盐酸哌甲酯速溶膜及其制备方法技术

本发明专利技术盐酸哌甲酯速溶膜及其制备方法，包括下述步骤：将30g成膜材料羟丙甲纤维素-E15加入到温度为50℃、体积为500ml的纯化水中，缓慢搅拌使均匀分散，静置至充分溶胀，并完全冷却溶解；再依次加入30g聚乙二醇400、11g盐酸哌甲酯，超声，使药物充分溶解，最后加入0.75g微晶纤维素、2.50g低取代羟丙基纤维素，充分搅拌使其均匀分散，待体系均匀后采用静置法脱去气泡，然后于涂膜机100μm厚度涂膜，即得盐酸哌甲酯速溶膜。本发明专利技术方法制备所得的盐酸哌甲酯速溶膜具有能迅速被口腔粘膜吸收，从而快速起效；还可以避免口服给药所致的肝脏首过效应，同时避免受胃肠道微环境影响的优点。

【技术实现步骤摘要】
盐酸哌甲酯速溶膜及其制备方法
本专利技术属于医药制剂
，具体涉及盐酸哌甲酯速溶膜及其制备方法。
技术介绍
盐酸哌醋甲酯(MethylphenidateHydrochloride)为中枢兴奋药，能提高精神活动，促使思路敏捷、精神振作，解除疲劳，毒副作用小。目前临床上使用的盐酸哌醋甲酯为普通片剂、粉针剂。起效慢，给药不方便，尤其是在无水的条件下，患者无法服用。速溶膜是近年来发展迅速的一种新剂型。本品不仅具有迅速被口腔粘膜吸收，从而达到快速起效的特点，还可以避免口服给药所致的肝脏首过效应，同时避免受胃肠道微环境影响。口内速溶薄膜制剂可以用于被动给药，口服不需要水，特别适用于战士快速服药。盐酸哌醋甲酯已收载于2005版中国药典，我国已批准了原料、普通片剂生产，目前对于研制口内速溶薄膜制剂的药厂很少，国内的药厂还没有相关的药物产品和研发公司，本品的研制成功可向患者提供一个安全、高效、低毒、服用方便的中枢兴奋药。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开了盐酸哌甲酯速溶膜的制备方法。本专利技术的第二个目的在于公开了由上述制备方法制备所得的盐酸哌甲酯速溶膜。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：一种盐酸哌甲酯速溶膜的制备方法，包括下述步骤：(1)、按每1000片盐酸哌甲酯速溶膜含30g成膜材料羟丙甲纤维素-E15、30g聚乙二醇400(PEG-400)、11g盐酸哌甲酯、0.75g微晶纤维素和2.50g低取代羟丙基纤维素的量称取原料；(2)、将30g成膜材料羟丙甲纤维素-E15(HPMC-E15)加入到温度为50℃、体积为500ml的纯化水中，缓慢搅拌使均匀分散，静置至充分溶胀，并完全冷却溶解；(3)、向步骤(1)的溶液中再依次加入30g聚乙二醇400(PEG-400)、11g盐酸哌甲酯，超声，使药物充分溶解，最后加入0.75g微晶纤维素(MCC)、2.50g低取代羟丙基纤维素(L-HPC)，充分搅拌使其均匀分散，待体系均匀后采用真空脱去气泡，然后于涂膜机100μm厚度涂膜，即得盐酸哌甲酯速溶膜。由上述技术方案所述的制备方法制备所得的盐酸哌甲酯速溶膜。上述技术方案所述的盐酸哌甲酯速溶膜，其中，所述盐酸哌甲酯速溶膜的规格为2cm×2cm。本专利技术具有以下有益效果：(1)、本专利技术方法制备所得的盐酸哌甲酯速溶膜制剂，不仅具有迅速被口腔粘膜吸收，从而达到快速起效的特点，还可以避免口服给药所致的肝脏首过效应，同时避免受胃肠道微环境影响。(2)、本专利技术方法制备所得的盐酸哌甲酯速溶膜制剂，可以用于被动给药，口服不需要水，特别适用于战士快速服药。(3)、本专利技术方法制备所得的盐酸哌甲酯速溶膜制剂，不与其他的药物、食物和饮料等发生互相作用，为临床用药提供了简单和有效的选择。附图说明：1、图1为盐酸哌甲酯速溶膜的体外释放度曲线，其中n＝6。具体实施方式：为使本专利技术的技术方案便于理解，以下结合具体实施例对本专利技术一种盐酸哌甲酯速溶膜及其制备方法作进一步的说明。实施例1：盐酸哌甲酯速溶膜的制备方法：一、制剂处方组成：按照表1中各物质的含量称取原料：表1制剂处方盐酸哌甲酯11g羟丙甲纤维素(HPMC-E15)30g聚乙二醇400(PEG-400)30g微晶纤维素(MCC)0.75g低取代羟丙基纤维素(L-HPC)2.5g纯化水500ml制成1000片二、制备过程：采用匀浆制膜法：(1)、将30g成膜材料羟丙甲纤维素-E15(HPMC-E15)加入到温度为50℃、体积为500ml的纯化水中，缓慢搅拌使均匀分散，静置至充分溶胀，并完全冷却溶解，(2)、往步骤(1)的溶液中再依次加入30g聚乙二醇400(PEG-400)、11g主药盐酸哌甲酯，超声，使药物充分溶解；(3)、最后加入0.75g微晶纤维素(MCC)、2.50g低取代羟丙基纤维素(L-HPC)，充分搅拌使其均匀分散，待体系均匀后采用静置法脱去气泡，然后于涂膜机100μm厚度涂膜，完全干燥脱膜后切割至2cm×2cm规格大小，即得盐酸哌甲酯速溶膜。以下通过具体试验例来对本专利技术盐酸哌甲酯速溶膜的处方筛选、药物性质以及有益效果作进一步的说明。