.2°、10.0±0.2°、23.6±0.2°、26.4±0.2°、27.2±0.2°、27.9±0.2°。4.一种如权利要求2或3所述的式(I)化合物的晶型A的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将式(I)化合物的游离酸溶于有机溶剂I中得到溶液I，将三羟甲基氨基甲烷溶于有机溶剂II中得到溶液II，将溶液I和溶液II混合，静置析晶，过滤、干燥得到所述的式(I)化合物的晶型A。5.根据权利要求4所述的式(I)化合物的晶型A的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂I为二甲亚砜和/或N,N-二甲基甲酰胺。6.根据权利要求4所述的式(I)化合物的晶...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵胜贤，叶素斌，厉昆，金晓鲁，陈勇征，姜利军，金龙，熊国强，叶月飞，
申请(专利权)人：浙江普洛得邦制药有限公司，浙江巨泰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33