一种稳定生物活性材料的组合物及方法技术

本发明专利技术揭示了一种稳定保存生物活性材料的组合物，该组合物包括至少一种高支化的多糖，及至少一种生物活性材料，和至少一种药学上可接受的基质组分，该高支化的多糖对该生物活性材料不具有活性抑制或杀灭作用,该生物活性材料分散或包埋于包含该高支化的多糖和/或该基质组分的玻璃质结构基质中，该高支化的多糖的平均支化度以带有支化位点的失水单糖的摩尔百分比表示为30％至70％。该组合物可更好地稳定生物活性材料(的活性)，延长其贮藏时间或有效期限。本发明专利技术还涉及该高支化的多糖的用途。

A composition and method for stabilizing bioactive materials

The invention discloses a composition for preservation of biological active material, the composition comprises at least one hyperbranched polysaccharide, and at least one kind of bioactive material, matrix group and at least one pharmaceutically acceptable, the hyperbranched polysaccharide has no effect on the activity of inhibiting or killing activity the materials, bioactive material dispersed or embedded in the glass matrix structure containing the hyperbranched polysaccharide and / or the matrix components of the hyperbranched polysaccharide with average branching molar percentage of loci of monosaccharide branch loss expressed as 30% to 70%. The composition can better stabilize the activity of bioactive materials and prolong its storage time or expiration date. The present invention also relates to the use of the highly branched polysaccharide.