试验例1：处方及工艺的筛选：一、处方筛选：(一)、成膜材料的筛选成膜材料应具备条件：对口腔和人体无刺激性，无毒性，无臭味，性质稳定，不影响主药的药效，有良好的成膜性和脱膜性，成膜后有适中的的柔软度和一定的抗拉强度，并且能迅速崩解、溶化和释药。(1)、羟丙甲基纤维素(HPMC)：羟丙甲基纤维素(HPMC)是目前普遍应用的成膜材料之一，具有良好的成膜性和粘合性的高分子材料，为白色无臭无味的粉末状颗粒，能溶于水，且在水中溶解不受PH值影响，在冷水中溶胀成胶体溶液，具有热凝胶性质，冷却后又溶解。HPMC按粘度由低到高划分有HPMC-E3、HPMC-E5、HPMC-E15、HPMC-E50等规格，其溶解度随粘度的不同而变化，且不同规格的HPMC其性能有一定的差异。成膜材料羟丙甲纤维素筛选如下：实验方法：对HPMC-E3、HPMC-E5、HPMC-E15和HPMC-E50分别进行实验，均将0.60g羟丙甲纤维素加入至温度为50℃、体积为10ml的纯化水中，缓慢搅拌使均匀分散，静置至充分溶胀，并完全冷却溶解，加入0.11g盐酸哌甲酯，超声，使其完全溶解，充分搅拌使均匀分散，待体系均匀后采用静置法脱去气泡，于涂膜机涂膜，然后将涂膜板放入电热鼓风干燥箱，温度设定为50℃，完全干燥后脱膜，将膜切割成规定大小。实验结果见表2所示：表2不同成膜材料的成膜效果成膜材料HPMC-E3HPMC-E5HPMC-E15HPMC-E50实验现象较难脱膜不易成膜流动性最好比较湿粘实验结论：由表2可知，4种水溶性成膜材料HPMC-E3、HPMC-E5、HPMC-E15和HPMC-E50相比之下，HPMC-E15与HPMC-E50较好用。因此，将HPMC-E15和HPMC-E50按一定比例混合进行后续实验；由表2可知，HPMC-E15的成膜性优于HPMC-E50，因此，将HPMC-E15和HPMC-E50按1:1和2:1两种比例混合；实验方法：将0.30g的HPMC-E15和0.30g的HPMC-E50以及0.40g的HPMC-E15和0.20g的HPMC-E50分别加入至温度为50℃、体积为10ml的纯化水中，缓慢搅拌使均匀分散，静置至充分溶胀，并完全冷却溶解，加入0.11g盐酸哌甲酯，超声，使其完全溶解，充分搅拌使均匀分散，待体系均匀后采用静置法脱去气泡，于涂膜机涂膜，然后将涂膜板放入电热鼓风干燥箱，温度设定为50℃，完全干燥后脱膜，将膜切割成规定大小。实验结果：在相同时间内，将HPMC-E15和HPMC-E50按1:1和2:1两种比例混合得到的成膜材料，与单独使用一种羟丙甲纤维素成膜材料相比，膜的气泡更多，并且成膜时间也相对较长。实验结论：单独使用一种羟丙甲纤维素作为成膜材料，效果更好。其中，HPMC-E15成膜效果更佳。(2)、聚乙烯醇(PVA)聚乙烯醇(PVA17-88)的成膜性、脱膜性及膜的抗拉强度、柔软性、吸湿性均良好，并无毒、无刺激性。实验方法：首先将0.60gPVA17-88溶解，溶解时，边搅拌边将聚乙烯醇缓慢加入到20℃的冷水(10ml)中充分溶胀，然后在水浴加热2小时，水浴锅温度本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸哌甲酯速溶膜的制备方法，包括下述步骤：(1)、按每1000片盐酸哌甲酯速溶膜含30g成膜材料羟丙甲纤维素‑E15、30g聚乙二醇400(PEG‑400)、11g盐酸哌甲酯、0.75g微晶纤维素和2.50g低取代羟丙基纤维素的量称取原料；(2)、将30g成膜材料羟丙甲纤维素‑E15(HPMC‑E15)加入到温度为50℃、体积为500ml的纯化水中，缓慢搅拌使均匀分散，静置至充分溶胀，并完全冷却溶解；(3)、向步骤(1)的溶液中再依次加入30g聚乙二醇400(PEG‑400)、11g盐酸哌甲酯，超声，使药物充分溶解，最后加入0.75g微晶纤维素(MCC)、2.50g低取代羟丙基纤维素(L‑HPC)，充分搅拌使其均匀分散，待体系均匀后采用真空脱去气泡，然后于涂膜机100μm厚度涂膜，即得盐酸哌甲酯速溶膜。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸哌甲酯速溶膜的制备方法，包括下述步骤：(1)、按每1000片盐酸哌甲酯速溶膜含30g成膜材料羟丙甲纤维素-E15、30g聚乙二醇400(PEG-400)、11g盐酸哌甲酯、0.75g微晶纤维素和2.50g低取代羟丙基纤维素的量称取原料；(2)、将30g成膜材料羟丙甲纤维素-E15(HPMC-E15)加入到温度为50℃、体积为500ml的纯化水中，缓慢搅拌使均匀分散，静置至充分溶胀，并完全冷却溶解；(3)、向步骤(1)的溶液中...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩晋，袁海龙，张利红，张诗龙，周燕萍，申宝德，徐平华，沈成英，张木子荷，周旭，
申请(专利权)人：中国人民解放军第三零二医院，
类型：发明
国别省市：北京;11