The present invention discloses a method for preparing methylphenidate hydrochloride. The preparation method comprises the following steps: in a solvent, will be shown as the II compound inorganic acid or organic acid salt and HCl salt reaction, which can; the inorganic acid or organic acid pKa greater than hydrochloric acid. The preparation method of the invention avoids the occurrence of hydrolysis and potential ester exchange side reactions in the existing methods, further improves the yield, simplifies the reaction operation, and is more suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种盐酸右哌甲酯的制备方法
本专利技术涉及医药合成
，尤其涉及一种盐酸右哌甲酯的制备方法。
技术介绍
盐酸右哌甲酯(英文名：DemethylphenidateHydrochloride)属中枢兴奋药，直接兴奋延脑呼吸中枢，作用较温和，用于治疗6岁以上儿童注意力缺陷障碍。盐酸右哌甲酯的结构如下式I所示：现有文献报道的盐酸右哌甲酯合成路线主要有以下两条，分别由专利US6162919和US6100401所公开，其具体路线分别如下所示：其中，路线1(参见US6162919)收率为93.19％；路线2(参见US6100401)收率为96.25％。由上述合成路线可知，这两种合成方法均需经过两步反应，步骤较为繁琐。并且，上述两条路线都是经过碱(如式II所示化合物)游离后再成盐两步反应制得盐酸右哌甲酯，在碱游离过程中会无法避免发生酯水解(如下式中途径A)；以及潜在酯交换杂质的产生(如下式中途径B)。因此，开发一种能够避免上述如水解及潜在酯交换的副反应、反应收率更高、反应操作更为简便、并更适合于工业化生产的盐酸右哌甲酯的制备方法是十分必要的。
技术实现思路
本专利技术所解决的技术...
【技术保护点】
一种如式I所示化合物盐酸右哌甲酯的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：在溶剂中，将如式II所示化合物的无机酸盐或有机酸盐与HCl进行成盐反应，即可；其中，所述的无机酸或有机酸的pKa值大于盐酸；
【技术特征摘要】
1.一种如式I所示化合物盐酸右哌甲酯的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：在溶剂中，将如式II所示化合物的无机酸盐或有机酸盐与HCl进行成盐反应，即可；其中，所述的无机酸或有机酸的pKa值大于盐酸；2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的如式II所示化合物的有机酸盐中，所述的有机酸选自醋酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、甲磺酸、马来酸、(R)-联萘酚磷酸酯、D-酒石酸、D-二苯甲酰酒石酸、D-二对甲基苯甲酰酒石酸、(-)-薄荷氧基乙酸和D-扁桃酸中的一种或多种。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的成盐反应的溶剂选自醇类溶剂、乙腈和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种；较佳地，所述的成盐反应的溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的成盐反应中，所述的溶剂与所述的如式II所示化合物的无机酸盐或有机酸盐的体积质量比为5～10mL/g；较佳地，所述的体积质量比为10mL/g。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的HCl以氯化氢气体、盐酸或氯化氢的有机溶液的形式参与所述的成盐反应，较佳地为盐酸，更佳地为质量分数为10～37％的盐酸，进一步更佳地为质量分数为20～37％的盐酸，最佳地为...
【专利技术属性】
技术研发人员：张福利，张杰，杨哲洲，张林，陈灵灵，王政文，高升华，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海,31
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