【技术实现步骤摘要】
一种稳定生物活性材料的组合物及方法
本专利技术涉及一种组合物。具体说来，本专利技术涉及一种稳定保存生物活性材料的组合物。
技术介绍
生物材料，如蛋白质、肽、核酸、细菌、细胞、抗体、酶、血清、疫苗、脂质体和病毒，在保存在介质中时通常是不稳定的。US8,968,721揭示了一种保护益生菌的干燥玻璃态基质，该基质由多糖、糖类(单糖、双糖、寡糖)及多元醇(糖醇)组成。US9,072,310、US9,480,276揭示了一种保护益生菌的干燥玻璃态基质，该基质由多糖、糖类(单糖、双糖、寡糖)及蛋白质组成。US9,504,275、US9,504,750、CN104244985A揭示了一种生物活性材料的干燥的稳定化组合物，其包括糖类(多糖、单糖、寡糖、双糖或糖醇)和水解蛋白，进一步还包含羧酸(盐)组分，并可形成为生物活性材料提供增强的稳定性的片剂或其它形式。CN101287449B揭示了用粉状微粒基质保存生物活性材料的方法和组合物。该方法对制剂提供了高压气体喷雾和/或接近超临界喷雾，随后在经调节的气流中干燥以形成包含生物活性材料的稳定的粉状微粒。该组合物含有多羟基化合物(如海藻糖、蔗糖、山梨糖、松三糖、甘油、果糖、甘露糖、麦芽糖、乳糖、阿拉伯糖、木糖、核糖、鼠李糖、palactose、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、赤藻醇、苏糖醇、山梨糖醇和蜜三糖)，聚合物(如淀粉、淀粉衍生物、羧甲基淀粉、羟乙基淀粉(HES)、右旋糖酐、人类血清白蛋白(HSA)和明胶，以提供对微粒的生物活性材料和结构的保护)，表面活性剂等，还可包含氨基酸稳定剂添加剂(如赖氨酸、精氨酸、氨基乙酸、甲硫氨酸、组氨酸等等)。上述技术，特别是其中提及的多糖，对生物活性材料起了重要的稳定保护作用，但仍有较大的改善空间。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种稳定保存生物活性材料的干燥组合物及其制备方法。基于上述目的，本上明人意外地上现，在原有技术基础上,把原普通多糖替换成高支化的多糖,其他基本不变，相比原普通多糖，可更好地稳定生物活性材料(的活性)，延长其贮藏时间或有效期限。希望不受该理论的限制，高支化的多糖，相比普通多糖，与生物活性材料具有更多的亲合点、更高的亲合性，对生物活性材料的初级结构及次级结构有更好的稳定及保护作用,从而对其活性具有更好的稳定及保护作用。本专利技术涉及一种稳定保存生物活性材料的组合物，该组合物包括(/包含)至少一种高支化的多糖，及至少一种(较佳地，非多糖类的)生物活性材料，和至少一种药学上可接受的基质组分，该高支化的多糖对该生物活性材料不具有活性抑制或杀灭作用,该生物活性材料分散或包埋于包含该高支化的多糖和/或该基质组分的玻璃质结构基质(即固体溶液或固体溶胶)中，该高支化的多糖的平均支化度以带有支化位点的失水单糖的摩尔百分比表示为30％至70％(，较佳地，(且)该高支化的多糖的平均重均分子量Mw为10，000至800，000道尔顿)。本专利技术还涉及一种高支化的多糖的用途,该用途为该高支化的多糖用于稳定保存包含生物活性材料的组合物，该组合物包括(/包含)至少一种高支化的多糖，及至少一种(较佳地，非多糖类的)生物活性材料，和至少一种药学上可接受的基质组分，该高支化的多糖对该生物活性材料不具有活性抑制或杀灭作用,该生物活性材料分散或包埋于包含该高支化的多糖和/或该基质组分的玻璃质结构基质(即固体溶液或固体溶胶)中，该高支化的多糖的平均支化度以带有支化位点的失水单糖的摩尔百分比表示为30％至70％(，较佳地，(且)该高支化的多糖的平均重均分子量Mw为10，000至800，000道尔顿)。在描述和主张本专利技术时，将根据下述定义来使用下列术语。应当理解，在本文中使用的术语的目的仅仅是为了描述具体实施方式，并不旨在限制。在本说明书和随附的权利要求书中使用时，单数形式“一”、“一种”、“一个”和“此”包括其复数形式，除非上下文明确指明不是如此。因此，例如，言及“蛋白质”则包括单个蛋白质或两种或两种以上蛋白质的组合；言及“酶”、“细菌”等则包括单个或几种类型的混合物，等等。本专利技术中的术语“生物活性成分”、“生物活性材料”和“生物材料”都是指允许生物活性的微生物或成分,其基本成分或基本组成或构成成分的分子中包含肽链或蛋白链或核酸链。适用于本专利技术的生物活性材料包括但不限于活性肽、活性蛋白质、酶、激素、核酸、抗体、疫苗、微生物(如酵母、真菌、细菌(益生菌或其它)、病毒、土壤微生物)、脂质体、血清和/或细胞悬液。本专利技术中的术语“生物(药物)组合物”是指处于允许生物活性成分或试剂的生物活性明确有效的形式下的制备物(制剂)，且不包含任何对组合物施用到的受试者有毒的另外成分。本专利技术中的术语“稳定(性)”是指制剂或组合物中的生物活性材料在储存后基本上保留其物理稳定性、化学稳定性和/或生物活性。用于测定稳定性的各种分析技术是本领域可得到的，和可见，如肽和蛋白质给药“(PeptideandProteinDrugDelivery)，247～301，VincentLeeEd.，MarcelDekker，Inc.，NewYork，N.Y.，Pubs.(1991)和Jones，A.Adv.DrugDeliveryRev.10：29～90(1993)。对于选定的时间长度而言，可以在选定的温度和湿度条件下测量稳定性。可以使用趋势分析来估算预期的储存期限，然后才将材料实际储存该时间长度。例如，对于活细菌而言，稳定性被定义为在预定的温度、湿度和时间长度条件下失去1log的CFU/g干制剂所花费的时间。对于活的流感病毒，稳定性被定义为它释放1logFFU/ml或1logTCID50/ml所用的时间。“稳定”制剂或组合物是储存时其中生物活性材料基本保留其物理稳定性和/或化学稳定性和/或生物活性的制剂或组合物。该组合物在室温(～25℃)稳定至少3个月和/或在约2～8℃下稳定至少1年较佳。而且，该组合物在冷冻(到，如-70℃)和融化后仍稳定较佳。对于细菌来说，“活力”是指在适合于细菌生长的营养介质上形成菌落的能力(CFU或菌落形成单位)。对于病毒来说，活力是指感染适合的宿主细胞并在适合的宿主细胞中繁殖，导致在宿主细胞的菌苔(lawn)上形成噬斑的能力。“玻璃增强剂”、“玻璃增强化合物”和“玻璃形成剂”在本文中可互换使用，指能在低于临界温度(玻璃转化温度(Tg))时具有形成无定形或玻璃质结构的能力的化合物。在玻璃质结构的形成中，生物物质可以包埋于玻璃结构中。玻璃形成剂的组合也可考虑在单一组合物中。用于获得用于本专利技术目的的玻璃质结构的方法通常是溶剂升华和/或蒸发技术。理想情况下，属于GRAS化合物的化合物优选于那些不属于GRAS的化合物。“玻璃”或“玻璃态”或“玻璃基质”指流动能力明显降低的液体(即固体溶液或固体溶胶)，或者说，很高粘度的液体，其中粘度范围在1010到1014帕斯卡·秒。它可以被认为是亚稳定无定形体系，其中分子有振动运动但是有很慢(几乎测不出)的转动和平移分量。作为亚稳定体系，它在储存在远低于玻璃转化温度的温度时可在长时间内稳定。由于玻璃不处于热力学平衡状态，储存在玻璃转化温度和接近玻璃转化温度的玻璃松弛到平衡并失去了高粘度。产生的似橡胶的或糖浆状，流动液体经常在化学上和结构上不稳定。玻璃虽然可本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稳定保存生物活性材料的组合物，该组合物包括(/包含)至少一种高支化的多糖，及至少一种(较佳地，非多糖类的)生物活性材料，和至少一种药学上可接受的基质组分，该高支化的多糖对该生物活性材料不具有活性抑制或杀灭作用,该生物活性材料分散或包埋于包含该高支化的多糖和/或该基质组分的玻璃质结构基质(即固体溶液或固体溶胶)中，该高支化的多糖的平均支化度以带有支化位点的失水单糖的摩尔百分比表示为30％至70％(，较佳地，(且)该高支化的多糖的平均重均分子量Mw为10,000至800,000道尔顿)。

