The invention discloses a method for preparing methyl prednisolone and hydrocortisone as raw materials, after ketalation protection by hydroxyl, methylenation reaction and catalytic hydrogenation reaction into 6 methyl, hydrolyzed to protect 6 alpha methyl hydrocortisone, the biological dehydrogenation of methyl prednisolone, the reaction equation as follows:
【技术实现步骤摘要】
制备甲基泼尼松龙的方法
本专利技术涉及一种化学品的制备方法，具体涉及一种制备甲基泼尼松龙的方法。
技术介绍
甲基泼尼松龙属于糖皮质激素类药，用于危重疾病的急救，还可用于内分泌失调、风湿性疾病、胶原性病、皮肤疾病、过敏反应、眼科疾病、胃肠道疾病、血液疾病、白血病、休克、脑水肿、多发性神经炎、脊髓炎及防止癌症化疗引起的呕吐等。目前临床上主要用于脏器移植。专利技术专利CN1763066A公开了以醋酸孕甾双烯醇酮为起始原料，经环氧化、沃氏反应、霉菌反应、普氏反应、上脱溴、上碘置换、11位还原反应、1-2脱氢反应、6位甲基化，水解得到甲基泼尼松龙，反应式如下：专利技术专利CN101230084A公开了以霉菌氧化物为起始原料，依次经普氏反应、上脱溴、6位次甲基化、6位甲基化、缩酮保护、11位还原、1-2脱氢反应、上碘置换，水解得到甲基泼尼松龙，反应式如下：专利技术专利CN101418029A公开了将6α-甲基-11β,17α-二羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮在溶剂中，在铵盐催化剂催化下与溴代试剂反应，然后固液分离，收集液相，挥去溶剂，然后将其于溶剂中，在醋酸盐和催化量...
【技术保护点】
制备甲基泼尼松龙的方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）缩酮保护反应：将氢化可的松1溶解于二氯甲烷，搅拌下加入甲醛水溶液, 缓慢滴加浓盐酸,于一定温度下搅拌反应一定时间，TLC检测没有原料点，停止反应，分离有机相，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相；有机相依次用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤、用饱和氯化钠水溶液洗涤、用无水硫酸镁干燥，减压旋蒸除去有机溶剂，得到上保护产物2a和2b的混合物，反应式为
【技术特征摘要】
1.制备甲基泼尼松龙的方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）缩酮保护反应：将氢化可的松1溶解于二氯甲烷，搅拌下加入甲醛水溶液,缓慢滴加浓盐酸,于一定温度下搅拌反应一定时间，TLC检测没有原料点，停止反应，分离有机相，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相；有机相依次用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤、用饱和氯化钠水溶液洗涤、用无水硫酸镁干燥，减压旋蒸除去有机溶剂，得到上保护产物2a和2b的混合物，反应式为（2）亚甲基化反应：在反应瓶中加入醋酸钠、二氯甲烷和甲缩醛，搅拌下缓慢滴加POCl3，氮气保护下加热至一定温度，在此温度下反应1小时；上保护产物2a和2b混合物溶于二氯甲烷，将此上保护产物的二氯甲烷溶液缓慢滴加至反应液，再缓慢滴加POCl3，反应一定时间，TLC检测没有原料点，降温至室温，加入氨水调pH值至碱性，分离有机相，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相；有机相依次用水洗、用饱和氯化钠水溶液洗涤、用无水硫酸钠干燥，减压旋蒸除去有机溶剂，得到六位上亚甲基产物3a和3b的混合物，反应式为（3）氢化反应：将六位上亚甲基产物3a和3b的混合物溶于乙醇和醋酸的混合液,加入环己烯、钯碳，加热至回流，于一定温度反应一定时间，停止反应，趁热过滤回收钯碳，热乙醇洗涤不溶物，合并有机溶剂，减压除去大部分有机溶剂，加入氢氧化钠水溶液调pH值至中性，二氯甲烷萃取，减压除去有机溶剂，得氢化产物4，反应式为（4）水解反应：将氢化产物4加入乙醇，降温至0℃，加入浓盐酸在一定温度反应一定时间，TLC检测没有原料点，停止反应，倒入冰水中水析，抽滤，50℃干燥，乙醇精制，烘干得到6α-甲基氢化可的松产物5，反应式为（5）脱氢反应：用6α-甲基氢化可的松产物5为底物进行氧化脱氢，生产甲基泼尼松龙，包括如下步骤：S51：种子培养：在带夹套的发酵罐中加入以6α-甲基氢化可的松产物5为底物的发酵培养基，装料，灭菌，冷却到一定温度，接入一定量的简单节杆菌进行发酵；发酵分两个阶段：第一阶段为菌体生长阶段：接种，调节一定温度和空气流量，培养一定时间，菌浓OD620达到一定值时，进行投料；第二...
【专利技术属性】
技术研发人员：戴静，刘建，
申请(专利权)人：浙江仙琚制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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