【技术特征摘要】
1.一种稳定保存生物活性材料的组合物，该组合物包括(/包含)至少一种高支化的多糖，及至少一种(较佳地，非多糖类的)生物活性材料，和至少一种药学上可接受的基质组分，该高支化的多糖对该生物活性材料不具有活性抑制或杀灭作用,该生物活性材料分散或包埋于包含该高支化的多糖和/或该基质组分的玻璃质结构基质(即固体溶液或固体溶胶)中，该高支化的多糖的平均支化度以带有支化位点的失水单糖的摩尔百分比表示为30％至70％(，较佳地，(且)该高支化的多糖的平均重均分子量Mw为10,000至800,000道尔顿)。2.根据权利要求1的组合物，其中所述的高支化的多糖的平均支化度以带有支化位点的失水单糖的摩尔百分比表示为30％至50％。3.根据权利要求1的组合物，其中所述的高支化的多糖选自高支化多糖中的高支化的支链淀粉、高支化的动物糖原、高支化的植物糖原、高支化植物β-D-葡聚糖、高支化真菌β-D-葡聚糖、高支化植物杂多糖、高支化真菌杂多糖或它们的降解的产物，及其混合物。4.根据权利要求1的组合物，其中所述的高支化的多糖选自高支化的茶杂多糖(酸性多糖)、裂褶菌葡聚糖、硬葡聚糖、香茹多糖、木聚糖、霉菌多糖、凝胶多糖、竹荪多糖、竹节参杂多糖、虎奶菇菌核多糖、虎奶菇菌核糖蛋白，或它们的降解的产物，及其混合物。5.根据权利要求1的组合物，其中所述的高支化的多糖选自DB为30％～50％的香菇多糖、DB为30％～33％的裂褶菌多糖，DB为31％～36％的灰树花多糖，DB为35％～46％的竹节参水溶性多糖，DB为40％的虎乳灵芝葡聚糖,DB为57.6％、67.5％的虎奶菇菌核水溶性多糖，DB为67％的来源于Pestalotiasp.815的Pestalotan，DB为50％的来源于Sclerotiniasclerotiorum的简称SSG的β-(1，3)-D-葡聚糖，DB为50％的来源于Saccharomycescerevisiae的简称PGG的β-(1，3)-D-葡聚糖，DB为75％的黑木耳β-D-葡聚糖(Ⅰ)，DB为30％～75％的牡蛎糖原，或它们的降解的产物，下列结构式中所示的水溶性高支化多糖(Ⅰ)，其重均分子量Mw范围为6.5×103～6.4×105，其DB为0.38～0.44，及其混合物。6.根据权利要求1的组合物，其中所述的生物活性材料选自活性肽、活性蛋白质、酶、激素、核酸、抗体、疫苗、微生物(如酵母、真菌、细菌(益生菌或其它)、病毒、土壤微生物)、脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟术光，
申请(专利权)人：钟术光，
类型：发明
国别省市：四川,51